* данные современной литературы о влиянии особенностей внутриутробного развития на формирование соматической патологии детей. Исследования легли в основу теории внутриутробного или плодового "программирования", которая предполагает, что ограничения питания и роста плода в ходе внутриутробного развития воздействуют на экспрессию генов клеток плода таким образом, что меняют структуру и функцию некоторых органов (печень, почки, нейроэндокринная система) и увеличивают вероятность развития заболеваний после рождения. В период внутриутробного развития эти изменения являются адаптационными и обеспечивают выживание плода в условиях уменьшения питания, однако после рождения (когда приток энергетических субстратов значительно увеличивается) эти же механизмы программируют развитие метаболического синдрома (включающий ожирение, инсулин- резистентность, диабет 2-го типа и дислипидемию), гипертонии и коронарных заболеваний. Углеводы – органические соединения, состоящие из углерода, водорода и кислорода. Организм нуждается в энергии круглосуточно, поэтому при недостаточном поступлении углеводов, организм начинает метаболизировать жиры, чтобы компенсировать свою потребность в энергии. Проблема в том, что при недостатке углеводов жир расщепляется не пол­ностью, в результате чего образуются вещества, называемые кетонами. Повы­шенное содержание кетонов, продуктов этого распада, вызывает состояние, подобное состоянию голодания. Научные исследования показывают, что повы­шенное содержание кетонов в организме матери, а значит, и в организме ребенка может повысить риск задержки развития ребёнка.

В 1988 г. в мировой литературе появились первые работы, демонстрирующие связь между вероятностью развития гипертонии и ишемической болезни сердца с ростом и весом человека при рождении. На основе большого эпидемиологического исследования, охватывающего 5654 мужчин, родившихся в гг. в Хартфордшире (Англия), было показано, что низкий вес при рождении коррелирует с большой вероятностью развития гипертонии, коронарных заболеваний. Затем эти результаты были подтверждены исследованием заболеваемости людей, рожденных в Хельсинки в гг. Оказалось, что у мужчин и женщин, рожденных с весом менее 3000 г, гипертензия выявлялась в 20.2% случаев, а у родившихся с весом более 4000 г -только в 12.3%. Ученые Саутхемптонского университета, под руководством Кита Годфри проводили исследование пуповинной крови у 300 новорожденных младенцев и былиобследованы на наличие определенны х маркеров (эпигенетических). В ходе исследования были получены следующие результаты, такие маркеры содержались в крови тех детей, чьи матери при беременности питались с недостаточным потреблением углеводов (сахара и крахмала). У этих детей наблюдались изменения в структуреДН К, связанные с недостатком витамина А, который в свою очередь способствует расщеплению жиро в в организме. Такие трансформации, способствующие появлению и развитию ожирения у детей, были найдены в гене под названием RXRA, который считается рецептором витамина А, и следовательно, происходит нарушение в жировом обмене. В результате данных изменений уже в возрасте 6 – 9 лет у таких детей развивается ожирение. Особенно часто эпигенетические изменения в хромосомах плода выявляются в тех случаях, когда женщина придерживается несбалансированной, бедной углеводами диеты в первом триместре беременности.После рождения у этих малышей неуклонно прогрессирует накопление избыточной массы тела. Оно не зависит от веса ребенка при рождении, от конституциональных особенностей его родителей, от его образа жизни и качества питания.

Так как внутриутробное развитие представляет собой реализацию генетической программы, определяющей скорость деления клеток, особенности дифференциации и регуляции их работы, то эпигенетические воздействия в виде ограничения питания потенциально способны воздействовать на все три направления реализации генетической программы роста и развития клеток. Рассмотрим подробнее механизмы воздействия на каждое из направлений.

I механизм - влияние на скорость пролиферации и на количество клеток в органе. При внутриутробном программировании была отмечена стимуляция процесса апаптоза (невоспалительной программируемой гибели клеток) β-клеток островков поджелудочной железы у новорожденных, матери которых получали диету с ограниченным содержанием белков. У плодов человека с синдромом задержки развития при ультразвуковом исследовании показано уменьшение размеров почек. У этих новорожденных было также показано уменьшение общего количества нефронов. На фоне связанного с возрастом постепенного уменьшения числа функционирующих нефронов, увеличение скорости гломерулосклероза означает более раннее наступление у таких людей почечной гипертензии. Еще один путь влияния ограничения внутриутробного питания может быть реализован через уменьшение объема клеток скелетной мускулатуры. У новорожденных с синдромом задержки развития и малой массой тела было показано снижение темпов деления клеток скелетных мышц. Возможной причиной этого может быть то, что критический период для роста мышечной массы плода соответствует 30 неделям. Ограничение питания в этом сроке может уменьшить пул стволовых клеток скелетных мышц и означать меньшую способность к наращиванию мышечной массы после рождения. После рождения и в первые 5 лет жизни эти дети, в условиях нормального и часто повышенного питания, быстро догоняют, а иногда обгоняют в весе своих здоровых сверстников. При этом увеличение массы тела у них идет преимущественно за счет увеличения количества жировой ткани, что создает условия для дальнейшего развития метаболического синдрома и инсулин- резистентности.

II механизм - изменение клеточной и тканевой дифференциации подробно описано при внутриутробном программировании. Так, при ограничении питания матери показано уменьшение плотности капилляров в ряде органов плода, что может быть связано с изменением дифференциации клеток эндотелия и с последующей эндотелиальной дисфункцией у детей, подвергнутых ограничению энергоснабжения в период развития.

III механизм внутриутробного программирования может быть реализован через изменение функции ряда органов и систем плода. Отмечены значительные аномалии функции печени плодов после внутриутробного ограничения питания, связанные с изменением экспрессии генов, отвечающих за регуляцию активности ряда ферментов, что ведет к увеличению глюкозо- синтетической функции печени. При исследовании ультразвуковых индексов работы сердца плодов с синдромом задержки развития нами были обнаружены изменения, являющиеся признаком артериальной гипертензии плода. У этих же плодов оценка концентраций фермента ренина и ангиотензина I в крови пуповины, произведенная при рождении, показала увеличение их в 1.6 раза по сравнению с нормально развивающимися плодами