Макролиды Выполнила: Сайлауова Р.Е.

Макролиды класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные, 15- членные и 16-членные. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные, 15- членные и 16-членные. Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Относятся к числу наименее токсичных АБ. Относятся к числу наименее токсичных АБ.

Классификация макролидов 14-членные 15-членные (азалиды) 16-членные Природные Эритромицин СпирамицинДжозамицин Мидекамицин Полусинтетические Кларитромицин Рокситромицин Азитромицин Мидекамицина ацетат

Механизм действия Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Кроме антибактериального действия макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью. Кроме антибактериального действия макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

Спектр активности Макролиды активны в отношении грамположительных кокков, таких как S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (кроме MRSA). Макролиды активны в отношении грамположительных кокков, таких как S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (кроме MRSA). MRSA Макролиды действуют на возбудителей коклюша и дифтерии, моракселлы, легионеллы, кампилобактеры, листерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробы (исключая B.fragilis). Макролиды действуют на возбудителей коклюша и дифтерии, моракселлы, легионеллы, кампилобактеры, листерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробы (исключая B.fragilis).

Спектр активности Азитромицин превосходит другие макролиды по активности в отношении H.influenzae Азитромицин превосходит другие макролиды по активности в отношении H.influenzae кларитромицин - против H.pylori и атипичных микобактерий (M.avium и др.). кларитромицин - против H.pylori и атипичных микобактерий (M.avium и др.). Спирамицин, азитромицин и рокситромицин активны в отношении некоторых простейших (T.gondii, Cryptosporidium spp.). Спирамицин, азитромицин и рокситромицин активны в отношении некоторых простейших (T.gondii, Cryptosporidium spp.). Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. обладают природной устойчивостью ко всем макролидам. Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. обладают природной устойчивостью ко всем макролидам.

Нежелательные реакции ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея (чаще других их вызывает эритромицин, оказывающий про кинетическое действие, реже всего - спирамицин и джозамицин). ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея (чаще других их вызывает эритромицин, оказывающий про кинетическое действие, реже всего - спирамицин и джозамицин). Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит ЦНС: головная боль, головокружение, нарушения слуха ЦНС: головная боль, головокружение, нарушения слуха Сердце: удлинение интервала QT на ЭКГ. Сердце: удлинение интервала QT на ЭКГ. Местные реакции: флебит и тромбофлебит при в/в введении, вызванные местно-раздражающим действием Местные реакции: флебит и тромбофлебит при в/в введении, вызванные местно-раздражающим действием Аллергические реакции (сыпь, крапивница и др.). Аллергические реакции (сыпь, крапивница и др.).

Показания Инфекции ВДП: стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит, ОСО у детей (азитромицин). Инфекции ВДП: стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит, ОСО у детей (азитромицин). Инфекции ВДП: Инфекции ВДП: Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (включая атипичную). Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (включая атипичную). Инфекции НДП Инфекции НДП Коклюш. Коклюш. Дифтерия (эритромицин в сочетании с антидифтерийной сывороткой). Дифтерия (эритромицин в сочетании с антидифтерийной сывороткой). Инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции кожи и мягких тканей Инфекции кожи и мягких тканей ИППП: хламидиоз, сифилис (кроме нейросифилиса), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема. ИППП: хламидиоз, сифилис (кроме нейросифилиса), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема. ИППП

Показания Инфекции полости рта: периодонтит, периостит. Инфекции полости рта: периодонтит, периостит. Инфекции полости рта Инфекции полости рта Тяжелая угревая сыпь (эритромицин, азитромицин). Тяжелая угревая сыпь (эритромицин, азитромицин). Кампилобактерный гастроэнтерит (эритромицин). Кампилобактерный гастроэнтерит (эритромицин). Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (кларитромицин в сочетании с амоксициллином, метронидазолом и антисекреторными препаратами). Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (кларитромицин в сочетании с амоксициллином, метронидазолом и антисекреторными препаратами).язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки амоксициллином метронидазолом язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки амоксициллином метронидазолом Токсоплазмоз (чаще спирамицин). Токсоплазмоз (чаще спирамицин). Токсоплазмоз Криптоспоридиоз (спирамицин, рокситромицин). Криптоспоридиоз (спирамицин, рокситромицин). Криптоспоридиоз Профилактика и лечение микобактериоза, вызванного M.avium у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин). Профилактика и лечение микобактериоза, вызванного M.avium у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин).

Профилактическое применение: профилактика коклюша у людей, контактировавших с больными (эритромицин) профилактика коклюша у людей, контактировавших с больными (эритромицин) санация носителей менингококка (спирамицин) санация носителей менингококка (спирамицин) круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин (эритромицин) круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин (эритромицин)пенициллин профилактика эндокардита в стоматологии (азитромицин, кларитромицин) профилактика эндокардита в стоматологии (азитромицин, кларитромицин) деконтаминация кишечника перед операцией на толстой кишке (эритромицин в сочетании с канамицином) деконтаминация кишечника перед операцией на толстой кишке (эритромицин в сочетании с канамицином)

Противопоказания Аллергическая реакция на макролиды Аллергическая реакция на макролиды Беременность (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин) Беременность (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин) Кормление грудью (джозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин) Кормление грудью (джозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин)

Предупреждения Беременность Беременность Беременность Кормление грудью Кормление грудью Кормление грудью Кормление грудью Педиатрия Педиатрия Педиатрия Нарушение функции почек Нарушение функции почек Нарушение функции почек Нарушение функции почек Нарушение функции печени Нарушение функции печени Нарушение функции печени Нарушение функции печени

Лекарственные взаимодействия Большинство лекарственных взаимодействий макролидов основывается на угнетении ими цитохрома Р-450 в печени. По степени выраженности его ингибирования макролиды можно распределить в следующем порядке: кларитромицин > эритромицин > джозамицин = мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин. Большинство лекарственных взаимодействий макролидов основывается на угнетении ими цитохрома Р-450 в печени. По степени выраженности его ингибирования макролиды можно распределить в следующем порядке: кларитромицин > эритромицин > джозамицин = мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин.

Лекарственные взаимодействия Макролиды ингибируют метаболизм и повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, дизопирамида, препаратов спорыньи, циклоспорина, что повышает риск развития НР, свойственных этим препаратам, и может потребовать коррекции режима их дозирования. Макролиды ингибируют метаболизм и повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, дизопирамида, препаратов спорыньи, циклоспорина, что повышает риск развития НР, свойственных этим препаратам, и может потребовать коррекции режима их дозирования.

Лекарственные взаимодействия Макролиды могут увеличивать биодоступность дигоксина при приеме внутрь за счет ослабления его инактивации кишечной микрофлорой. Макролиды могут увеличивать биодоступность дигоксина при приеме внутрь за счет ослабления его инактивации кишечной микрофлорой. биодоступность Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ. Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ.

Лекарственные взаимодействия Рифампицин усиливает метаболизм макролидов в печени и понижает их концентрацию в крови. Рифампицин усиливает метаболизм макролидов в печени и понижает их концентрацию в крови. Рифампицин Макролиды не следует сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции. Макролиды не следует сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции. линкозамидами Эритромицин, особенно при в/в введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови. Эритромицин, особенно при в/в введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови.

Эритромицин Внутрь (за 1 ч до еды) старше 1 мес: мг/кг/сут в 3-4 приема В/в Дети: 30 мг/кг/сут в 2- 4 введения Пища значительно уменьшает биодоступность при приеме внутрь. Частое развитие НР со стороны ЖКТ. Клинически значимое взаимодействие с другими ЛС (теофиллин, карбамазепин, терфенадин, цизаприд, дизопирамид, циклоспорин и др.). Можно использовать при беременности и кормлении грудью

Кларитромицин Внутрь (независимо от приема пищи) Дети: 15 мг/кг/сут в 2 приема; для профилактики эндокардита - 15 мг/кг за 1 ч до процедуры Отличия от эритромицина: - более высокая активность в отношении H.pylori и атипичных микобактерий; - лучшая биодоступность при приеме внутрь; - более высокие концентрации в тканях; - наличие активного метаболита; - при почечной недостаточности возможно увеличение Т½; - не применяется при беременности и кормлении грудью

Рокситромицин Внутрь (за 1 ч до еды) Взрослые: 0,3 г/сут в 1 или 2 приема Дети: 5-8 мг/кг/сут в 2 приема Отличия от эритромицина: - более высокая биодоступность; - более высокие концентрации в крови и тканях; - пища не влияет на всасывание; - при тяжелой почечной недостаточности возможно увеличение Т½; - лучше переносится; - менее вероятны лекарственные взаимодействия; - не применяется при беременности и кормлении грудью

Азитромицин Внутрь (за 1 ч до еды) Взрослые: 0,5 г/сут в течение 3 дней или в 1-й день 0,5 г, 2-5-й дни - по 0,25 г, в один прием; при остром хламидийном уретрите и цервиците - 1,0 г однократно Дети: 10 мг/кг/сут в течение 3 дней или в 1-й день - 10 мг/кг, 2-5-й дни - по 5 мг/кг, в один прием; при ОСО - 30 мг/кг однократно или 10 мг/кг/сут в течение 3 дней Отличия от эритромицина: - более активен в отношении H.influenzae; - действует на некоторые энтеробактерии; - биодоступность меньше зависит от приема пищи, но желательно принимать натощак; - самые высокие среди макролидов концентрации в тканях, но низкие в крови; - лучше переносится; - принимается 1 раз в сутки; - возможны короткие курсы (3-5 дней); - при остром урогенитальном хламидиозе и ОСО у детей может применяться однократно

Спирамицин Внутрь (независимо от приема пищи) Взрослые: 6- 9 млн МЕ/сут в 2- 3 приема Дети: 150 тыс. Ед/кг в сутки в 2 приема; старше 12 лет: 1,5-3 млн Ед в сут в 2 приема Отличия от эритромицина: - активен в отношении некоторых стрептококков, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам; - пища не влияет на биодоступность; - создает более высокие концентрации в тканях; - лучше переносится; - не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия; - применяется при токсоплазмозе и криптоспоридиозе; - детям назначается только внутрь; - не применяется при кормлении грудью

Джозамицин Внутрь Взрослые: 0,5 г каждые 8 ч При хламидиозе у беременных - 0,75 мг каждые 8 ч в течение 7 дней Дети: мг/кг/сут в 3 приема Отличия от эритромицина: - активен в отношении некоторых эритромицино- резистентных штаммов стрептококков и стафилококков; - пища не влияет на биодоступность; - лучше переносится; - менее вероятны лекарственные взаимодействия; - не применяется при кормлении грудью

Мидекамицин Внутрь (за 1 ч до еды) Взрослые и дети старше 12 лет: 0,4 г каждые 8 ч Отличия от эритромицина: - биодоступность меньше зависит от пищи, но желательно принимать за 1 ч до еды; - более высокие концентрации в тканях; - лучше переносится; - менее вероятны лекарственные взаимодействия; - не применяется при беременности и кормлении грудью

Мидекамицина ацетат Внутрь (за 1 ч до еды) Дети до 12 лет: мг/кг/сут в 2- 3 приема Отличия от мидекамицина: - более активен in vitro; - лучше всасывается в ЖКТ; - создает более высокие концентрации в крови и в тканях