ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА ВПГ1. ВПГ2. ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА ВПГ1. ВПГ2.

Термин "герпес" (от древнегреч. – ползти, ползучий) возник ещё в древнем Риме. Но именно сейчас скорость распространения этого заболевания опережает темпы прироста населения Земли. Частота инфицирования вирусом простого герпеса второго типа в Европе достигает 44%. Герпес занимает второе место по распространенности среди заболеваний, передающихся половым путем, после трихомониаза и второе место после гриппа по смертности от вирусных инфекций.

Основные факты Вирус простого герпеса, или герпес, бывает двух видов: вирус простого герпеса первого типа (ВПГ-1) и вирус простого герпеса второго типа (ВПГ-2). ВПГ-1 передается главным образом через оральный контакт и вызывает оральный герпес (симптомы которого могут проявляться в виде «простуды на губах»), но также может вызвать и генитальный герпес. ВПГ-2 относится к числу инфекций, передаваемых половым путем, и вызывает генитальный герпес. Обе формы, ВПГ-1 и ВПГ-2, вызывают пожизненное инфицирование. По оценкам, во всем мире вирусом ВПГ-1 инфицированы около 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет (67% населения). Предполагается, что во всем мире вирусом ВПГ-2 инфицированы около 417 миллионов человек в возрасте от 15 до 49 лет (11%). Большинство случаев орального и генитального герпеса протекают бессимптомно. Симптомы герпеса включают болезненные пузырьки или язвы в инфицированной зоне. Герпетическая инфекция наиболее контагиозная в период наличия симптомов, но может передаваться и в их отсутствие. Заражение ВПГ-2 увеличивает риск заражения и передачи ВИЧ.

ВПГ вызывает герпетическую инфекцию, или простой герпес, характеризующийся везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни. Таксономия. Семейс­тво Herpesviridae. Род Simplexvirus.

Структура. Геном ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых для репродукции вируса и взаимодействия пос­леднего с клетками организма и иммунным ответом. ВПГ кодирует 11 гликопротеинов, являющихся прикрепительными белка­ми (gB, gC, gD, gH), белками слияния (gB), структурными белками, иммунными белками «уклонения» (gC, gE, gl). Вирус вызывает литические ин­фекции фибробластов, эпителиальных клеток и латентные инфекции нейронов. Культивирование. Для культивирования ви­руса применяют куриный эмбрион (на оболочке образуются мелкие плотные бляшки) и культуру клеток, на которой он вызывает цитопатический эф­фект в виде появления гигантских многоядер­ных клеток с внутриядерными включениями. Антигенная структура. Вирус содержит ряд антигенов, связанных как с внутренними белками, так и с гликопротеидами наружной оболочки. Последние являются основными иммуногенами, индуцирующими выработку антител и клеточный иммунитет. Существует два серотипа: ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа.

ВПГ-1, вирус простого герпеса 1 типа. Вирус герпеса простого типа объединяет в себе первый и второй серотипы вируса герпеса. Вирус простого герпеса первого типа обозначается как ВПГ-1 или HSV-1 (Herpes simplex virus 1). В клинической литературе его также называют оральным (ротовым) или лабиальным (губным) герпесом. ВПГ-1 – самый распространенный тип герпеса из всех имеющих клиническое значение для медицины. Заражение обычно происходит в первые годы жизни человека. Наиболее типичная локализация орального или лабиального герпеса – губы и носогубный треугольник.

В типичных случаях возникают высыпания из нескольких сгруппированных пузырьков (везикул) размером 1,5 2 мм на фоне покраснения и отека кожи. Этому предшествую жжение, покалывание, зуд результат прямого вирусного поражения нервов и/или воспалительной реакции вокруг нервной ткани. Затем пузырьки лопаются, образуя болезненные язвочки, которые бесследно заживают эпителизируются. Нередко высыпания возникают на одном и том же месте. Это отражает «привязку» вирусной инфекции к определенным нервам. Полное исчезновение проявлений на коже происходит за дней. КЛИНИКА

Клиника. Инкубационный период 212 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкос­ тью. ВПГ по­ражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишеч­ника, печень (гепатиты), глаза (кератит) и ЦНС (энцефалит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторны­ми высыпаниями и поражением органов и тканей.

Патогенез. Различают первичный и реци­дивирующий простой герпес. Чаще вирус вы­зывает бессимптомную или латентную ин­фекцию. Первичная инфекция. Везикула проявление простого герпеса с деге­нерацией эпителиальных клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клет­ки. Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения. Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, кото­рая вскоре покрывается струпом с образо­ванием корочки с последующим заживле­нием. Минуя входные ворота эпителия, виру­сы проходят через чувствительные нервные окончания с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейро­на в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью. Некоторые вирусы герпеса, достигая ганглионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирус­ный геном. Большинство людей (70-90 %) являются пожизненными носителями виру­са, который сохраняется в ганглиях, вызы­вая в нейронах латентную персистирующую инфекцию. Латентная инфекция чувствительных ней­ронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном.

Эпидемиология. Источник инфекции больной. ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются преимущес­ твенно контактным путем (с везикулярной жидкостью, со слюной, по­ловых контактах), через предметы обихода, реже воз­ душно-капельным путем, через плаценту, при рождении ребенка. Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глот­ки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 генита­лии (генитальный герпес).

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Заражение ВПГ-1 обычно происходит контактным путем, например при поцелуях или попадании капель инфицированной слюны. Первичное заражение, как правило, бывает в раннем детстве от 6 мес до 2 лет (в первые 6 месяцев новорожденные защищены материнскими антителами) и протекает либо бессимптомно, либо вызывая стоматит или лабиальный герпес, с характерными высыпаниями во рту и на губах, и в глазах на конъюнктиве. Резистентность. Вирус нестоек, чувствителен к солнечным и УФ- лучам.

ВПГ-2, вирус простого герпеса 2 типа. Этот тип вируса простого герпеса еще называют генитальным, поскольку он чаще всего вызывает поражение генитальной сферы. Первичное заражение происходит по достижении половой зрелости, при половых контактах.

Вирус простого герпеса 2 типа обычно не вызывает видимых проявлений, а сразу же транспортируется в ближайшие нервные сплетения, которыми становятся крестцовые ганглии спинного мозга, расположенные в поясничном отделе позвоночника. Лишь у 1-15% инфицированных первичное заражение может протекать с характерными проявлениями, которые развиваются при каждом последующем рецидиве заболевания. ПАТОГЕНЕЗ

На слизистой оболочке и коже полового члена, у мужчин, и на вульве, влагалище и шейке матки у женщин развиваются отечность и покраснение. Там же появляются характерные пузырьки везикулы. Они болезненны, сопровождаются жжением, осаднением, болезненностью в месте поражения. Может повышаться температура тела до 38°С, увеличиваться паховые лимфоузлы. Значительное количество вируса в жидкости пузырьков (1 10 млн. в 1 мл) определяет высокую заразность больного. Рецидивы наблюдаются у 50-75% больных, продолжаются 2-3 недели и могут повторяться от 7 до 20 раз в год. Все это делает генитальный герпес одним из самых распространенных заболеваний, передающихся половым путем. У женщин бессимптомное течение цервикального (с поражением цервикального канала шейки матки) бывает в 40-75% случаев. КЛИНИКА.

Вирус простого герпеса проникает во время прохождения но­ ворожденного через родовые пути матери, вызывая Неонатальный герпес. Неонатальный герпес обнару­ живается на 6-й день после родов. Вирус диссеминирует во внутренние органы с развитием генера­лизованного сепсиса.

Иммунитет. Основной иммунитет клеточный. Развивается ГЗТ. NK-клетки играют важную роль в ранней противомикробной защите. Организм пора­женного реагирует на гликопротеины вируса, продуцируя цитотоксические Т-лимфоциты, а также Т- хелперы, активирую­щие В-лимфоциты с последующей продукци­ей специфических антител. Гликопротеины вызывают образование вируснейтрализующих антител. Вирус - нейтрализующие антитела подавляют межкле­ точное распространение вирусов.

Микробиологическая диагностика Используют содержимое гер­петических везикул, слюну, соскобы с рого­вой оболочки глаз, кровь, спинномозговую жидкость. В окрашенных мазках наблюдают гигантские многоядерные клетки, клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядер­ными включениями. Для выделения вируса исследуемым материалом заражают клетки HeLa, Нер-2, человеческие эмбрио­нальные фибробласты. Рост в культуре кле­ток проявляется округлением клеток с последующим про­грессирующим поражением всей культуры клеток. Заражают также куриные эмбрионы, у которых после внутримозгового заражения развивается энце­фалит. Выделенный вирус идентифицируют в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител. Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и реакции нейтрализации по нарастанию титра антител больного. ИБ также способен выявлять типоспецифические антитела. При экспресс-диагностике в мазках-от­печатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляются гига­нтские многоядерные клетки с внутриядер­ными включениями. Для идентификации вируса используют также амплификацию ге­нов вирусной ДНК в реакции ПЦР.

Лечение. Для лечения применяют препа­раты интерферона, индукторы интерферона и противовирусные химиотерапевтические препараты (ацикловир, видарабин). Профилактика. Специфическая профи­лактика рецидивирующего герпеса осущест­вляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.