ОЦЕНКА КАЧЕСТВА АНАЛЬГЕТИКОВ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ Выполнила: Буркова Софья, ученица 11 А класса Научный руководитель: Алалыкина И.М. Муниципальное общеобразовательное учреждение Лицей 21 г.Кирова 1

Цель работы: Заключалась в исследовании качества анальгезирующих средств разных фармацевтических фирм- производителей, препараты которых чаще всего встречаются в аптеках г. Кирова. 2

Задачи Сделать литературный обзор по общей характеристике анальгетиков. Описать основные пути метаболизма в организме анальгина, аспирина и парацетамола. Подобрать и отработать методики для проведения качественного и количественного анализа действующего вещества препаратов. Определить в образцах лекарственных препаратов, поступающих в аптечную сеть города Кирова, количественное и качественное содержание действующего вещества. Сравнить полученные результаты с требованиями ГОСТа и сделать вывод о пригодности препаратов 3

История открытия Людвиг Кнорр, в Германии на рубеже ХIХ-ХХ веков, открыл антипирин, который можно считать праотцом ацетилсалициловой кислоты (аспирина), ацетаминофена (парацетамола) и метамизола (анальгина, дипирона). В клиническую практику анальгин (метамизол) был впервые внедрен в Германии в 1922 году. Первая форма выпуска аспирина 4

Получение анальгетиков Синтез парацетамола Производное п-аминофенола (парацетамол) синтезируют из п- нитрохлорбензола, который действием этанола в присутствии щелочи и диоксида марганца превращают в нитроэфир. Этот эфир сначала гидролизуют, а затем избирательно N-ацетилируют образовавшийся аминофенол : 5

Синтез аспирина Схема синтеза аспирина включает карбоксилирование сухого фенолята натрия при нагревании под давлением. После выделения о-салицилата натрия его превращают действием соляной кислоты в свободную салициловую кислоту, которую затем ацетилируют уксусным ангидридом или кетеном: 6

Синтез анальгина Получение анальгина базируется на превращении анилина через соль диазония в фенилгидразин, который затем конденсируют с ацетоуксусным эфиром с образованием 2Н-пиразолинона, последующее N-метилирование, которого иодистым метилом приводит к антипирину. Он служит промежуточным соединением в синтезе анальгина. Затем это соединение N-монометилируют диметилсульфатом с последующим введением во вторичный амин метилсульфонатной группы действием смеси формальдегида с гидросульфитом натрия: 7

Физические свойства. Аспирин Белые мелкие кристаллы или легкий белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Малорастворим в воде (1:300), легко – в спирте (1:5), в растворах едких и углекислых щелочей. Водные растворы имеют кислую реакцию. Т пл. = С. Анальгин Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Слегка горького вкуса, почти без запаха. В присутствии влаги быстро разлагается. Раствор имеет нейтральную реакцию на лакмус и через некоторое время приобретает желтоватую окраску. Вещество нерастворимо в эфире, растворимо в спирте, очень легко растворимо в воде и метиловом спирте. Парацетамол Белый или с кремоватым или розоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде. Без запаха, горького вкуса. Т пл. = C. 8

Метаболизм парацетамола в организме Схема метаболизма парацетамола в клетках печени 9

Метаболизм анальгина в организме Схема метаболизма анальгина в клетках печени 10

Метаболизм аспирина в организме Схема метаболизма ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в клетках печени 11

Экспериментальная часть Объекты: Анальгин производства ОАО «Уралбиофарм» г. Екатеринбурга и ОАО «Ирбитский химико-фармацевтический завод»; Аспирин – фарм. заводов города Пермь, ОАО «Марбиофарм»; Парацетамол – ОАО «биосинтез», ОАО «Уралбиофарм» г. Екатеринбурга. Предмет исследования: Показатели качества выбранных препаратов 12

Анальгин ОАО «Ирбитский химико- фармацевтический завод» 13

Аспирин ОАО «Марбиофарм» 14

Парацетамол – ОАО «биосинтез» 15

Результаты качественного анализа аспирин РеактивДа (+)/Нет (-)Признак реакции FeCl3 + сине-фиолетовое окрашивание формальдегид в серной кислоте +красное окрашивание кипячение с р - ром гидроксида натрия +запах уксусной кислоты анальгин РеактивДа (+)/Нет (-)Признак реакции FeCl3 +сине-фиолетовое окрашивание нагревание с раствором соляной кислоты + запах сернистого ангидрида (SO 2 ), затем формальдегида прокаливание +пламя окрашивается в желтый цвет 16

парацетамол РеактивДа (+)/Нет (-)Признак реакции FeCl 3 + сине-фиолетовое окрашивание нитрит натрия +красное окрашивание р-р дихромата калия (K 2 Cr 2 O 7 ) +фиолетовое окрашивание При проведении качественного анализа установлено, что все исследованные препараты соответствуют нормам ГОСТа. 17

Методы количественного анализа анальгетиков окислительно-восстановительного кислотно-основного титрования 18

Препарат Производители аспирин анальгинпарацетамол ОАО «Марбиофарм»25,75 ± 0,03 фарм. заводов города Пермь 26,60 ± 0,13 ОАО «Уралбиофарм»29,75 ± 0,04 ОАО «ИХФЗ»25,35 ± 0,04 ОАО «биосинтез» 32,37 ± 0,04 ОАО «Уралбиофарм» 27,80 ± 0,07 Результаты титриметрического анализа на определение анальгина, аспирина, парацетамола 19

При проведении количественного определения действующего вещества анализ прошли: анальгин, производства ОАО «Уралбиофарм» г. Екатеринбурга и ОАО «Ирбитского химико- фармацевтического завода» ацетилсалициловая кислота (аспирин) – г. Перми, ОАО «Марбиофарм» парацетамол – ОАО «Уралбиофарм» г. Екатеринбурга. Парацетамол, производства ОАО «биосинтез» не соответствует нормам Государственного стандарта по количественному содержанию действующего вещества. 20

Выводы Сделан литературный обзор по общей характеристике анальгетиков. Описаны основные пути метаболизма в организме анальгина, аспирина и парацетамола. Подобраны и отработаны методики для проведения качественного и количественного анализа действующего вещества препаратов. По результатам исследования все препараты соответствуют установленным нормам по качественному составу. 21

Спасибо за внимание!!! 22