Выполнил : Дюсикеев Ж.

1. Схема процесса 2. Дифферон 3. Трансформация 4. Проблема предрака 5. Неспецифический характер вирусного канцерогенеза

Элементарную единицу тканевого воспроизводства называют диффероном. В процессе опухоль образования происходит постепенный сдвиг в сторону увеличения числа дифферонов и искажения структуры дифферона, т.е. искажается соотношение между дифференцированными и недифференцированными клетками. Доброкачественная опухоль отличается от злокачественной преобладанием первого направления, т.е. увеличением количества дифферонов без существенного искажения тканевой структуры. Злокачественная опухоль характеризуется преобладанием второго пути развития искажением структуры дифферона, что определяет потерю конт- роля над стволовыми клетками и соответственно инвазивный рост и метастазирование. Увеличение количества дифферонов и искажение структуры дифферона это два направления, по которым идет развитие опухоль образования.

Трансформация совершается в результате нарушения механизма тканевой регуляции пролиферации, что обусловлено сдвигом равновесия между стволовыми и дифференцированными клетками. Эти типы клеток ( клоногенные и дифференцированные ) составляют два полярных полюса тканевого гомеостаза, замкнутые друг на друга контуром обратной связи. Если увеличивается количество пролиферирующих стволовых клеток, но процесс дифференцировки не нарушен, то увеличивается масса клеток без искажения тканевой структуры. Такое состояние характеризует доброкачественную опухоль. При искажении структуры тканевого гомеостаза, соответственно структуры дифферона, происходит потеря контроля над клоногенными клетками.

В процессе хронической пролиферации происходит постепенная депопуляция клеточного состава : дифференцированные клетки заменяются на недифференцированные. Нормальное функционирование гомеостаза обеспечивается при условии поддержания правильной структуры т. е. определенной пропорции между стволовыми, коммитированными и дифференцированными клетками. Эта пропорция может колебаться до какого - то предела, превышение которого приводит к нарушении отрицательной обратной связи, контролирующей деление стволовых клеток, поскольку соотношение ФР / кейлоны зависит от соотношения стволовых и дифференцированных клеток. Эмбрионализация ткани выступает в качестве негативного, деструктивного фактора, прогрессия которого в ходе канцерогенного воздействия и повышенной пролиферации выводит тканевую регуляцию из строя.

Характерный признак предраковых состояний ускоренную длительную пролиферацию, которая предшествует опухоль образованию.,тканевых изменений, связанных с повышенной хронической пролиферацией Как свидетельствуют многочисленные клинические и экспериментальные данные, злокачественной трансформации предшествует длительный период, которая вызывает эмбрионализацию ткани. Причины ускоренной длительной пролиферации известны это либо воздействия, вызывающие повышенную гибель клеток, либо митогенные воздействия, повышенная функциональная нагрузка, стимулирующие пролиферацию.

Характерно, что ускоренная пролиферация при различных регенерационных процессах вызывает омоложение, эмбрионализацию ткани Просматривается закономерность: поражение клеток либо митогенное воздействие стимулируют компенсаторную пролиферацию, которая вызывает в результате обратимой блокировки дифференцировки омоложение, эмбрионализацию ткани. Первые три звена процессов, ведущих к транс- формации, найдены.

Тканевая модель исходит из факта отсутствия специфики опухоль образования, особенно начальных стадий, т.е. она основывается на закономерности перехода количественных накоплений в качественные, что связано с канцерогенным профилем.

Развивающимися на уровне клетки. Сюда относятся формы клеточной атипии, хромосомные, генетические аномалии,нарушения митоза и т.д. 1 Изменений связано с ускоренной пролиферацией, которая вызывает омоложение ткани и постепенно разрушает в результате эмбрионализации клеток структуру тканевого гомеостаза, т.е. искажается соотношение между стволовыми, коммитированными и дифференцированными клетками. 2

Независимо от различия в подходах общим условием равновесия между стволовыми, коммитированными и дифференцированными клетками является поддержание обратной связи между дифференцированными и стволовыми клетками, где кейлоны выполняют функцию обратной связи. Однако рассмотренные модели регуляции пролиферации не учитывают основной фактор нарушения системы гомеостаза : при интенсивной, длительной пролиферации увеличивается степень омоложения клеток, что резко изменяет условие функционирования гомеостаза. Повышенная гибель клеток при канцерогенном воздействии приводит к интенсивной пролиферации, которая блокирует дифференцировку, что обусловливает омоложение клеток. Степень омоложения постепенно увеличивается, поэтому в далеко продвинутомопухолевом процессе клетки разных тканей приобретают сходство.

В рамках тканевой модели удается по - новому объяснить механизм вирусного канцерогенеза, в частности такой не поддающийся объяснению феномен, как отсутствие в ряде случаев вирусного генома в опухолевых клетках. В тканевой модели предполагается, что клетки, подвергающиеся деструкции, и клетки, выходящие из - под контроля, это разные пулы клеток. В ответ на гибель клеток усиливается пролиферативная реакция, которая в конечном итоге приводит к разрушению тканевого гомеостаза и развитию опухоль образования. Такой механизм трансформации не предполагает, чтобы в раковых клетках находился вирусный геном, встроенный в ДНК. Известно, что многие вирусы вызывают цито пролиферативный эффект, следовательно, вирусы вызывают опухоль образование опосредованно, путем нарушения тканевого гомеостаза и неконтролируемого роста клоногенных клеток, т. е. неспецифично.