НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА В ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОАРТРОЗА Москва 2017 год

Как и у многих других используемых в клинике препаратов, терапевтические возможности НПВС были открыты (у человека) задолго до понимания механизма их действия. В 1763 г. Edward Stone сообщил в Королевском обществе об эффектах коры ивы при лихорадке; затем было показано, что активным началом ивовой коры является гликозид салицин.

Синтетические салицилаты натрия и ацетилсалициловая кислота (аспирин) заменили в терапии вещества из природных источников, но только в 1972 г. было показано, что ацетилсалициловая кислота и другие НПВП подавляют биосинтез простагландинов. Это открытие сделало доступным новую систему определения- простагландинсинтетазу, которая позволила выявить неизвестные химические структуры, на основе которых в свою очередь были разработаны новые сильные НПВС.

РЫНОК

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой группу лекарственных средств, которые широко применяются в клинической практике. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают НПВС, причем 40% этих пациентов имеют возраст старше 60 лет. Около 20% стационарных больных получают НПВС. НПВС производят более 180 фармацевтических компаний в 37 странах мира. В РФ 69 фирмами производится 15 МНН и 19 комбинаций нестероидных противовоспалительных средств с другими лекарственными средствами, что соответствует 244 торговым наименованиям, с учетом производителя и ЛФ. Таким образом, на долю отечественных препаратов, приходится 43,1 % рынка НПВС. Большая часть импортных препаратов произведена в странах Азии (15,0 %), в основном в Индии, в странах Западной (15,9 %), Восточной (12,4 %) и Южной (12,0 %) Европы, преимущественно в Германии, Болгарии, Италии. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой группу лекарственных средств, которые широко применяются в клинической практике. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают НПВС, причем 40% этих пациентов имеют возраст старше 60 лет. Около 20% стационарных больных получают НПВС. НПВС производят более 180 фармацевтических компаний в 37 странах мира. В РФ 69 фирмами производится 15 МНН и 19 комбинаций нестероидных противовоспалительных средств с другими лекарственными средствами, что соответствует 244 торговым наименованиям, с учетом производителя и ЛФ. Таким образом, на долю отечественных препаратов, приходится 43,1 % рынка НПВС. Большая часть импортных препаратов произведена в странах Азии (15,0 %), в основном в Индии, в странах Западной (15,9 %), Восточной (12,4 %) и Южной (12,0 %) Европы, преимущественно в Германии, Болгарии, Италии. *Жураховская Д.В., Лоскутова Е.Е., Виноградова И.А. МАРКЕТИНГОВЫЙ АНАЛИЗ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ// Современные проблемы науки и образования. – – 2.;

Группа неселективных НПВП является самой обширной, в ней представлено 355 ТН монокомпонентных препаратов и комбинированных. Наибольшую долю среди всех занимают препараты диклофенака (25,9 %), метамизола натрия (17,4 %), ибупрофена (11,5 %), ацетилсалициловой кислоты (11,7 %) и кетопрофена (9,4 %). Комбинированные препараты составляют более половины от всех препаратов метамизола натрия и ацетилсалициловой кислоты, при этом наибольшее количество приходится на комбинацию ацетилсалициловой кислоты с парацетамолом и кофеином (28 наименований) и комбинацию метамизола натрия с питофеноном и фенпивериния бромидом (22 наименования). Селективные ингибиторы ЦОГ-2 составляют 12,2 % от всего объема НПВП. Около двух третей сегмента занимают препараты мелоксикама (66,7 %). Группа высокоселективных препаратов состоит только из нескольких оригинальных препаратов и дженериков, доля оригинальных - «Целебрекс», «Аркоксиа» и «Династат» -составляет 0,5 % от всего объема рынка НПВП. Рынок НПВП преимущественно представлен твердыми (54,8 %) ЛФ, а также мягкими ЛФ (20,0 %) и препаратами для инъекций (15,2 %). Жидкие ЛФ и капсулы занимают соответственно 4,4 % и 4,2 % рынка, спреи и аэрозоли для наружного применения - 1,4 %.

КЛАССИФИКАЦИЯ

В последние годы было установлено, что существуют, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент – ЦОГ-1 – контролирует выработку простагландинов, регулирующий целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ-2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1

Лекарственные препараты группы НПВС традиционно разделяют по механизму действия на: 1) селективные ингибиторы ЦОГ-1 (ацетилсалициловая кислота в низких дозах); 2) неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (большинство НПВП); 3) селективные ингибиторы ЦОГ-2 ( мелоксикам, нимесулид); 4)высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб, парекоксиб). *Жураховская Д.В., Лоскутова Е.Е., Виноградова И.А. МАРКЕТИНГОВЫЙ АНАЛИЗ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ// Современные проблемы науки и образования. – – 2.; Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективен препарат в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсичен. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака – 2,2, теноксикама – 15, пироксикама – 33, индометацина – 107.

МЕХАНИЗМДЕЙСТВИЯ

Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГ-синтетазы) ПГ имеют разностороннюю биологическую активность: а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е 2 и ПГ-I 2 ); б) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности; в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом – ПГ-Е 2 ).

Фосфолипиды Арахидоновая кислота ПГ-I2 (Простациклин) Другие ПГТромбоксан Лейкотриены Фосфолипаза А2 ингибируется ГК Циклооксигеназа-1,2 ингибируется НПВС Липоксигеназа

ЭФФЕКТЫ

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ Все НПВС обладают тремя основными эффектами: 1) Противовоспалительный 2) Анальгезирующий 3) Жаропонижающий

Эффекты НПВС НПВС традиционные традиционные селективные селективные Фосфолипиды Арахидоновая кислота Простагландины Циклооксигеназа ЦОГ-1 ЦОГ-2 Воспаление Боль Лихорадка Фосфолипаза А2 Глюкокортикоиды ЦОГ-1 ЦОГ-2 Защита слизистой Агрегация тромбоцитов Почечный кровоток Заживление ран Репродукция Синтез ренина Защита сосудистой стенки Боль ВоспалениеЛихорадка

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ НПВС не снимают воспаления; они скорее ограничивают его или изменяют его временные характеристики. НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные препараты –диклофенак, фенилбутазон – действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют. диклофенакфенилбутазондиклофенакфенилбутазон По противовоспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикоидам, которые, ингибируя фермент фосфолипазу А 2, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления

АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ В большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия препаратам группы морфина (наркотическим анальгетикам). Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость.

ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ ЭФФЕКТ Доказано участие простагландина-Е, образуемого в гипоталамусе в ответ на интерлейкин-1, в настройке механизмов регуляции температуры в гипоталамусе. Это образование подавляется НПВС, чем, вероятно, и объясняется антипиретическое действие препаратов. НПВС действуют только при лихорадке. На нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от "гипотермических" средств.

Также имеет место антиагрегационный эффект: В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов. аспирин

ПОКАЗАНИЯ

Ревматические заболевания Ревматические заболевания (Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов) Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели)) Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели)) Неврологические заболевания (Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго) Неврологические заболевания (Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго) Почечная, печеночная колика Почечная, печеночная колика Болевой синдром (различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли) Болевой синдром (различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли) Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С) Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С) Профилактика артериальных тромбозов и т.д. Профилактика артериальных тромбозов и т.д.

ОСТЕОАРТРОЗ

ПРИЧИНЫ БОЛЕЙ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ

КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ БОЛИ И ФУНКЦИИ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ Функциональный индекс WOMAC (коленный и тазобедренный суставы) Функциональный индекс WOMAC (коленный и тазобедренный суставы) Индекс Lequesne для оценки тяжести поражения коленного и тазобедренного сустава Индекс Lequesne для оценки тяжести поражения коленного и тазобедренного сустава Функциональный индекс DREISER или AUSCAN (для суставов кистей) Функциональный индекс DREISER или AUSCAN (для суставов кистей) Опросники качества жизни (HAG, SF 36) Опросники качества жизни (HAG, SF 36)

Уменьшают активность хондробластов Уменьшают активность хондробластов Снижают синтез простагландинов, коллагена II типа и гиалуроновой кислоты Снижают синтез простагландинов, коллагена II типа и гиалуроновой кислоты Способствуют преждевременной гибели хондроцитов Способствуют преждевременной гибели хондроцитов Усиливают дегенерацию хряща Усиливают дегенерацию хряща Ведут к прогрессированию остеоартроза Ведут к прогрессированию остеоартроза НПВП и метаболизм гиалинового хряща

*Rosemann T, Laux G, Szecsenyi J. Osteoarthritis: quality of life, comorbidities, medication and health service utilization assessed in a large sample of primary care patients. J Orth Surg Res. 2007;2:12. Сопутствующие заболевания у пациентов с остеоартрозом Артериальная гипертензия 55,2% Хронические заболевания ЖКТ21,8% Диабет 17,2% ИБС12,9% Астма 9,6%

Побочные эффекты НПВП Желудочно-кишечные диспепсия диспепсия язвы язвы кровотечение/перфорация кровотечение/перфорация Кардио-ренальные артериальная гипертензия артериальная гипертензия периферические отеки периферические отеки Тромбоцитарные нарушение агрегации нарушение агрегации повышение риска кровотечения повышение риска кровотечения Печеночные повреждение печеночных клеток повреждение печеночных клеток Почечные Снижение клубочковой Снижение клубочковой фильтрации фильтрации интерстициальный нефрит интерстициальный нефрит

СТЕПЕНЬ СЕЛЕКТИВНОСТИ И РИСК ГАСТРОПАТИЙ. НАРАСТАНИЕ ГАСТРОТОКСИЧНОСТИ: Целебрекс ( минимальная) Мелоксикам ИбупрофенДиклофенак НапроксенИндометацин Пироксикам.Кетопрофен. Кеторолак (максимальная)

НПВП – ИНДУЦИРОВАННАЯ ГЕПАТОПАТИЯ Поражение по типу иммунологической или метаболической идиосинкразии – патологии, развитие которой нельзя прогнозировать или воспроизвести в эксперименте. Зарегистрированные в последние годы случаи тяжелых гепатотоксических реакций (в том числе и с летальным исходом) на нимесулиде вызвали приостановку его продаж в ряде стран (Финляндия, Испания, Израиль, Португалия, Турция)

ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК Все неселективные НПВП вызывают повреждения интерстиция почек – по патолого-анатомическим данным у больных РА интерстициальный нефрит в 67%-100% случаев Все неселективные НПВП вызывают повреждения интерстиция почек – по патолого-анатомическим данным у больных РА интерстициальный нефрит в 67%-100% случаев Подавление простагландинов в ткани почек – повышение АД, отеки, снижение клубочковой фильтрации Подавление простагландинов в ткани почек – повышение АД, отеки, снижение клубочковой фильтрации

НПВП МОГУТ ДЕСТАБИЛИЗИРОВАТЬ АД И ВЫЗЫВАТЬ ЗАДЕРЖКУ ЖИДКОСТИ Снижают антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, антагонистов АТII рецепторов типа I и бета-блокаторов и мочегонных препаратов Снижают антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, антагонистов АТII рецепторов типа I и бета-блокаторов и мочегонных препаратов Умеренно повышают АД Умеренно повышают АД Развитие АГ выявлено в процессе РКИ Развитие АГ выявлено в процессе РКИ Увеличение АД на 5-6 ммHg : Риск кардиоваскулярных осложнений > на 25-30%Риск кардиоваскулярных осложнений > на 25-30% Риск инсульта > на 50-60%Риск инсульта > на 50-60%

Эффективность средних доз Эффективность средних доз Использование препаратов с наименьшим риском развития побочных реакций Использование препаратов с наименьшим риском развития побочных реакций Применение НПВП, сочетающихся с другими лекарственными средствами, необходимыми для терапии сопутствующих болезней Применение НПВП, сочетающихся с другими лекарственными средствами, необходимыми для терапии сопутствующих болезней Индивидуальный подход к выбору НПВП и подбору оптимальных доз ( метод «титрования» дозы) Индивидуальный подход к выбору НПВП и подбору оптимальных доз ( метод «титрования» дозы) Учет факторов риска возникновения нежелательных явлений Учет факторов риска возникновения нежелательных явлений Клинический и лабораторный мониторинг Клинический и лабораторный мониторинг ПРИНЦИПЫ НАЗНАЧЕНИЯ НПВС

Эффективность и безопасность НПВСсвязаны с избирательным подавлением ЦОГ-2

БОЛЬ В СУСТАВЕ – РЕЗУЛЬТАТ ВОСПАЛЕНИЯ ИЛ-1ИЛ-6ФНО-а ИЛ-17 Воспаление => боль Простагландины Циклооксигеназа ЦОГ-1 ЦОГ-2 НПВС:Традиционные Селективные Глюкозамин Хондроитин Провоспалительныецитокины

МЕЛОКСИКАМ

МЕЛОКСИКАМ Латинское название вещества Мелоксикам Meloxicamum (род. Meloxicami) Химическое название 4-Гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид Брутто-формула C 14 H 13 N 3 O 4 S 2 Фармакологическая группа вещества Мелоксикам НПВС Оксикамы НПВС Оксикамы Нозологическая классификация (МКБ-10) M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный M13.0 Полиартрит неуточненный M13.9 Артрит неуточненный M19.9 Артроз неуточненный M25.5 Боль в суставе M45 Анкилозирующий спондилит M54.1 Радикулопатия M54.9 Дорсалгия неуточненная M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный M13.0 Полиартрит неуточненный M13.9 Артрит неуточненный M19.9 Артроз неуточненный M25.5 Боль в суставе M45 Анкилозирующий спондилит M54.1 Радикулопатия M54.9 Дорсалгия неуточненная

МЕЛОКСИКАМ Препарат используется в клинической практике с 1995 г. Эффективность и безопасность мелоксикама установлены с соблюдением всех современных требований доказательной медицины в более чем 230 клинических исследованиях с участием более 30 тыс. пациентов. Среди всех препаратов, избирательно подавляющих ЦОГ-2, только мелоксикам рекомендован для лечения остеоартроза, ревматоидного артрита и болезни Бехтерева, и к настоящему времени более 100 млн больных большинства стран мира получают лечение именно этим препаратом.

МЕЛОКСИКАМ Очень важно, что результаты применения мелоксикама в широкой клинической практике, в том числе в длительной терапии, а также у больных с факторами риска побочных реакций (пожилой возраст, язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, одновременный прием кардио-протекторных доз ацетилсалициловой кислоты и др.) подтвердили его приемлемую анальгетическую и противовоспалительную эффективность при минимальном риске побочных реакций. Таким образом, мелоксикам обладает оптимальным соотношением «польза/риск», что делает его назначение фармакоэкономически оправданным.

Ингибиция ЦОГ-1 в 5-20 раз ниже, чем ЦОГ-2 Ингибиция ЦОГ-1 в 5-20 раз ниже, чем ЦОГ-2 Длительный период полувыведения – возможность введения 1 раз в сутки Длительный период полувыведения – возможность введения 1 раз в сутки Снижает активность ФНО, ПОЛ, ФАТ Снижает активность ФНО, ПОЛ, ФАТ Биодоступность – 90%, не зависит от приема пищи Биодоступность – 90%, не зависит от приема пищи

MELISSA – сравнение с диклофенаком (9300 больных ОА):от мелоксикама осложнений со стороны ЖКТ достоверно меньше, реже отказы от лечения MELISSA – сравнение с диклофенаком (9300 больных ОА):от мелоксикама осложнений со стороны ЖКТ достоверно меньше, реже отказы от лечения (Hawkey C. et al., Brit J Rheumatol, 1998) SELECT – сравнение с пироксикамом (8700 больных с ОА) – осложнений со стороны ЖКТ в 1,5 раза меньше SELECT – сравнение с пироксикамом (8700 больных с ОА) – осложнений со стороны ЖКТ в 1,5 раза меньше (Dequeker J. et al., Brit J Rheumatol, 1998) Сравнение с пироксикамом: 4-недельный курс при остеоартрите коленных суставов – эндоскопически – достоверно меньше эрозий Сравнение с пироксикамом: 4-недельный курс при остеоартрите коленных суставов – эндоскопически – достоверно меньше эрозий (Chang D. et al., Clin. Rheumatol., 2001) (Chang D. et al., Clin. Rheumatol., 2001) Высокоэффективен при РА Высокоэффективен при РА (Huskisson et al., Drit. J. Rheumat., 1996) (Huskisson et al., Drit. J. Rheumat., 1996) Высокоактивен при люмбоишиалгии, ОА с дорсалгиями Высокоактивен при люмбоишиалгии, ОА с дорсалгиями (Алексеев В.В.Алексеев А.В., 2007) (Алексеев В.В.Алексеев А.В., 2007)

По числу «гастроинтестинальных событий» - сравним с некоторыми коксибами По числу «гастроинтестинальных событий» - сравним с некоторыми коксибами (Layton D. et al., Rheumatology (Oxford), 2003 (Layton D. et al., Rheumatology (Oxford), 2003 Может быть альтернативой при непереносимости «неселективных» НПВС Может быть альтернативой при непереносимости «неселективных» НПВС (Senna G. et al., Allerg., Immunol., 2003) (Senna G. et al., Allerg., Immunol., 2003) При анкилозирующем спондилите: в высокой дозе – менее токсичен в сравнении с пироксикамом При анкилозирующем спондилите: в высокой дозе – менее токсичен в сравнении с пироксикамом (Бочкова А.Г., Consilium med., 2005) (Бочкова А.Г., Consilium med., 2005) Метаананализ: высокая безопасность, в том числе – у пожилых, хондропротективный эффект Метаананализ: высокая безопасность, в том числе – у пожилых, хондропротективный эффект (Балабанова Р.М., Запрягаева М.Е., Consilium med., 2005) Множественные эрозии и язвы – достоверно ниже, чем при лечении диклофенаком Множественные эрозии и язвы – достоверно ниже, чем при лечении диклофенаком (Каратеев А.Е., Тер. Арх., 2005, 5) (Каратеев А.Е., Тер. Арх., 2005, 5)

ГЕНИТРОН

Раствор для внутримышечного введения активное вещество: мелоксикам вспомогательные вещества: меглюмин (N- метилглюкамин) 7 мг; глицин 6 мг; полоксамер мг; тетрагидрофурфурил макрогол (гликофурол) 100 мг; натрия хлорид 3,5 мг; 0,1 М раствор натрия гидроксида до рН 8,4– 8,9; вода для инъекций до 1 мл

Показания препарата Генитрон Краткосрочная симптоматическая терапия ревматоидного артрита, остеоартроза, анкилозирующего спондилита и других заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом. Предназначен для уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. Способ применения и дозы В/м, глубоко. В/м введение препарата показано только в течение первых 2–3 дней. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки). Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг (0,75 мл) или 15 мг (1,5 мл) 1 раз в сутки, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса. Максимальная рекомендуемая суточная доза 15 мг (1,5 мл).

Форма выпуска Раствор для внутримышечного введения, 10 мг/мл. В ампулах из бесцветного нейтрального стекла с кольцом излома (или точкой излома), 1,5 мл. На ампулы наклеены этикетки из бумаги самоклеящейся. 5 амп. в пачке из картона с гофрированным вкладышем. 3 или 5 амп. в блистере из пленки ПВХ. 1 блистер в пачке из картона. Производитель и держатель РУ: ПАО «Фармак» , Украина, г. Киев, Условия отпуска из аптек: По рецепту. Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: 3 года.

Таблетки 1 табл. активное вещество: мелоксикам в пересчете на 100% вещество 7,5 мг 15 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200) 92,34/122,7 мг; МКЦ (101) 12/30,6 мг; натрия цитрат 1,2/1,8 мг; повидон (К17) 3,36/4,5 мг; кросповидон 1,2/1,8 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) 1,2/1,8 мг; магния стеарат 1,2/1,8 мг Описание лекарственной формы Таблетки: круглой формы с плоской поверхностью, желтого цвета, с фаской и риской. На поверхности допускается мраморность.

Показания препарата Симптоматическое лечение: остеоартроз (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в т.ч. с болевым компонентом; ревматоидный артрит; анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева). Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. Способ применения и дозы Внутрь, во время еды, не разжевывать. Остеоартроз. Суточная доза составляет 7,5 мг, при необходимости может быть увеличена до 15 мг. Ревматоидный артрит. Препарат назначают по 15 мг/сут, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг/сут. Анкилозирующий спондилит. Препарат назначают по 15 мг/сут, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг/сут. У пациентов с повышенным риском побочных реакций начальная лечебная доза составляет 7,5 мг/сут. У больных с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут.

Форма выпуска Таблетки, 7,5 мг и 15 мг. В блистере из пленки ПВХ светозащитной белой пигментированной и фольги алюминиевой печатной лакированной, 10 шт. 1 или 2 бл. в пачке из картона. Производитель ПАО «Фармак» , Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 74. Тел./факс: ( ) , Владелец регистрационного удостоверения: ПАО «Фармак» , Украина, г. Киев, ул. Фрунзе, 63. Условия отпуска из аптек По рецепту. Условия хранения препарата В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности препарата 3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

ФАКТЫ

Изготавливается на крупнейшем предприятии Украины, имеющим европейский сертификат GMP. Изготавливается на крупнейшем предприятии Украины, имеющим европейский сертификат GMP. Действующее вещество наиболее безопасно, среди НПВС для длительного приема. Действующее вещество наиболее безопасно, среди НПВС для длительного приема. Препарат, один их немногих НПВС, рекомендован для лечения остеоартроза. Препарат, один их немногих НПВС, рекомендован для лечения остеоартроза. Имеются данные о положительном влиянии препарата на состояние Имеются данные о положительном влиянии препарата на состояние хрящевой ткани (хондропротективный эффект). хрящевой ткани (хондропротективный эффект). Длительный период полувыведения – возможность введения 1 раз в сутки. Длительный период полувыведения – возможность введения 1 раз в сутки. Биодоступность – 90%. Биодоступность – 90%. Хорошо связывается с белками плазмы (99%) и легко проникает в синовиальную жидкость (45-57% от концентрации в плазме). Хорошо связывается с белками плазмы (99%) и легко проникает в синовиальную жидкость (45-57% от концентрации в плазме). Обладает сбалансированной ингибирующей активностью к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и может иметь преиму- щество перед селективными (есть данные об участии в развитии воспаления не только ЦОГ-2, но и ЦОГ-1). Обладает сбалансированной ингибирующей активностью к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и может иметь преиму- щество перед селективными (есть данные об участии в развитии воспаления не только ЦОГ-2, но и ЦОГ-1).

ПРЕИМУЩЕСТВА

ПРЕИМУЩЕСТВА Для врачей Для аптек Для потребителей/покупателей Форма выпуска – раствор, обеспечивает удобство применения препарата. Наличие таблетированной формы позволяет провести полный курс терапии препаратом одного производителя с гарантией качества. Высокий профиль безопасности (среди НПВС) позволяет применять препарат длительно. Высокая биодоступность гарантирует эффект терапии. Препарат с информационной и рекламно-маркетинговой поддержкой, направленной на врача и потребителя. Препарат с коротким периодом оборачиваемости. Препарат комплексной «допродажи» к Ферматрону и Инжектрону. Однократный прием (в день) Не зависит от приема пищи Сохраняет состояние хрящевой ткани Минимальный, в сравнении с другими НПВС риск побочных эффектов

ВЫГОДЫ

ВЫГОДЫ Для врачей Для аптек Для потребителей/покупателей Генитрон - препарат для комплексной работы в связке с Ферматроном и Инжектроном по единой программе… Генитрон – один из дорогих препаратов в рамках данного МНН, способен обеспечить значительную прибыль аптеке с каждой проданной упаковки Препарат гарантированного сбыта в результате индивидуальной работы с каждым врачом уникальной базы Препарат с высокой скоростью оборачиваемости (как и Ферматрон) Безопасное устранение болевого синдрома при остеоартрозе, без ухудшения состояния хряща. Удобство приема (для таблеток) – не привязано к приему пищи, раз в день. Практическое отсутствие значимых побочных эффектов.

КЛЮЧЕВЫЕ СООБЩЕНИЯ

Генитрон - современный ЦОГ-селективный препарат для снятия боли и воспаления при остеоартрозе и ревматических заболеваниях. Генитрон - современный ЦОГ-селективный препарат для снятия боли и воспаления при остеоартрозе и ревматических заболеваниях. Однократный прием (применение) Генитрона в сутки, обеспечивает стойкий действующий эффект при минимуме побочных реакций. Однократный прием (применение) Генитрона в сутки, обеспечивает стойкий действующий эффект при минимуме побочных реакций. Использование препарата Генитрон (мелоксикам), в отличие от других НПВС, не только не оказывает негативное влияние, но и даже препятствует разрушению хрящевой ткани. Использование препарата Генитрон (мелоксикам), в отличие от других НПВС, не только не оказывает негативное влияние, но и даже препятствует разрушению хрящевой ткани.

Целесообразность применения Генитрона при ОА обусловлена двумя обстоятельствами – хорошей переносимостью и положительным действием на метаболизм гиалуронового хряща. Целесообразность применения Генитрона при ОА обусловлена двумя обстоятельствами – хорошей переносимостью и положительным действием на метаболизм гиалуронового хряща. По терапевтической эффективности Генитрон сопоставим с традиционными НПВП. При остеоартрозе успех терапии около 70%. Превосходит их по переносимости и безопасности, особенно по влиянию на ЖКТ. По терапевтической эффективности Генитрон сопоставим с традиционными НПВП. При остеоартрозе успех терапии около 70%. Превосходит их по переносимости и безопасности, особенно по влиянию на ЖКТ. Приём в обычных дозах не повышает кардиоваскулярного риска в отличие от стандартных НПВП и риска тромботических осложнений в отличие от некоторых коксибов. Приём в обычных дозах не повышает кардиоваскулярного риска в отличие от стандартных НПВП и риска тромботических осложнений в отличие от некоторых коксибов. Хондропротективное действие ( повышение синтеза протеогликанов, торможение апоптоза хондроцитов, ингибиция провоспалительных цитокинов), стимулирует анаболические процессы. Хондропротективное действие ( повышение синтеза протеогликанов, торможение апоптоза хондроцитов, ингибиция провоспалительных цитокинов), стимулирует анаболические процессы.

СПАСИБО