СРЕДСТВА ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СПИДа Кафедра фармакологии. Алматы, 2018 г. С.Ж. АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ.С.Д.АСФЕНДИЯРОВА ASFENDIYAROV KAZAKH NATIONAL MEDICAL UNIVERSITY Выполнил: Досаев Азамат Преподаватель: Хайитова Малика Давранбековна
СПИД - СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА ВИЧ-инфекция болезнь, вызываемая ретровирусом, поражающим клетки иммунной, нервной и других систем и органов человека, с длительным хроническим прогрессирующим течением, завершающаяся развитием стадии СПИДа и сопровождающих его оппортунистических заболеваний. Впервые описан в 1981 г. в США Сейчас все человечество можно рассматривать как группу риска по СПИДу ВИЧ-инфекция относится к категории медленных хронических инфекций, которые характеризуется: - длительный бессимптомный, но высоко заразный период (5 лет и больше) - полная потеря иммунитета, что приводит к смерти от оппортунистических инфекций - распространение (половым путем, трансплацентарное, через донорскую кровь, через шприцы у наркоманов) растет в геометрической прогрессии (пандемия)
ТЕМПЫ НАРАСТАНИЯ ПАНДЕМИИ СПИД В мире свыше 55 млн инфицированных ВИЧ 23 млн людей уже умерло (4 место среди причин смертности) Каждую минуту ВИЧ заражаются 11 людей
ПОЧЕМУ ЭТОЙ ПРОБЛЕМЕ УДЕЛЯЕТСЯ СТОЛЬКО ВНИМАНИЯ ? Эпидемиологические особенности ВИЧ-инфекции: Отсутствует профилактическая вакцина – нельзя защитить население. Болезнь хроническая, неизлечимая, длительное время протекает бессимптомно Больной является источником инфекции на протяжении всей жизни. Болезнь передается естественными путями передачи, предусматривающая получение удовольствия Наличие негативных социальных факторов (наркомания, проституция) способствует распространению эпидемии ВИЧ- инфекции. Единственный метод защиты от ВИЧ – повышение информированности людей и изменение их поведения в сторону менее рискованного
КЛЕТКИ МИШЕНИ ВИЧ Вирус избирательно действует только на те клетки организма, которые содержат на своей поверхности CD4-рецепторы. ВИЧ ищет клетки, имеющие CD4-рецепторы на поверхности, потому что именно этот протеин позволяет вирусу внедриться в клетку. Многие виды клеток содержат на своей поверхности CD4- рецепторы, однако главная цель ВИЧ - Т-лимфоциты (Т4- лимфоциты, Т-хелперы). Т4 – относятся к клеткам иммунной системы и ответственны за предупреждение иммунной системы о проникших в нее чужеродных агентах.
СТАДИИ РАЗВИТИЯ ВИЧ, КОТОРЫЕ РАССМАТРИВАЮТСЯ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ МИШЕНИ АНТИ- ВИЧ СРЕДСТВ 1. Адсорбция на клетке-мишени (взаимодействие с рецепторами др-120 ВИЧ-1, др-105 ВИЧ-2, СД4) со следующим проникновением вируса в клетку; 2. Синтез вирусной ДНК при участии ревертазы ВИЧ; 3. Синтез (процессинг) структурных вирусных белков при участии протеазы ВИЧ.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СПИДА СИМПТОМЫ, ПОДОЗРИТЕЛЬНЫЕ НА СПИД: Длительная необъяснимая лихорадка более 3-х месяцев Хроническая диарея не менее 2-х месяцев Необъяснимое уменьшение массы тела свыше 10% Пневмония неясной этиологии, устойчивая к стандартной антибиотикотерапии Неуклонно прогрессирующая лимфопения ОПУХОЛИ: Саркома Капоши у лиц моложе 60-ти лет Лимфома головного мозга Ангиобластическая лимфаденопатия
УСПЕХИ В ХИМИОТЕРАПИИ ВИЧ- ИНФЕКЦИИ В НАШЕ ВРЕМЯ СВЯЗАНЫ С СОЗДАНИЕМ И ПРИМЕНЕНИЕМ: I. Ингибиторов ревертазы (оборотной транскриптазы, РНК-зависимой ДНК- полимеразы) ІІ. Ингибиторов протеазы ВИЧ 14 соединений лицензированы в мире для лечения ВИЧ-инфекции
ЧТО ТАКОЕ АРВТ? АРВТ – антиретровирусная терапия Синонимы: ВААРТ, АРТ Единственно возможный на сегодня эффективный способ лечения ВИЧ-инфекции Это прием таблетированных препаратов Как правило, трех одновременно Как правило, длительное время
ЧТО ДЕЛАЕТ АРВТ? Антиретровирусная терапия: Продляет жизнь человека АРВТ дает возможность жить (есть люди, получающие терапию и благодаря этому, живущие с ВИЧ в течение 20 и более лет!) Улучшает качество жизни Излечение и профилактика оппортунистических инфекций (ОИ) и заболеваний, связанных со СПИД Большинство ОИ доставляют много страданий пациенту: Боль, диарея, видимые изменения, слабость… Лечение ОИ без АРВТ малоэффективно Необходимость профилактики инфекций
ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ АРВТ: АРВТ – мешает размножению вируса Меньше вируса в крови (снижение вирусной нагрузки) Вирус не убивает клетки иммунной системы (CD4-клетки) Восстановление иммунитета
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ АРВТ Прием 3-х препаратов одновременно Постоянный (пожизненный) прием Приверженность лечению >90% Своевременное начало лечения
КЛАССИФИКАЦИЯ АРВ ПРЕПАРАТОВ Ингибиторы обратной транскриптазы (ОТ) Ингибиторы протеазы Ингибиторы слияния Ингибиторы интегразы, блокаторы рецепторов и другие Нуклеозидные ингибиторы ОТ Не Нуклеозидные ингибиторы ОТ азидотимидин, ламивудин, диданозин, ставудин, абакавир, тенофовир и др. Невирапин, ифавиренц, делавердин Атазановир, ампренавир, индинавир, лопинавир и др. Т-20 (фузеон) В стадии разработки Всего: более 20 препаратов, несколько десятков препаратов находятся в стадии разработки
I. ИНГИБИТОРЫ ОБОРОТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ (РЕВЕРТАЗЫ, РНК- ЗАВИСИМОЙ ДНК- ПОЛИМЕРАЗЫ) ВИЧ
1. СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ НУКЛЕОЗИДОВ азидотимидин - АЗТ (зидовудин, тимазид, ретровир) - применяют чаще всего азидотимидин - АЗТ (зидовудин, тимазид, ретровир) - применяют чаще всего диданозин, зальцитабин, ламивудин, ставудин - эти препараты используют на поздних этапах заболевания, при непереносимости АЗТ, при стойкости возбудителя к АЗТ, также в комбинации с АЗТ диданозин, зальцитабин, ламивудин, ставудин - эти препараты используют на поздних этапах заболевания, при непереносимости АЗТ, при стойкости возбудителя к АЗТ, также в комбинации с АЗТ
2. НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБОРОТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ невирапин, делавердин хорошо усваиваются при пероральном применении хорошо распределяются в организме к ним быстро развивается резистентность вирусов
3. ПРИРОДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБОРОТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ Соединения разной химической природы - кумарины, флавоноиды, танины, алкалоиды, терпены, нефти- и антрахиноны, полисахариды - из растений, микроорганизмов, морских животных В частности из листьев тропических деревьев семьи Calophyllum выделены активные соединения, которые пробуют использовать как лекарства - каланолиды.
II. Ингибиторы протеазы ВИЧ
II. ИНГИБИТОРЫ ВИРУСНОЙ ПРОТЕАЗЫ саквинавир, индинавир, ритонавир, нельфинавир этот фермент осуществляет окончательное формирование структурных белков и ферментов зрелого вириона, что происходит на последних стадиях сборки вируса, во время отделения вириона от клеточной мембраны в отличие от препаратов I группы (ингибиторов оборотной транскриптазы), эти средства непосредственно влияют на пул инфицированных клеток, что сопровождается нарушением образования инфекционных вирионов очень (!) дорогие, плохо проникают в ЦНС, плохо переносятся, быстро развивается резистентность ВИЧ
ІІІ. СРЕДСТВА, КОТОРЫЕ НАРУШАЮТ МЕХАНИЗМЫ ПЕРВИЧНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИРИОНА И КЛЕТКИ- МИШЕНИ Являются наиболее перспективными Находятся на стадии разработки и в клинике пока еще не применяются Механизм: действуют на начальной фазе развития ВИЧ- инфекции - на взаимодействие рецепторов ВИЧ др 120 (гликопротеин, который опознает клеточный рецептор) и др 41 (гликопротеин, который обеспечивает проницаемость вируса в клетку) с рецептором СД4 клетки-мишени
ЛЕЧЕБНАЯ ТАКТИКА ПРИ БЕЗСИМПТОМНОЙ ВИЧ- ИНФЕКЦИИ Лечение агрессивное - преследует за цель максимальную супрессию вирусов - в большинстве пациентов с ранней инфекцией - для предупреждения прогресса, до развития клинической симптоматики и достоверной иммуносупрессии Лечение менее агрессивное - с мониторингом и отсрочкой начала терапии (до появления клинической симптоматики или других факторов)
ПРОФИЛАКТИКА ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПЕРЕДАЧИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ ЗИДОВУДИНОМ 1. До родов - с недели беременности до родов (зидовудин по 100 мг х 5 р/д, либо 200 мг х 3 р/д, либо 300 мг х 2 р/д); 2. Во время родов: 2 мг/кг внутривенно 1 час, потом постоянно 1 мг/кг внутривенно до родоразрешения; 3. Новорожденному (сироп ZDV, внутрь 2 мг/кг каждые 6 часов первые 6 недель, начинать через 8-12 часов после рождения).
ЦЕЛЬ И ПОРЯДОК ПРОВЕДЕНИЯ АНТИ-ВИЧ ЛЕЧЕНИЯ Цель антиретровирусной терапии: максимальная и длительная супрессия ВИЧ, возобновление или поддержание функции иммунной системы, улучшение качества жизни, снижение смертности и летальности инфицированных Последние годы - обязательная комбинированная терапия - одновременно три препарата: один - ингибитор ВИЧ- протеазы, два других - нуклеозидные ингибиторы оборотной транскриптазы ВИЧ. При этом снижается смертность, замедляется прогресс заболевания, снижается выработка резистентности. Разрабатываются схемы из 4-5 препаратов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Харкевич Д.А. – Фармакология, 10-е издание html