Гиперчувствительность замедленного типа Подготовила: Витрищак Анна Группа

ГЗТ процесс развития иммунного ответа на повторное подкожное введение антигена, проявляющееся через 48 – 72 часа в виде локального воспаления, в основе которого лежит выработка Th1 и МФ; ее прототип – реакция Манту – ответ сенсибилизированного организма на внутрикожное введение туберкулина.

Воспалительный Т-клеточный иммунный ответ Защита от внутриклеточных патогенов, локализующихся в цитоплазматических гранулах – микроорганизмов, фагоцитированных клетками, но не разрушенных из-за недостатка адекватных эффекторных механизмов или их блокады патогенами; Патогены: -микобактерии -простейшие (лейшмании, хламидии) -риккетсии -плазмодии -грибы (кандиды)

4 этапа 1. Презентация дендритными клетками АГ CD4+ЛФ, приводящая к их активации; 2. Развитие Th1; 3. Презентация АГ макрофагами ранее сформировавшимся Th1 и их взаимная активация и выделение ЦК4. Активация цитолиза в фагосомах МФ; 4. Активация МФ, активация внутриклеточного киллинга патогена, сопровождающаяся воспалительной реакцией.

1. Презентация дендритными клетками АГ CD4+ЛФ, приводящая к их активации ДК поглощают патоген или его фрагмент в очаге инфицирования и транспортируют его в региональные ЛУ, где презентируют антигенный пептид CD4+ЛФ, которые активируются, пролиферируют и дифференцируются в Th1.

2. Развитие Th1 Сформировавшиеся Th1 поступают в рециркуляцию. Утрачивают мембранные молекулы, направляющие их в лимфоидные органы – CD62L, CCR7 Приобретают свойство эффекторных клеток: - экспрессия мембранных интегринов (LFA1, VLA4)\ - экспрессия R для хемокинов очага воспаления и барьерных тканей – CXCR3, CCR5, CCR2 Th1 мигрирует в очаг инфицирования

3. Презентация АГ макрофагами ранее сформировавшимся Th1 и их взаимная активация и выделение ЦК Активирующие сигналы в Th1: -через TCR/CD4 -через CD28 увеличивается выработка ЦК: INFγ и THFα Активирующие сигналы в МФ: -Контактный через CD40 активируется NF-κB и формируется транскрипционный фактор с-Jan -Опосредованный INFγ: вовлекаются киназы Jak 1 и 2, транскрипционный фактор STAT1 и дополнительные пути с участием МАР-каскада

Экспериментальное воспроизведение ГЗТ Внутрибрюшинно вводят БЦЖ в комплексе с ланолином, вазелиновым маслом, мурамилпептидом – полный адъювант Фрейнда Через 10 дней подкожно в лапку раствор туберкулина В первые часы развивается ранняя фаза реакции: инфильтрация места введения нейтрофилами, развитие аллергического воспаления в ответ на локальный выброс тучными клетками серотонина, который провоцируется сенсибилизированными CD4+ТЛ и их ЦК. Через 24 – 72 ч вторая основная фаза реакции: инфильтрация места введения АГ мононуклеарными клетками. Развивается очаг воспаления в виде папулы, которая затвердевает и некротизирует.

Феномен ГЗТ – «двухфазный» иммунный ответ По механизмам развития ГЗТ совпадает с воспалительным типом иммунного ответа, но ее индуктивная и эффекторная фаза более четко разделены во времени. 1. Фаза сенсибилизации – презентация АГ в региональном ЛУ. Th1 экспрессируют хемокиновые рецепторы CXCR3, CCR5, CCR2 способны мигрировать в очаг воспаления после повторного введения АГ. 2. Эффекторная фаза. Результат: Активированные МФ выделяют ЦК, привлекающие эффекторные клетки в очаг поражения, а также активные молекулы – продукты окислительного взрыва и азотистого метаболизма, гидролазы и другие активные субстанции.

Типы реакции ГЗТ:

Гранулема

Эффекторные реакции, опосредованные Th2-ЛФ Th2-ЛФ участвуют в эффекторных реакциях, направленных на защиты от многоклеточных паразитов. Th2-ЛФ вовлекают эозинофилы и тучные клетки. Th2-ЛФ секретируют ЦК: IL4,5,13,9,3, GM-CSF. Эозинофилы инфицируют ткань вокруг паразита и выделяют продукты своих гранул – главный белок эозинофила, пероксидаза эозинофилов, катионный белок эозинофилов – обладают цитопатогенной активностью в отношении клеток гельминтов и других микропаразитов.

Спасибо за внимание!