Презентацию подготовили Литвиненко Дмитрий Пашковский Захар Руденко Олег

Система иммунитета плода Система иммунитета (СИ) матери относительно толерантна к антигенам плода, экспрессируемым за счет гаплотипа отцовских генов. Эта толерантность обеспечивается плацентарным барьером (трофобластом). Плацента и плод синтезируют иммунорегуляторные гормоны и цитокины, избирательно супрессирующие ответ клеток СИ матери, находящихся в плаценте, на антигены плода

Экспрессия рецепторов и лигандов, молекул HLA- системы (молекулы HLA-G) в плаценте такова, что она обеспечивает взаимную ингибицию активности клеток плода и матери. Однако развитие системы иммунитета плода контролируется взаимодействием с СИ матери уже тем, что ее иммуноглобулины G и цитокины проникают через плаценту, а для нормального развития плода необходима определенная степень их несовместимости по HLA- антигенам отцовского генотипа. Развитие системы иммунитета у плода человека имеет характерные черты.

Первичным источником гемопоэтических клеток, способных дифференцироваться в лимфопоэтические линии, является клеточный мешок. У плода гемопоэз возникает в рудиментарном желточном мешке между 3 и 6 неделями внутриутробного развития. Происходит пролиферация стволовых клеток, а на 6 и 7 неделе начинается миграция плюрипотентных клеток в зачатки фетальной печени, вилочковой железы и костного мозга. Уже в желточном мешке и печени появляются первичные макрофаги. Дальнейшая дифференцировка стволовых клеток происходит при специфическом взаимодействии микроокружения в тканях, в которые они мигрировали. 3-6 неделя

Тимус

Закладка тимуса – важного органа системы иммунитета, происходит на 7-й неделе внутриутробного развития в области 3-го и 4 го карманов жаберных дуг в виде эпителиально- мезенхимального скопления. На 7-8 неделе тимус заполняется стволовыми клетками из печени и становится лимфоэпителиальным образованием. В 8,5 недель в нем появляются предшественники Т- клеток, имеющие CD2 и CD7 антигены. Т-клетки, имеющие gd TКР, участвующие во врожденном иммунитете, появляются раньше, чем Т-клетки с ab TКР – основные участники адаптивного иммунитета.

Большинство Т-клеток плода экспрессируют CD45RA – маркер наивных Т-клеток. Однако в случаях внутриутробной инфекции они могут дифференцироваться в клетки с CD45RO молекулой, указывающую на стимуляцию антигеном. 9-16% Т- клеток плода имеют рецептор к ИЛ-2 (CD25) – маркер активации. У 14-недельного плода в тимусе различают 2 слоя: корковый с большим содержанием тимоцитов – предшественников Т-лимфоцитов и мозговой, где имеются эпителиоидные клетки. Последние синтезируют гормоны тимуса (тимозины и др.), под влиянием которых тимоциты превращаются в зрелые Т-лимфоциты.

Они имеют характерные дифференцировочные антигены CD2, CD3 и CD4 (Т-хелперы) или CD8 (Тсупрессоры), а также HLA-антигены I класса. Антигены HLA – II класса и ИЛ-2 рецепторы появляются на Т-лимфоцитах при их активации. Т- хелперы – вспомогательные клетки, выделяя ИЛ-2, стимулируют созревание Т- и В-лимфоцитов. К концу 3 месяца беременности в мозговом слое вилочковой железы плода появляются тельца Гассаля – характерные для тимуса морфологические образования.

Рудимент селезенки появляется на 5 неделе внутриутробного развития; лимфоциты в ней – на 11-й неделе. Центральные артериолы формируются в селезенке на неделе, скопления лимфоцитов вокруг центральных артериол заметны, начиная с 17- й недели внутриутробного развития. Максимальная лейкопоэтическая активность обнаруживается на 5-м месяце внутриутробного развития. К 22-й неделе в ней преобладают лимфоциты. Селезенка

Начало функционирования костного мозга относят к неделе. В этот период он также, как и селезенка и лимфатические узлы активно заселяется лимфоцитами, но основным источником этих клеток продолжает оставаться печень плода. Закладка лимфатических узлов начинается на 4-м месяце фетального периода, а окончательное формирование завершается в постнатальном периоде. В периферической крови эмбриона лимфоциты обнаруживаются на 7 неделе развития. Костный мозг

Т-лимфоциты выявляются в тканях плода на 40 день гестационного возраста, изначально в печени и костном мозге. Что касается других лимфоидных структур плода, то их обнаруживают в небольшом количестве в элементах аппендикса на 13 неделе, тонкого кишечника на неделе. Т-лимфоциты

Предшественники В-клеток В-1 популяции имеют CD5 антиген. Они появляются в печени и сальнике (с 8-й по 10-ю неделю). Зрелые В-лимфоциты выявляются в крови плода на неделе, в эти же сроки обнаруживается их способность к образованию плазматических клеток и продукции антител. Присутствие плазматических клеток в лимфоидных тканях плода, как правило, свидетельствует об антигенной стимуляции, т.е. внутриутробном инфицировании. Степень зрелости В-лимфоцитов определяется по наличию на их мембране иммуноглобулинов и CD-молекул, а также рецепторов к комплементу и липополисахаридам. Первым на мембране В-лимфоцита появляется иммуноглобулин М (IgM), затем его плотность уменьшается и начинают выявляться D, G, A и Е. B-лимфоциты

Синтез IgA доказан после 30 недели внутриутробного развития, а IgG и IgМ плод в состоянии синтезировать с 20 недели гестации, а по данным некоторых исследователей еще и раньше – на неделе. Содержание IgG в крови плода на неделе гестации около 0,1-0,3 г/л, после 30 недели – 0,4 г/л. Высокий уровень IgG у доношенного новорожденного (8-10 г/л) обусловлен материнским IgG, который в последние недели беременности активно транспортируется через плаценту. Он связывается с Fcg- рецептором на поверхности клеток трофобласта, пиноцитируется ими и поступает в кровь плода. Антитела классов IgM, -А и -Е через плаценту не переходят, поэтому организм новорожденного остается недостаточно защищенным от инфекции. Эта ситуация сохраняется весь неонатальный период и далее до 3-6 месяцев жизни. При отсутствии внутриутробной антигенной стимуляции интенсивность синтеза иммуноглобулинов плодом очень низкая. Иммуноглобулины

Гранулоциты и моноциты появляются в печени плода на 2 месяце беременности, а затем основным местом их продукции является костный мозг. В функциональном отношении гранулоциты плода отличаются сниженной способностью к адгезии (прилипанию) и хемотаксису. При внутриутробном инфицировании пул нейтрофилов быстро истощается. Фагоцитоз у плода незавершенный, что связано с недостаточностью высвобождения лизосомальных ферментов. Естественные киллеры находят в печени 5 недельного плода, и к 18-й неделе их количество увеличивается, достигая 15-25% всех клеток печени. Способность к элиминации чужеродных клеток, не имеющих HLA-молекул I класса, у них слабая. Однако, они активно участвуют в формировании всего клеточного спектра печени и других структур, так как количество их в пуповинной крови тоже достаточно высокое (10- 15%). Система молекулярных медиаторов иммунитета цитокинов регулирует созревание СИ плода. Гранулоциты и моноциты

В плаценте синтезируются гамма-интерфероны и интерлейкины, соотношение которых между собой и с рецепторами определяет дифференцировку клеток и их функции. В этом процессе участвуют ростовые факторы (фактор роста стволовых клеток, фактор роста нервов и др.). Многие цитокины выявляются в амниотической жидкости.

Возникает после перенесённого инфекционные. заболевания При переходе защитных антител из крови матери через плаценту в кровь плода, также передается с молоком матери Возникает после вакцинации (прививки) Введение человеку сыворотки содержащей антитела против микробов и их токсинов. специфических антител. ПРИОБРЕТЁННЫЙ ИММУНИТЕТ.

Воспалительный процесс Гематогенно проникший к эмбриону или плоду возбудитель, оседая в тканях, вызывает воспаление. Особенности воспалительной реакции на разных этапах внутриутробного развития: - у эмбриона в наличии лишь альтеративный ее компонент, отсутствие реакции фибробластов; - у плода в раннем фетальном периоде, наряду с альтеративным, является пролиферативный компонент, который преобладает, приводя к развитию избыточного фиброза, склероза; - у плода в поздний фетальный период отмечаются уже все 3 компонента воспалительной реакции (альтеративный, пролиферативный и сосудистый, хотя последний еще выражен слабо), но нет плазматической реакции.

Вследствие этого, исходы ВУИ могут быть разными: - прерывание беременности, - формирование пороков развития и др. Особенно типично формирование пороков развития для ВУИ в первые 2 мес беременности. Это обусловлено тем, что это время - критический формирующий период с максимальной чувствительностью зачатков большинства органов к влияниям, которые повреждают. С другой стороны, мозг - орган, формирующий период которого длится всю беременность, поэтому недостаток развития мозга (гидроцефалия, микроцефалия, глиоз и др.) могут возникнуть при ВУИ на любом этапе беременности. Правилом является: чем раньше состоялось инфицирование плода, тем тяжелее последствия.