Нарушение кишечного микробиоценоза и его коррекция при воспалительных заболеваниях кишечника Выполнил: студент лечебного факультета Группы 214 Петоян Анатолий
Кишечная микрофлора ( микробиота) с позиции современной медицины рассматривается как исключительный важный и необходимый орган. Она в виде пленки покрывает всю поверхность кишечника вплоть до ануса. В норме количество и разнообразие видов и подвидов микроорганизмов постепенно увеличивается от верхних отделов кишечника к нижним.
Роль кишечной микрофлоры Роль кишечной микрофлоры в поддержании и обеспечении нормального функционирования организма в целом и, в частности, кишечника, переоценить невозможно. Кишечная микрофлора создает единственный защитный барьер от патогенных микроорганизмов, попадающих в пищеварительный канал из внешней среды и с продуктами питания
Кишечный десбиоз – изменение количественного и качественного состава микроорганизмов. Наличие десбиоза создает условия для повреждения кишечника в различной степени выраженности воспаления и деструкции. Дисбиотические нарушения также являются существенной составляющей для развития воспалительных заболеваний кишечника – болезни Крона
«нет патогенных бактерий – нет колита» Поперечный срез тонкокишечной стенки: функции ацидофильных бактерий в просвете кишки
Неспецифический язвенный колит ассоциируется с такими микроорганизмами: E.coli Bacillus Fusobacterium varium При болезни Крона: Mycobacterium paratuberculosis, Pseudomonas Listeria
! Мутации определенных генов создают условия для усиленного их размножения в толстом кишечнике, приводящие к усиленной выработке мутантных рецепторов и иммунному повреждению ткани кишечника. При этом предполагается следующий этап поражения кишечника: наследственно опосредованная патологическая выработка рецепторов CECAM6 создает условия для усиленной колонизации в кишечнике бактерий E.coli и их адгезии. При этом бактерии имеют более агрессивные свойства – способность внедряться через кишечный эпителий внутриклеточной. Внутри макрофагов происходит их размножение и репликацимя. В свою очередь, макрофаги, инфицированные E.coli, активируют синтез THF-α – мощнейшего цитокина, являющегося активатором воспаления. Именно это звено патогенеза послужило началу разработки наиболее эффективного способа лечения – антицитокиновой терапии ингибиторами воспалительных цитокинов для пациентов с данной патологией.
Так ингибитор THF-α (инфликсимаб) внесен в стандартные протоколы лечения пациентов с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом в большинстве стран с развитой экономикой. Однако антицитокиновая терапия направлена исключительно на устранение последнего звена в цепочке перечисленных выше патологических процессов. Поэтому поиски альтернативных и дополнительных способов лечения двух вышеупомянутых заболеваний активно продолжаются.
Пробиотики и пребиотики Пробиотики- живые микроорганизмы, которые при применении в адекватных количествах способствуют улучшению здоровья организма хозяина. Пребиотики- неперевариваемые вещества, которые обеспечивают достижение полезного физиологического эффекта для организма хозяина путем селективной стимуляции роста или жизнедеятельности бактерий- комменсалов.
К иммунологическим механизмам пробиотиков относят следующие: Активация локальных макрофагов для дальнейшей презентации антигена В- лимфоцитам, Увеличение синтеза секреторного иммуноглобулина А, Модуляция содержания цитокинов, Индуцирование развития гипореактивности к пищевым аллергенам,
К неиммунологическим: Изменение местного уровня рН, создание неблагоприятных условий для развития патогенных микроорганизмов, Продуцирование бактериоцинов, ингибирующие рост патогенной микрофлоры, Удаление свободных радикалов, Стимуляция продукции муцина СО кишечника, Улучшение функционирования интерстициального барьера.
К иммунологическим механизмам пребиотиков относят: Увеличение синтеза секреторного IgA, Модуляцию содержания цитокинов, К неиммунологическим: Продукция короткоцепочечных жирных кислот, Ускорение метаболизма липидов, Ускорение всасывания ионов кальция, железа, магния.
В связи с этим были определенны клинически значимые эффекты про- и пребиотиков Угнетение роста патогенных микроорганизмов, Улучшение барьерной функции эпителия слизистой оболочки, Иммунорегуляция, Регуляция секреции провоспалительных цитокинов и продуктов перекисного окисления липидов, Улучшение моторной функции кишечника, Снижение газообмена, Изменение нейротрансмии в кишечнике.
Таким образом, использование про- и пробиотических лекарственных средств и продуктов питания в настоящее время рассматривается как перспективное направление для терапевтических и профилактических целей.