СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Доклад подготовили: Шелестова А.В., Сугак Т.Г. Научный руководитель: м.м.н., ассистент, руководитель СНК кафедры Провалинский А.В. Гомельский государственный медицинский университет
Введение Рак молочной железы – наиболее частая форма рака среди женщин в возрасте от 13 до 90 лет.
Цель Обзор нескольких современных методов диагностики рака молочной железы.
Существующие методы диагностики 1. Инструментальиные 2. Молекуляриные Метаболоминые Протеоминые Генетические Эпигенетические Иммуногистохимические Биохимические
Метилирование ДНК Метилирование ДНК – присоединение метильной группы к цитозину в составе CpG-динуклеотида, что приводит к супрессии соответствующего гена.
При раке молочной железы вследствие гиперметилирования нарушена экспрессия более чем 40 генов: регуляторы клеточного цикла (CDKN2A, CDKN2В, р 14/ARF, RB1, циклоны D1 и D2), гены, ответствениные за апоптоз (TP53, CDKN1, HOX5, MDM2, DAPK1, TWIST1, YTMS1, FHIT, RASSF1A, HIC-1, HIN-1), гены, ответствениные за инвазию и метастазирование опухолевых клеток (CDH1, CDH13, CTNB), гены гормон- и рецептор- опосредованной передачи сигналов (ESR1, PR, ER, RAR, NORE1), гены систем репарации ДНК (BRCA1, MGMT) и детоксикации ксенобиотиков (GSTP1)
Частота выявлений эпигенетических изменений в опухолевой ДНК
Количественная метил специфичная ПЦР для исследования статуса метилирования генов-супрессоров опухолевого роста.
Метилирован- иные формы генов- супрессоров Частота встречаемости в опухолевой ткани, % Частота встречаемости в плазме крови, % RARβ RASSF1A4432 APC4217 GSTP11426
МикроРНК (миРНК, miRNA) - некодирующие РНК длиной от 21 до 25 нуклеотидов, которые вызывает репрессию трансляции.
Онкогениные микроРНК (oncomiR) могут выполнять роль как онкогенов, так и генов-супрессоров опухолевого роста, активно регулируя процессы роста и деления клеток, опухолевой инвазии и метастазирования.
На самых ранних стадиях развития канцерогенеза опухоли имеют уникальный профиль экспрессии микроРНК.
На большой группе женщин (170 больных раком молочной железы и 100 здоровых доноров) было обнаружено достоверное повышение концентрации miR-16, miR- 21, miR-451 в плазме крови больных раком молочной железы.
Выводы Наиболее перспективным для ранней диагностики является анализ метилирования промоторных областей генов опухолевой супрессии в составе циркулирующих в крови ДНК и микроРНК. Наиболее перспективным для ранней диагностики является анализ метилирования промоторных областей генов опухолевой супрессии в составе циркулирующих в крови ДНК и микроРНК. Вероятно, что в будущем комбинация эпигенетических маркеров и инструментальных методов позволит выявить рак молочной железы на бессимптомной и на 1 стадии заболевания. Вероятно, что в будущем комбинация эпигенетических маркеров и инструментальных методов позволит выявить рак молочной железы на бессимптомной и на 1 стадии заболевания.
Спасибо за внимание!