КРОВЬ. ЛИМФА. КРОВЕТВОРЕНИЕ. (гемопоэз) КАФЕДРА ГИСТОЛОГИИ, ЭМБРИОЛОГИИ И ЦИТОЛОГИИ 2018 г 1

КРОВЬ ЛИМФА КРОВЕТВОРНЫЕ ОРГАНЫ (ККМ, ТИМУС, СЕЛЕЗЕНКА, ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ, СКОПЛЕНИЯ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ) СИСТЕМА КРОВИ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СВЯЗЬ: ОБРАЗОВАНИЕ (РЕГЕНЕРАЦИЯ) ГИБЕЛЬ (АПОПТОЗ, НЕКРОЗ) ОБЩИЙ ИСТОЧНИК РАЗВИТИЯ – МЕЗЕНХИМА 2

кровеносный капилляр лимфатические капилляры - слепо начинаются в тканях РВСТ и другие ткани вода, гормоны, кислород, органические вещества, неорганические ионы, лейкоциты, антигены лимфатический узел – фильтрует лимфу от токсинов, антигенов, обогащает лимфоцитами и иммуноглобулинами выносящий лимфатический сосуд вода, гормоны, углекислый газ, лейкоциты (лимфоциты), метаболиты, антигены, токсины 3

Кровь – ткань? внутренней среды кровь форменные (клеточные) элементы межклеточное вещество (жидкое) – плазма Гематокрит - объемное соотношение форменных элементов и межклеточного вещества в крови % ( у новорожденного до 60%) 55-60% 4

форменные элементы крови клетки (лейкоциты) пост клеточные элементы эритроциты тромбоциты- кровяные пластинки Гемограмма – абсолютное содержание клеточных элементов в определенном объеме крови (мкл или л) х 10 9 /л х /л х 10 9 /л 5

Эритроцит – пост клеточный элемент, т.к. в процессе дифференцировки утратил ядро и большинство органелл. Цитоплазма: 66% - вода 33% - гемоглобин в виде включений (эмбриональный, фетальный, дефинитивный) 1% - ферменты (около 140), липиды, глюкоза, АТФ Нормоцит - 7-7,5 мкм 1 мкм 2-2,5 мкм 6

Анизоцитоз – изменение нормальных размеров эритроцитов макроциты (>9 мкм) микроциты (< 6 мкм в диаметре) Пойкилоцитоз – изменение нормальной формы эритроцитов сфероциты эхиноциты стоматоциты серповидные гребневидные % 7

ПОЙКИЛОЦИТОЗ - ЯВЛЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФОРМЫ ЭРИТРОЦИТОВ В ПРОЦЕССЕ СТАРЕНИЯ ИЛИ ПРИ ПАТОЛОГИИ 8

Мембрана и подмембранный цитоскелет эритроцита 20 нм Гликокаликс – агглютиногены групп крови, рецепторы к гормонам и др. БАВ (всего 30 разновидностей рецепторов) Интегральные белки (белок полосы 3, гликофорин) – участвуют в транспорте веществ через мембрану (глюкоза, ионы, вода) Подмембранный цитоскелет (спектрин, актин) – участвует в поддержании формы эритроцита и обеспечивает обратимое ее изменение 9

ЭРИТРОЦИТЫ В МАЗКЕ КРОВИ (окраска азур-эозином по Романовскому –Гимзе) 10

ретикулоциты – молодые эритроциты, в которых сохраняются элементы синтетического аппарата (гранулярной ЭПС, комплекса Гольджи) в виде сетчатой структуры. В норме в крови – 1% от эритроцитов Время полного созревания – часов Мазок крови (окраска крезиловым синим) эритроциты 11

Признак – отсутствие гранул, видимых на оптическом уровне Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных видов лейкоцитов в крови 0-1%1-5%47-72% 3-11%18-37% Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных видов лейкоцитов в крови Признак – наличие гранул, видимых на оптическом уровне %1-5%47-72% 3-11%18-37%

ГРАНУЛОЦИТЫ (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы) Общие признаки: незначительное количество органелл синтетического аппарата (т.к. после единственной вспышки активности погибают) => короткий период жизни: несколько часов – 2 недели нет клеточного центра мало митохондрий, т.к. функционируют в поврежденных тканях, бедных кислородом => энергию получают путем гликолиза => в цитоплазме много включений гликогена хорошо развит цитоскелет, т.к. способны к выходу из кровеносного русла в ткани для выполнения своих функций (диапедез) и амебоидному передвижению в цитоплазме присутствует два вида гранул: 1. неспецифичные (азурофильные)лизосомы 2. специфичные в процессе дифференцировки изменяется форма и структура ядра: юные, палочкоядерные, сегментоядерные 13

НЕЙТРОФИЛ неспецифические гранулы (азурофильные, первичные) содержат: катепсин, лизоцим, эластаза, коллагеназа, миелопероксидаза и др. специфические гранулы (вторичные) содержат: адгезивные белки, лактоферрин, лизоцим, коллагеназа Функции: фагоцитоз микроорганизмов фагоцитоз поврежденных клеток участвуют в иммунных реакциях, выделяют БАВ 14

Ю - 0,5%ПЯ-3,5% СЯ % Увеличивается сегментация ядра Увеличивается количество гетерохроматина в ядре Увеличивается количество специфических гранул д и ф ф е р е н ц и р о в к а 47-72% от всех лейкоцитов сдвиг влево сдвиг вправо 15

БАЗОФИЛ Специфические гранулы (базофильные) содержат: медиаторы воспаления (гепарин, гистамин), факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов Функции: участие в воспалительных и аллергических реакциях привлечение других клеток в зону воспаления (кооперация клеток в иммунной реакции) 16

Базофилы в мазке крови (окраска по Романовскому – Гимзе) Метахромазия – способность химических веществ изменять цвет красителя 17

ЭОЗИНОФИЛ Специфические гранулы (оксифильные, эозинофильные) содержат: кристаллоид: ГОБ аморфный матрикс: гистаминаза, коллагеназа Функции: уничтожение паразитов (м/о, грибов, простейших, гельминтов) нефагацитарным путем ограничивают область иммунной реакции 18

Эозинофил в мазке крови (окраска азур-эозином по Романовскому – Гимзе) 19

АГРАНУЛОЦИТЫ (моноциты, лимфоциты) общие признаки: незрелые клетки, выходят из кровеносного русла и подвергаются дальнейшей дифференцировке присутствует клеточный центр ядро несегментированной хорошо развит цитоскелет, т.к. способны выходить из кровеносного русла и амебоидно передвигаться Лимфоциты и моноцит в мазке крови (окраска азур-эозином по Романовскому-Гимзе) 20

Моноцит Cистема мононуклеарных фагоцитов – совокупность моноцитов и их дифференцированных потомков: гистиоциты (макрофаги) РВСТ микроглия в нервной ткани остеокласты в костной ткани клетки Купфера – печеночные макрофаги клетки Хофбауэра – макрофаги плаценты плевральные макрофаги перитонеальные макрофаги эпидермальные макрофаги Функции: фагоцитоз антигенная презентация участие в иммунных реакциях (вырабатывают эндогенные пирогены) 21

ЛИМФОЦИТ По размерам ( размер зависит от зрелости и состояния иммунологической активности лимфоцита ): малые (6-7 мкм) – 90% средние (8-9 мкм)- 10 % большие (10-18 мкм) – в крови в норме отсутствуют Рециркуляция – в крови - 2% в других тканях и органах – 98% лимфоцитов Основная функция: обеспечение специфического (с помощью рецепторов) иммунитета По функции: Т-лимфоциты ( Тк (цитотоксические лимфоциты) – лизируют антигены; Тх – стимулируют пролиферацию и дифференцировку других лимфоцитов; Тс – через лимфокины угнетают деятельность других лимфоцитов) ЕКК (NК) К – клетки (0-лимфоциты) В-лимфоциты – участвуют в гуморальном иммунитете (вырабатывают Ат) не вполне зрелые или активированные антигенами Обеспечивают клеточный иммунитет (для выполнения функции необходим контакт с Аг) 22

Тромбоцит = кровяная пластинка Гликокаликс рецепторы адгезии рецепторы агрегации рецепторы к БАВ Грануломер 1-2 митохондрии включения гликогена гранулы трех типов (тромбопластин, фибриноген, др. факторы свертывания (более 10) Гиаломер цитоскелет (микротрубочки, актиновые филаменты) система трубочек и канальцев (содержит ионы Са) ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ – СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ СОСУДА 23

СХЕМА СВЕРТЫВАНИЯ (коагуляции) КРОВИ активация ТРОМБОЦИТ внутренние факторы свертывания ПОВРЕЖДЕННЫЕ КЛЕТКИ СТЕНКИ СОСУДА внешние факторы свертывания + протромбин (белок плазмы крови) тромбин Фибриноген (белок, растворенный в плазме крови) Фибрин (фибриллярный нерастворимый белок) 24

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КРОВИ ЭРИТРОЦИТЫ У ВЗРОСЛОГО У НОВОРОЖДЕННОГО (6-7 Х10 12 /Л) СУТОК 3-6 МЕСЯЦЕВ ЛЕТ 25

ЛЕЙКОЦИТЫ Новорожденный – х 10 9 /Л 2 недели х 10 9 /Л лет = у взрослого человека 4 сутки 1-2 года 4 года новорожденный лет 65% 25% нейтрофилы лимфоциты 26

гемопоэз эмбриональный постэмбриональный (физиологическая регенерация) 27

МЕЗЕНХИМА – ИСТОЧНИК ОБРАЗОВАНИЯ ВСЕХ СОЕДИНИТЕЛЬНЫХ ТКАНЕЙ 28

ОБРАЗОВАНИЕ СОСУДОВ ИЗ МЕЗЕНХИМЫ 29

ИНТРАВАСКУЛЯРНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ ПЕРВИЧНЫХ КЛЕТОК КРОВИ КЛЕТКИ, РАСПОЛОЖЕННЫЕ СНАРУЖИ (ДИФФЕРЕНЦИРУЮТСЯ В КЛЕТКИ СТЕНКИ СОСУДА) КЛЕТКИ, РАСПОЛОЖЕННЫЕ ВНУТРИ (ДИФФЕРЕНЦИРУЮТСЯ В КЛЕТКИ КРОВИ) 30

клетки ККМ от здоровой мыши смертельная доза радиации Подтверждение унитарной теории гемопоэза (1961 г) анализ строения внутренних органов Унитарная теория кроветворения (А.А.Максимов, 1908 г) 31

I.Мезобластическая стадия ( мезенхима желточного мешка ) 9 суток-9 недель интраваскулярной образуются первичные клетки крови (преимущественно ядросодержащие эритроциты с HbE), СКК первой генерации, которые мигрируют в печень эмбриональное развитие тесно связано с остеогенезом (7-22 недели ВУР) функционирует как ОК на протяжении всей жизни образуются все клетки крови и СКК третьей генерации В – лимфоциты поступают во все периферические ОК 7-8 неделя ВУР – 11 лет Т-лимфопоэз, эндокринная функция Т – лимфоциты поступают во все периферические ОК 7-8 недель ВУР – на протяжение всего онтогенеза Т- и В-лимфоциты до 6 месяцев ВУР все клетки крови 4 неделя – до рождения (пик 4-5 месяцев ВУР) экстраваскулярной образуются все клетки крови и СКК второй генерации c током крови в ККМ III.Миелоидная стадия ККМ лимфатические узлы слизистые оболочки полых органов 9-10 недель ВУР– на протяжении всего онтогенезе Т- и В- лимфоциты до рождения все клетки крови (гемолимфатические узлы) неделя ВУР – на протяжении всего онтогенеза Т- и В-лимфоциты II. Гепатоспленотимическая стадия печень селезенка тимус 32

Классы кроветворных клеток клетки относящиеся к разным дифферонам, но находящиеся на одной стадии развития (дифференцировки) 1. СКК Редко делятся (1 раз в суток) Способны к самоподдержанию Полипотентны При посеве в селезенку смертельно облученного животного образуют колонии Чувствительны к КСФ и ИЛ-3 2. ПСКК (КОЕ-ГЭММ, КОЕ-Л) Коммитированы (частично детерминированы) Олигопотентны Чувствительны к регуляторам гемопоэза – поэтинам (эритропоэтин, лейкопоэтин, тромпоэтин) Ограниченная способность к самоподдержанию 3. Унипотентные предшественники Детерминированы Ограниченная пролиферативная активность В присутствии факторов роста созревают в бласты Морфологически неидентифицируемые предшественники 1. Лимфоцитоподобные 2. Способны образовывать колонии 3.Функции: детерминация митотическое деление 33

4. Бласты мкм, слабобазофильная цитоплазма, округлое или овальное светлое ядро с ядрышком отличимы от других классов, но не отличимы друг от друга не способны образовывать колонии пролиферируют и дифференцируются 5. Созревающие (дифференцирующиеся) клетки- предшественники приобретают специфические для каждого дифферона признаки редко делятся или утрачивают способность к делению 6. Зрелые форменные элементы крови выходят в кровеносное и/или лимфатическое русло выполняют специфическую функцию дозревают Морфологически идентифицируемые 34

Регуляция гемопоэза (нервная и гуморальная) Стимулируют гемопоэз: КСФ и поэтины ( к ним чувствительны преимущественно ранние стадии развития кроветворных клеток) ИЛ (воздействуют преимущественно на поздние стадии дифференцировки кроветворных клеток) гормоны (СТГ, тиреоидные, андрогены) Fe 2+, витамин В 12, О 2 Подавляют гемопоэз: глюкокортикоиды (особенно лимфопоэз) кейлоны 35

Дифферон – гистогенетический ряд клеток, находящихся на разных стадиях развития (включает клетки всех классов кроветворных предшественников): СКК (I) ПСКК (II) унипотентный предшественник (III) бласт (IV) созревающая (дифференцирующаяся) клетка (V) дифференцированная клетка (VI) 36

Э р и т р о п о э з СКК (I) КОЕ –ГЭММ(II)КОЕ-эритропоэза(III) Эритробласт (IV) Базофильный проэритроцит (V) Полихромато- фильный проэритроцит (V) Оксифильный проэритроцит (V) Ретикулоцит (VI) Эритроцит (VI) Тенденции эритропоэза: 1. Уменьшение размеров клетки 2. Накопление гемоглобинаизменение окраски цитоплазмы 3. Уменьшение размеров ядра и его выброс (денуклеация) 4. Изменение формы клетки 37

Г р а н у л о ц и т о п о э з СКК (I) КОЕ- ГЭММ(II) КОЕ-Г (олигопотентный предшественник) (III) Миелобласт (IV) промиелоцитметамиелоцитмиелоцит палочко- ядерный сегменто- ядерный нейтрофильный базофильный эозинофильный нейтрофил эозинофил базофил в кровь (юный нейтрофил) 38

Тенденции гранулоцитопоэза: 1. Уменьшение размеров клетки 2. Изменение формы ядра (округлое – бобовидное – палочковидное - сегментированное) 3. Накопление специфической зернистости 39

Самостоятельно: 1. Химический состав и функции плазмы крови 2. Строение лимфы 3. Дифферон моноцитов (моноцитопоэз) 4. Дифферон тромбоцитов (тромбоцитопоэз) 5. Дифферон лимфоцитов (лимфоцитопоэз) 40