АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Антикоагулянты это лекарственные препараты, снижающие активность свертывающей системы крови и препятствующие чрезмерному образованию тромбов. Современные антикоагулянты оказывают влияние на различные звенья процесса коагуляции крови и применяются для профилактики и лечения артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий.

Антикоагулянты прямого действия Антикоагулянты прямого действия лекарственные препараты, непосредственно влияющие на факторы свертывания крови в сосудистом русле: гепарин главный компонент противосвертывающей системы крови; низкомолекулярные гепарины; гирудин; натрия гидроцитрат.гепарингепариныгирудин Гепарин введен в медицинскую практику в 3040 годах XX ст. Он содержится в печени, легких, селезенке, мышцах и др. Получают его из легких крупного рогатого скота и слизистой оболочки кишок свиней. Впервые в чистом виде гепарин выделен в 1922 г. из печени (hepar отсюда получил свое название).

Антикоагулянты Д-е: Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина. Показания: Парентерально: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда; тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз коронарных артерий и мозговых сосудов,; промывание венозных катетеров. Наружно: мигрирующий флебит, тромбофлебит поверхностных вен, местный отек и асептический инфильтрат, осложнения после хирургических операций на венах, подкожная гематома, травмы, ушибы суставов, сухожилий, мышечной ткани. Противопоказания: Гиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, тромбоцитопения), кровотечение, лейкоз, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения функции печени и/или почек. Побочное д-е: Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) ранняя (2–4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с летальным исходом; геморрагические осложнения кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности). Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови. Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, анафилактический шок. Прочие: при длительном применении - остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции раздражение, гематома, болезненность при введении. При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции. Форма выпуска: МЕ, ампулы по 5 мл 10/50/100

Низкомолекулярные гепарины Гепарины низкомолекулярные (фракционированные) – это препараты со средней молекулярной массой дальтон, которые способны опосредованно (за счет взаимодействия с антитромбином III) ингибировать образование и активность тромбина и фактора свертывания крови Xа, что приводит к антикоагуляционному и антитромботическому эффектам. Низкомолекулярные (фракционированные) гепарины производят путем химической или ферментативной деполимеризации нефракционированного гепарина, выделяемого из слизистой оболочки кишечника свиней. Низкомолекулярные (фракционированные) гепарины состоят из полисахаридов с молекулярной массой дальтон. В эту группу входят препараты: далтепарин натрия ( Фрагмин ), надропарин натрия ( Фраксипарин ), ревипарин натрия (Кливарин), эноксапарин натрия ( Клексан ).Фрагмин Фраксипарин Клексан

Фраксипарин Фарм. Действие: антикоагулянтное, антитромботическое Показания: Острый тромбоз глубоких вен, Тромбоэмболия легочной артерии. Нестабильная стенокардия или инфаркт. Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при длительном проведении гемодиализа или гемофильтрации у больных с ОПН или ХПН. Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах. Профилактика тромбообразования у больных, с необходимостью длительной иммобилизации. Противопоказания: Иммунная гепарин индуцированная тромбоцитопения. Кровотечения. Нарушения свертывания крови. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Подострый бактериальный эндокардит. Противопоказания Сахарный диабет. Операции на головном и спинном мозге. Гиперчувствительность. Беременность. Побочные эффекты: Со стороны системы кроветворения: Побочные эффекты – Обратимая тромбоцитопения неиммунного генеза (тип I). – Кровотечения. – Эозинофилия. Со стороны гепатобилиарной системы: – Повышение уровня трансаминаз (обычно обратимое). Местные реакции: – Образование гематомы в месте инъекции. – Боль в месте инъекции. Прочие: – Аллергические реакции. – Гиперкалиемия. Форма выпуска: 0,6/1/0,8 мл 5/10

Антикоагулянты непрямого действия Антикоагулянты непрямого действия, или оральные антикоагулянты (назначаются в виде таблеток), нарушающие образование протромбина в печени. Непрямые антикоагулянты – это средства, противоположные по действию витамину К. Они или снижают образование белков (протеинов С и S), задействованных в противосвертывающей системе, или затрудняют формирование в печени протромбина, VII, IX и X факторов свертывания. Новые антикоагулянты непрямого действия тем или иным способом влияют на метаболизм витамина К. Все антикоагулянты данного типа делятся на две группы: моно кумарины и дикумарины. В свое время были разработаны и выпущены такие препараты, как Варфарин, Синкумар, Дикумарин, Неодикумарин и прочие. С тех пор кардинально новых веществ, влияющих на уровень витамина К, разработано не было.

Варфарин Антикоагулянт непрямого действия Показания: Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острый и рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии; преходящие ишемические атаки и инсульты; вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или протезированными клапанами сердца; профилактика послеоперационных тромбозов. Противопоказания: установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата; острое кровотечение; беременность (I триместр и последние 4 нед беременности); тяжелые заболевания печени или почек; острый синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания; дефицит белков С и S; тромбоцитопения; пациенты с высоким риском развития кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами; варикозное расширение вен пищевода; аневризма артерий; люмбальная пункция; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелые раны (включая операционные); бактериальный эндокардит; злокачественная гипертензия; геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние. Побочное д-е: кровоточивость, рвота, тошнота Форма выпуска: таблетки 0, /100

Плюсы и минусы НОА (новые оральные антикоагулянты) обладают рядом преимуществ перед своими предшественниками. В зависимости от препарата и его группы существуют следующие положительные нововведения: пониженная вероятность интракраниальных и фатальных кровотечений; частота возникновения эмболии не выше у предшественников, а порой и ниже; возможность относительно безопасного приема НОА, если запрещен прием Варфарина; быстрое начало и прекращение действия (около двух часов); обратимое ингибирование свободного тромбин-связного фактора и самого тромбина; отсутствие взаимодействия с отеокальцином и GLA-протеином; низкое влияние применяемой пищи и других препаратов; короткий период полужизни (около 5-16 часов). Вместе с тем, существует ряд недостатков у современных антикоагулянтов, такие как: Необходимость регулярного приема некоторых НОА. Некоторые старые антикоагулянты позволяли пропускать несколько приемов, поскольку они имели длительное действие, что не влекло за собой резкой смены показателей крови. Отсутствие валидированных тестов для экстренного прекращения антикоагулянтной терапии или для мониторинга приверженности терапии. Наличие большого количества тестов для каждого из новых антикоагулянтов. Непереносимость некоторых новых препаратов у пациентов, которые без побочных эффектов принимали подобные антикоагулянты старшего поколения. Возможно повышенный риск возникновения гастроинтестинальных кровотечений. Высокая стоимость.

Спасибо за внимание!