ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ВЫПОЛНИЛ СТУДЕНТ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА 3 КУРСА ВАРЛАМОВ АНДРЕЙ ПАВЛОВИЧ

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА Поджелудочная железа (лат. páncreas) орган пищеварительной системы; крупная железа, обладающая экзокринной и эндокринной функциями. Внешнесекреторная функция органа реализуется выделением панкреатического сока, содержащего пищеварительные ферменты. Производя гормоны, поджелудочная железа принимает важное участие в регуляции углеводного, жирового и белкового обмена. Поджелудочная железа человека представляет собой удлинённое дольчатое образование серовато-розоватого оттенка и расположена в брюшной полости позади желудка, тесно примыкая к двенадцатиперстной кишке. Орган залегает в верхнем отделе на задней стенке полости живота в забрюшинном пространстве, располагаясь поперечно на уровне тел III поясничных позвонков. Длина железы взрослого человека 1422 см, ширина 39 см (в области головки), толщина 2 3 см. Масса органа около 7080 г.

СТРОЕНИЕ Поджелудочная железа имеет альвеолярно- трубчатую структуру, обусловленную двумя основными функциями - продуцировать панкреатитный сок и секретировать гормоны. Экзокринная часть образована панкреатическими ацинусами и сложной системой выводящих протоков. Эндокринная часть поджелудочной железы состоит из так называемых островков Лангеранса, локализованных в хвосте и находящихся между ацинусами. Островки Лангеранса есть ничто иное, как скопление клеток, диаметр которых составляет примерно 0,4 мм. Всего железа содержит около одного миллиона таких клеток. Островки Лангеранса разделяются с ацинусами посредством тонкого слоя соединительной ткани, и буквально пронизываются мириадами капилляров.Островки Лангеранса

Клетки, образующие островки Лангеранса продуцируют 5 видов гормонов, из которых 2 вида, глюкагон и инсулин, вырабатываются только поджелудочной железой, и играют ключевую роль в регулировании процессов метаболизма.

ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Поджелудочная железа в пищеварительной системе является вторым после печени по значимости и величине органом, которому отведены две важнейшие функции. Во- первых, она вырабатывает два основных гормона, без которых углеводный обмен будет нерегулируемым - глюкагон и инсулин. Это, так называемая, эндокринная или инкреторная функция железы. Во- вторых, поджелудочная железа содействует перевариванию всех попавших в двенадцатиперстную кишку продуктов питания, т.е. является экзокринным органом с экстракторной функциональностью.

ИНСУЛИН Относительная молекулярная масса мономера инсулина около Молекула инсулина содержит 51 аминокислоту и состоит из 2 цепей: цепь с N-концевым глицином называется A-цепью и состоит из 21 аминокислоты, B-цепь – состоит из 30 аминокислот. Инсулин синтезируется в базофильных инсулоцитах островков Лангерганса из предшественника – проинсулина. Проинсулин- одно цепочный полипептид с относительной молекулярной массой около 10000, содержит более 80 аминокислот. В 1900 году Л.В. Соболев доказал, что островки Лангерганса поджелудочной железы являются местом образования вещества, регулирующего углеводный обмен в организме. В 1921 году Ф.Батинг и Бест получили экстракт из островковой ткани поджелудочной железы, содержащей инсулин. В 1955 году Сенгер изучил аминокислотную последовательность и установил структуру инсулина крупного рогатого скота и свиней.

МЕТАБОЛИЗМ ИНСУЛИНА При выходе в русло крови часть инсулина образует комплексы с белками плазмы крови- так называемый связанный инсулин, другая часть остается в форме свободного инсулина. Свободный инсулин реагирует с антителами к кристаллическому инсулину, стимулирует поглощение глюкозы мышечной и в какой-то степени жировой тканью. Благодаря процессам связывания инсулина с белками сыворотки крови обеспечивается его доставка к тканям. Кроме того, связанный инсулин является как бы формой хранения гормона в крови и создает резерв активного инсулина в русле крови. Существует несколько инсулин ин-активирующих и инсулин-деградирующих ферментных систем, участвующих в метаболизме инсулина. К ним относятся инсулин ин-активирующая ферментная система (протеиндисульфидная редуктаза) и инсулин-деградирующая ферментная система, которая представлена тремя типами протеолитических ферментов. В результате действия протеиндисульфидной редуктазы происходит восстановление S-S- мостиков и образование A- и B-цепей инсулина с последующим протеолизом их до отдельных пептидов и аминокислот. Помимо печени, метаболизм инсулина происходит в мышечной и жировой тканях, почках, в плаценте. Скорость процессов метаболизма может служить контролем за уровнем активного инсулина и играет большую роль в патогенезе сахарного диабета. Период биологического полураспада инсулина человека – около 30 минут.

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНСУЛИНА Инсулин является универсальным анаболическим гормоном. Один из наиболее ярких эффектов инсулина- его гипогликемическое действие. Инсулин оказывает влияние на все виды обмена веществ: стимулирует транспорт веществ через клеточные мембраны, способствует утилизации глюкозы и образованию гликогена, ингибирует глюконеогенез, тормозит липолиз и активирует липогенез, повышает интенсивность синтеза белка. Инсулин необходим для роста и развития организма (действует в синергизме с соматотропным гормоном гипофиза).

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИНСУЛИНА Все эффекты инсулина по скорости их реализации подразделяют на 4 группы: очень быстрые (через несколько секунд) гиперполяризация мембран клеток (за исключением гепатоцитов), повышение проницаемости для глюкозы, активация Na- K-АТФазы, входа К+ и откачивания Na+, подавление Са-насоса и задержка Са 2+; быстрые эффекты (в течение нескольких минут) активация и торможение различных ферментов, подавляющих катаболизм и усиливающих анаболические процессы; медленные процессы (в течение нескольких часов) повышенное поглощение аминокислот, изменение синтеза РНК и белков-ферментов; очень медленные эффекты (от часов до суток) активация митогенеза и размножения клеток.

ДЕЙСТВИЕ ИНСУЛИНА НА ОБМЕН Белковый обмен: – повышение проницаемости мембран для аминокислот; – усиление синтеза мРНК; – активация в печени синтеза аминокислот; – повышение синтеза и подавление распада белка. Углеводный обмен: – активация утилизации глюкозы клетками, – подавление распада и стимуляция синтеза гликогена; – угнетение глюконеогенеза; – активация процессов гликолиза; – гипогликемия Липидный обмен: – Стимуляция синтеза свободных жирных кислот из глюкозы – Стимуляция синтеза липопротеиновой липазы в клетках эндотелия сосудов и благодаря этому активация гидролиза связанных с липопротеинами крови триглицеридов и поступления жирных кислот в клетки жировой ткани – Стимуляция синтеза триглицеридов – Подавление распада жира – Активация окисления кетоновых тел в печени.

ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА Наша поджелудочная железа вырабатывает инсулин в базальном режиме (постоянно небольшое количество) и секретирует много инсулина в ответ на поступления пищи. В соответствии с этим инсулины делятся на 2 группы: пролонгированного(длительного) и короткого (быстрого) действия. Инсулин короткого действия используется в качестве «пищевого», а также для корректировки доз. Для него характерно быстрое начало (через минут) и небольшая продолжительность действия (6-8 часов). Инсулин длительного действия поддерживает концентрацию сахара в крови на необходимом уровне между приемом пищи и в ночное время. Для него характерно медленное начало (через 2-3 часа и длительное действие часа). С помощью схем интенсивной инсулинотерапии люди с СД стараются имитировать нормальную работу поджелудочной железы.

В настоящее время используется инсулин 2 - х видов: Человеческий, получаемый в лабораториях методами генной инженерии (в ДНК определенного вида бактерий пересаживается ген человеческого инсулина и бактерия становится "заводом" по производству инсулина, потом инсулин очищается и используется пациентами). Аналоги человеческого инсулина. ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА

ИНСУЛИН КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ Хумулин Р, Актрапид, Биосулин Р.

ХУМУЛИН Р Показания к применению: Сахарный диабет типа 1, сахарный диабет типа 2: стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС, частичная резистентность к пероральным гипогликемическим ЛС (комбинированная терапия); диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая и гиперосмолярная кома; сахарный диабет, возникший во время беременности (при неэффективности диетотерапии); для интермиттирующего применения у больных сахарным диабетом на фоне инфекций, сопровождающихся высокой температурой; при предстоящих хирургических операциях, травмах, родах, при нарушениях обмена веществ, перед переходом на лечение пролонгированными препаратами инсулина. Лекарственная форма: раствор для инъекций

ХУМУЛИН Р Противопоказания: Гиперчувствительность, гипогликемия. Фармакологическое действие: Препарат инсулина короткого действия. Взаимодействуя со специфическим рецептором внешней мембраны клеток, образует инсулин рецепторный комплекс. Повышая синтез цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулин рецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение концентрации глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (снижение распада гликогена) и др. После п/к инъекции действие наступает в течение мин, достигает максимума через 1-3 ч и продолжается, в зависимости от дозы, 5-8 ч. Длительность действия препарата зависит от дозы, способа, места введения и имеет значительные индивидуальные особенности.

ХУМУЛИН Р Побочные действия: Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек - лихорадка, одышка, снижение АД); гипогликемия (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, нарушения речи и зрения), гипогликемическая кома; гипергликемия и диабетический ацидоз (при низких дозах, пропуске инъекции, несоблюдении диеты, на фоне лихорадки и инфекций): сонливость, жажда, снижение аппетита, гиперемия лица); иммунологические перекрестные реакции с инсулином человека; повышение титра антиинсулиновых антител с последующим ростом гликемии; гиперемия, зуд и липодистрофия (атрофия или гипертрофия подкожной жировой клетчатки) в месте введения. В начале лечения - отеки и нарушение рефракции (носят временный характер и проходят при продолжении лечения).Передозировка. Симптомы: гипогликемия (слабость, "холодный" пот, бледность кожных покровов, сердцебиение, дрожь, нервозность, чувство голода, парестезии в кистях рук, ногах, губах, языке, головная боль), гипогликемическая кома, судороги.

ИНСУЛИН УЛЬТРАКОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ Существуют инсулины ультракороткого дейтвия (Хумалог, Ново Рапид, Апидра)

АПИДРА Апидра – рекомбинантный аналог инсулина человеческого, равный ему по силе действия, но оказывающий более быстрый и менее продолжительный эффект. Показания к применению: Апидру применяют для лечения сахарного диабета, требующего инсулиновой терапии, у детей старше 6 лет, подростков и взрослых пациентов. Лекарственная форма: раствор для инъекций. Противопоказания: гипогликемия; повышенная чувствительность к инсулину глулизину или к какому-либо из компонентов препарата. С осторожностью следует применять при беременности. Фармакологическое действие: Инсулин глулизин является рекомбинантным аналогом человеческого инсулина, который по силе действия равен обычному человеческому инсулину. Инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем растворимый человеческий инсулин. Наиболее важным действием инсулина и аналогов инсулина, включая инсулин глулизин, является регуляция обмена глюкозы. Инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями, особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью, а также ингибируя образование глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и увеличивает синтез белка.

АПИДРА Исследования, проведенные у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом, показали, что при п/к введении инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем растворимый человеческий инсулин. При п/к введении гипогликемическое действие инсулина глулизина начинается через мин. При в/в введении эффекты снижения уровня глюкозы в крови инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина являются равными по силе. Одна единица инсулина глулизина имеет ту же самую глюкозопонижающую активность, что и одна единица растворимого человеческого инсулина. Побочные действия: Со стороны обмена веществ: гипогликемия, наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, может возникать в случае применения слишком высоких доз инсулина, превышающих потребность в нем. Симптомы развития гипогликемии обычно возникают внезапно. Местные реакции гиперчувствительности на инсулин: могут возникать местные реакции гиперчувствительности (гиперемия, отечность и зуд в месте инъекции инсулина). Эти реакции обычно исчезают через несколько дней или недель применения препарата. Системные реакции гиперчувствительности на инсулин: возможно - сыпь по всему телу, иногда сопровождающаяся зудом, чувство стесненности в груди, ощущение удушья, снижение АД, учащение пульса, обильное потоотделение.

ИНСУЛИН СРЕДНЕГО ДЕЙСТВИЯ Начинают действовать через ч., достигая максимума действия через 4-8 ч, окончание действия наступает через 8-12 ч.

БИОСУЛИН Н Показания к применению: Инсулинозависимый сахарный диабет 1 типа; Инсулиннезависимый сахарный диабет 2 типа – при развитии состоянии привыкания организма к другим препаратам, понижающим уровень глюкозы в крови для перорального применения. Лекарственная форма: раствор для инъекций. Противопоказания: Пониженный уровень глюкозы в крови; Индивидуальная непереносимость составляющих препарата. Фармакологическое действие: Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью. Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы, способа и места введения), в связи с чем профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям, как у различных людей, так и у одного и того же человека. В среднем, после п/к введения данный инсулин начинает действовать через 1.5 ч, максимальный эффект развивается в промежутке между 4 ч и 12 ч, продолжительность действия - до 24 ч.

БИОСУЛИН Н Побочные действия: Побочное действие, обусловленное влиянием на углеводный обмен: гипогликемические состояния (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, ощущение сердцебиения, тремор, чувство голода, возбуждение, парестезии слизистой оболочки полости рта, головная боль, головокружение, снижение остроты зрения). Выраженная гипогликемия может привести к развитию гипогликемической комы. Аллергические реакции: кожная сыпь, отек Квинке, анафилактический шок. Местные реакции: гиперемия, отек и зуд в месте инъекции, при длительном применении - липодистрофия в месте инъекции. Прочие: отеки, преходящее снижение остроты зрения (обычно в начале терапии).

ИНСУЛИН ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ Начинает действовать через 1 час, не дает резкого подъема концентрации (пика), продолжительность действия составляет 24 часа. Инсулин является аналогом человеческого инсулина, полученным методом ДНК. Абсолютно прозрачен, бесцветен и не требует перемешивания перед употреблением. вводят 1 раз в день, в одно и то же время, утром или вечером. Нельзя смешивать с другими инсулинами. Примеры: Лантус, Левемир

ЛЕВЕМИР Показания к применению: Все типы диабета, требующие инсулинотерапии для хорошей компенсации. Левемир одинаково действует на детей, молодых и пожилых больных, может применяться при нарушениях работы печени и почек. При 2 типе диабета разрешено его применение совместно с сахароснижающими средствами. Лекарственная форма: раствор для инъекций. Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из компонентов препарата; детский возраст до 2 лет (клинические исследования у данной группы пациентов не проводились) Фармакологическое действие: Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой цепью. Инсулин детемир по сравнению с инсулином изофаном к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир, по сравнению с инсулином изофаном. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир, по сравнению с инсулином изофаном, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.

ЛЕВЕМИР Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью. При дозах ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3-4 ч до 14 ч после введения. Продолжительность действия составляет до 24 ч в зависимости от дозы. Побочные действия: Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто - гипогликемия, симптомы которой как правило развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор. Побочные реакции в местах введения препарата: часто - реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции), как правило, носят временный характер. Аллергические реакции: редко - крапивница, кожная сыпь, а также генерализованные реакции - кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ИНСУЛИНЫ Содержат в себе одновременно инсулин короткого или ультракороткого действия и средней продолжительности действия. Профиль действия таких инсулинов складывается из соответствующих профилей отдельно взятых инсулинов, входящих в их состав, а выраженность эффекта зависит от их соотношения. Примеры: Хумулин М3, Ново Микс, Микстард.

УСТРОЙСТВА ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ ИНСУЛИНА Для введения инсулина в настоящее время используются одноразовые пластиковые инсулиновые шприцы со встроенной иглой. Они есть на 100 ЕД и на 40ЕД. Поскольку в настоящее время используется инсулин с концентрацией 100 ЕД в 1 мл. то и инсулиновые шприцы вам нужны тоже на 100 ЕД. Обращайте на это внимание! Так же для введения инсулина существуют специальные шприц-ручки. Инсулиновые помпы.

ШПРИЦ-РУЧКА Это несложное, чрезвычайно удобное устройство внешне похожее на шариковую ручку, на одном конце которой находится игла, а на другом – кнопка. Внутрь шприц- ручки вставляется картридж с инсулином объемом 3 мл., а на передний конец ручки накручивается стерильная игла. Заправленная ручка содержит достаточное количество инсулина для использования в течение многих дней. Количество инсулина, необходимое для каждой инъекции, устанавливается поворотом хвостовой части ручки на необходимое число единиц. Кроме того шприц-ручка устроена так, что игла защищена от случайных соприкосновений двойной оболочкой, что позволяет носить ее в кармане одежды или в портфеле. Открывается игла только перед уколом.

ИНСУЛИНОВАЯ ПОМПА

ИСТОЧНИКИ Фармакология : учебник е изд., испр., перераб. и доп. - Харкевич Д. А с.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!