Тема: Биологическая доступность. Относительная биодоступность. Практическое значение этих показателей. Выполнила: Блохина Е.А.534 гр

План 1. Классификация эндогенных факторов: биологические, физиологические. 1. Классификация эндогенных факторов: биологические, физиологические. 2. Фармакокинетика лекарственных препаратов. 2. Фармакокинетика лекарственных препаратов. 3. Роль экзогенных факторов (времени года, время суток, погодные условия). 3. Роль экзогенных факторов (времени года, время суток, погодные условия). 4. Влияние патологических процессов на всасывание, распределение и элиминацию лекарственных препаратов. 4. Влияние патологических процессов на всасывание, распределение и элиминацию лекарственных препаратов. 5. Вопрос биодоступности и ее виды. Относительная и абсолютная биодоступность. 5. Вопрос биодоступности и ее виды. Относительная и абсолютная биодоступность.

Понятие о биологической доступности лекарственных препаратов В последние годы значительно возросло число как зарубежных, так и отечественных лекарственных препаратов, предлагаемых для регистрации.Большинство из них (до 80%) составляют препараты генерики - лекарственные средства, произведенные разными фармацевтическими фирмами по истечении срока действия патента на оригинальный препарат. Генерические препараты содержат ту же активное вещество в той же дозе и в той же лекарственной форме, что и соответствующий оригинальное средство. В то же время, клиническая практика показала, что препараты, имеющие те же активные вещества в одинаковой дозе, но выпускаемых различными производителями, существенно различаются как по терапевтической эффективности, так и по частоте и выраженности вызываемых ими побочных эффектов. В последние годы значительно возросло число как зарубежных, так и отечественных лекарственных препаратов, предлагаемых для регистрации.Большинство из них (до 80%) составляют препараты генерики - лекарственные средства, произведенные разными фармацевтическими фирмами по истечении срока действия патента на оригинальный препарат. Генерические препараты содержат ту же активное вещество в той же дозе и в той же лекарственной форме, что и соответствующий оригинальное средство. В то же время, клиническая практика показала, что препараты, имеющие те же активные вещества в одинаковой дозе, но выпускаемых различными производителями, существенно различаются как по терапевтической эффективности, так и по частоте и выраженности вызываемых ими побочных эффектов.

Биологическое действие лекарственных веществ в значительной степени определяется особенностями их попадания в системный кровоток, а также в те органы и ткани, в которых происходит их специфическое действие. Это свойство препаратов характеризует понятие биодоступности. Именно с различиями в биодоступности в большинстве случаев связаны различия в терапевтической эффективности препаратов, содержащих те же активные вещества.

Биодоступность (БД) - часть введенного лекарственного вещества, попадает в системный кровоток при пероральном, внутримышечном, ингаляционном и других путях введения.Очевидно, что при внутрисосудистом введении БД вещества будет равна 100%, а при других путях введения (пероральном, ректальном, внутримышечном и т.д.) - значительно ниже и почти никогда не достигает 100%.

Согласно рекомендациям ВОЗ ООН степени биологической доступности является отношение (в процентах) количества лекарственного вещества, Всосавшееся назначенного в исследуемой лекарственной форме (А), к количеству вещества, впиталась того же лекарственного, назначенного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (Б). Чаще биодоступность лекарств определяют путем сравнительного изучения изменений концентрации лекарственного вещества в плазме крови и / или мочи при назначении исследуемых и стандартной лекарственных форм. Если в качестве стандартной лекарственной формы используется раствор для внутривенного введения (внутривенные инъекции, инфузии), что обеспечивает 100% биодоступность, можно определить абсолютную биодоступность (АБД).) Она определяется путем измерения площади под кривой (изменения концентрации вещества в плазме или сыворотке крови во времени.

Важным показателем является также относительная биодоступность, что определяет относительную степень всасывания лекарственного вещества с испытуемого лекарственного препарата и препарата сравнения, определяется для различных серий лекарственных препаратов при изменении технологии производства и для препаратов, сделанных разными фирмами.

Основные показатели биологической доступности лекарственных препаратов При изучении биодоступности лекарственных препаратов наиболее важны следующие параметры: При изучении биодоступности лекарственных препаратов наиболее важны следующие параметры: - Максимум (пик) концентрации лекарственного вещества в крови; - Максимум (пик) концентрации лекарственного вещества в крови; - Время достижения максимальной концентрации; - Время достижения максимальной концентрации; - Площадь под кривой изменения концентрации лекарственного вещества в плазме или сыворотке крови во времени. - Площадь под кривой изменения концентрации лекарственного вещества в плазме или сыворотке крови во времени.

Основные параметры фармакокинетики, которые исполь­зуются при изучении биодоступности лекарственных пре­паратов, представлены на рис. 3.1.

Практическое значение показателя пика концентрации хорошо иллюстрирует рис. 3.2, на котором две кривые изоб­ражают кинетику концентрации в крови одного и того же вещества, содержащегося в различных лекарственных фор­мах (А и Б). Горизонтальной линией отмечена минималь­ная эффективная концентрация (МЭК), при которой данное вещество оказывает терапевтическое действие (4 мкг/мл). При этом видно, что в лекарственной форме Б лекарственное вещество хотя и полностью всасывается, но терапевтического действия не оказывает, так как не достигает МЭК.

На рис. 3.3 представлена кинетика лекарственного вещества, имеющего МЭК 6 мкг/мл и минимальную токсическую концентрацию (МТК) 8 мкг/мл, при применении в двух лекарственных формах А и Б. При использовании лекарственной формы А концентрация вещества превышает МТК, и, следовательно, оно оказывает токсическое действие. При применении лекарственной формы Б лекарственное веще­ство содержится в крови в терапевтической концентрации, но не достигает токсической концентрации и не оказывает повреждающего действия на организм. На рис. 3.3 представлена кинетика лекарственного вещества, имеющего МЭК 6 мкг/мл и минимальную токсическую концентрацию (МТК) 8 мкг/мл, при применении в двух лекарственных формах А и Б. При использовании лекарственной формы А концентрация вещества превышает МТК, и, следовательно, оно оказывает токсическое действие. При применении лекарственной формы Б лекарственное веще­ство содержится в крови в терапевтической концентрации, но не достигает токсической концентрации и не оказывает повреждающего действия на организм. Вторым важным параметром является время достижения максимальной концентрации вещества в биологической жидкости Р, поскольку отражает скорость всасывания вещества и скорость наступления терапевтического эффекта. Из рис. 3.3 следует, что Р при использовании лекарственной формы А достигается через 1 ч, а в лекарственной форме Б через 4 ч. Предположим, что в данном случае лекарственное вещество является снотворным средством. Оно достигает минимальной терапевтической концентрации и оказывает снотворный эффект в первом случае через 30 мин, а во втором случае только через 2 ч. Вместе с тем действие снотворного вещества в первом случае (при ис­пользовании лекарственной формы А) продолжается 5,5 ч, во втором случае (при использовании лекарственной фор­мы Б) длится 8 ч. Вторым важным параметром является время достижения максимальной концентрации вещества в биологической жидкости Р, поскольку отражает скорость всасывания вещества и скорость наступления терапевтического эффекта. Из рис. 3.3 следует, что Р при использовании лекарственной формы А достигается через 1 ч, а в лекарственной форме Б через 4 ч. Предположим, что в данном случае лекарственное вещество является снотворным средством. Оно достигает минимальной терапевтической концентрации и оказывает снотворный эффект в первом случае через 30 мин, а во втором случае только через 2 ч. Вместе с тем действие снотворного вещества в первом случае (при ис­пользовании лекарственной формы А) продолжается 5,5 ч, во втором случае (при использовании лекарственной фор­мы Б) длится 8 ч. Таким образом, с учетом особенностей фармакокинети-ки одного и того же снотворного средства в разных лекар­ственных формах различаются показания к их применению. Лекарственную форму А целесообразно применять в случае нарушения засыпания, тогда как лекарственную форму Б в случае нарушения продолжительности сна. Таким образом, с учетом особенностей фармакокинети-ки одного и того же снотворного средства в разных лекар­ственных формах различаются показания к их применению. Лекарственную форму А целесообразно применять в случае нарушения засыпания, тогда как лекарственную форму Б в случае нарушения продолжительности сна.

Третьим, наиболее важным параметром биодоступности является площадь под кривой «концентрация время» (AUC), которая отражает количество лекарственного вещества, посту­пившего в кровь после однократного введения препарата. Третьим, наиболее важным параметром биодоступности является площадь под кривой «концентрация время» (AUC), которая отражает количество лекарственного вещества, посту­пившего в кровь после однократного введения препарата. На рис. 3.3 представлены кривые, характеризующие по­казатели биодоступности двух различных лекарственных форм одного и того же вещества. Данные кривые имеют раз­ную форму, разные пики и неодинаковое время достижения МЭК. В то же время площади под этими кривыми одинаковы [AUC для лекарственной формы А равна 34,4 (мкг/мл)·ч, для Б 34,2 (мкг/мл)·ч], следовательно, обе лекарственные формы обеспечивают поступление в кровь одинакового ко­личества лекарственного вещества. Однако они отлича­ются по степени абсорбции и скорости достижения МЭК лекарственного вещества, что оказывает большое влияние как на количественные, так и на качественные параметры их терапевтического действия, а это значит, что их нельзя отнести к биоэквивалентным лекарственным препаратам. Эту качественную характеристику следует учитывать при назначении и использовании лекарств аналогичного соста­ва и действия, но произведенных различными фармацевти­ ческими фирмами. На рис. 3.3 представлены кривые, характеризующие по­казатели биодоступности двух различных лекарственных форм одного и того же вещества. Данные кривые имеют раз­ную форму, разные пики и неодинаковое время достижения МЭК. В то же время площади под этими кривыми одинаковы [AUC для лекарственной формы А равна 34,4 (мкг/мл)·ч, для Б 34,2 (мкг/мл)·ч], следовательно, обе лекарственные формы обеспечивают поступление в кровь одинакового ко­личества лекарственного вещества. Однако они отлича­ются по степени абсорбции и скорости достижения МЭК лекарственного вещества, что оказывает большое влияние как на количественные, так и на качественные параметры их терапевтического действия, а это значит, что их нельзя отнести к биоэквивалентным лекарственным препаратам. Эту качественную характеристику следует учитывать при назначении и использовании лекарств аналогичного соста­ва и действия, но произведенных различными фармацевти­ ческими фирмами.

На рис. 3.4 представлены кривые, отражающие кинети­ку одного и того же вещества при использовании его в трех различных лекарственных формах А, Б и В. На рис. 3.4 представлены кривые, отражающие кинети­ку одного и того же вещества при использовании его в трех различных лекарственных формах А, Б и В. Площадь под кривой, характеризующей лекарственную форму А, больше, чем под кривой Б и значительно больше, чем под кривой В. Из этого следует, что лекарственная форма А обеспечивает всасывание в кровь лекарственного ве­ щества гораздо лучше, чем лекарственные формы Б и В. Площадь под кривой, характеризующей лекарственную форму А, больше, чем под кривой Б и значительно больше, чем под кривой В. Из этого следует, что лекарственная форма А обеспечивает всасывание в кровь лекарственного ве­ щества гораздо лучше, чем лекарственные формы Б и В. Таким образом, для сравнения различных генерических препаратов, лекарственных форм, решения вопроса о замене препарата на аналог необходимо учитывать параметры биодоступности. Различия в степени абсорбции и скорости до­стижения максимальной концентрации лекарственного вещества могут оказать существенное влияние не только на количественные параметры терапевтического действия пре­парата, но и на его качественную характеристику. Таким образом, для сравнения различных генерических препаратов, лекарственных форм, решения вопроса о замене препарата на аналог необходимо учитывать параметры биодоступности. Различия в степени абсорбции и скорости до­стижения максимальной концентрации лекарственного вещества могут оказать существенное влияние не только на количественные параметры терапевтического действия пре­парата, но и на его качественную характеристику.

Спасибо за внимание!