Антиретровирусная терапия Лечение ВИЧ-инфекции сегодня остается серьезной проблемой для медицины, хотя определенные положительные сдвиги в её решении всё же имеются. На настоящий момент еще не существует лекарств, которые бы позволили бы достичь полного излечения от ВИЧ. Однако существуют средства, тормозящие размножение вируса, что позволяет увеличить продолжительность жизни больного и сделать его фактически незаразным. Речь идет о ВААРТ высокоактивной антиретровирусной терапии. Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) – методика терапии ВИЧ-инфекции, состоящая в приеме 3-4 медикаментозных препаратов. С помощью ВААРТ многие ВИЧ-инфицированные люди могут вести естественный образ жизни. Согласно исследованиям американских и канадских ученых, длительность жизни ВИЧ-инфицированных при получении ВААРТ может составлять до лет.
Цели Вирусологическая основная цель состоит в том, чтобы остановить воспроизведение вируса в организме. Показателем этого служит снижение вирусной нагрузки за 4 недели более чем в 10 раз, до менее 2050 копий/мл за 1624 недель, удержание её на этом уровне как можно дольше. Иммунологическая восстановить состояние иммунной системы. Когда вирусная нагрузка резко снижается, организм получает возможность постепенно восстановить количество CD4- лимфоцитов и, соответственно, адекватный иммунный ответ. Клиническая увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительного. Приём терапии в большинстве случаев избавляет человека от развития СПИДа, а значит, заболеваний, которые могли бы ухудшить его жизнь и даже привести к гибели. Поскольку количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается, становится менее опасен незащищенный половой акт, а значит, и возможность зачать ребёнка.
Принцип действия Проблемой подавления ВИЧ является его высокая мутагенность, т.е. вирус обладает способностью менять свою РНК, вырабатывая жизнеспособные мутации, даже в неплодотворных условиях. Основным принципом ВААРТ является методика применения 3-4 медикаментозных препаратов одновременно для подавления определенной стадии развития вируса. До разработки терапии применялся только один препарат – зидовудин, к которому вирус быстро адаптируется, уменьшая действия препарата. Применение 3-4 препаратов приводит к эффективному подавлению в организме человека вируса, его мутагенные формы, образующиеся во время болезни. Комбинация медикаментозных препаратов собирается из 3-4 компонентов – ингибиторов (так называемых «тормозов» мутации вируса).
По своему действию эти компоненты делятся на группы: Ингибиторы обратной транскриптазы. ДНК, строится из нуклеотидов, которые в свою очередь, образуются из нуклеозидов. Нуклеозидные ингибиторы поставляют неправильный строительный материал для ДНК вируса. Эти ингибиторы бывают: – нуклеозидными (НИОТ) – основаны на подавлении обратной транскриптазы; – ненуклеозидные (ННИОТ) – основаны на воздействии на обратную транскриптазу. Ингибиторы протеазы (ИП). Зараженная вирусом клетка производит материал для размножения новых вирусов в виде белковой цепочки. Для образования новых вирусов, эта цепочка должна делиться на части, которые будут в дальнейшем новыми вирусами, с помощью вещества, называемого протеазой. Ингибиторы протеазы препятствуют этому процессу размножения. Ингибиторы интегразы (ИИ). Для производства белка, необходимого вирусу, вирусной ДНК необходимо внедриться в ядро здоровой клетки. Этому внедрению вируса помогает вещество – интеграза. Ингибиторы интегразы противодействуют внедрению вирусной ДНК в ДНК здоровой клетки человека. Ингибиторы слияния (ИС). На оболочке вируса находятся вещества, позволяющие ему прикрепляться к участкам здоровой клетки иммунной системы. Ингибиторы слияния присоединяются к поверхности вируса или здоровой клетки и блокируют завершающий этап проникновения вируса в клетку. Ингибиторы рецепторов (ИР) противодействуют проникновению вируса в клетку.
Антиретровирусная терапия требует строгого соблюдения графика приема медикаментозных препаратов (в установленное время до или после приема пищи). Нельзя принимать увеличенные или уменьшенные дозы, тем более нельзя пропускать прием препарата. Нарушения терапии создают неблагоприятный эффект лечения ВИЧ, а может даже навредить организму пациента. Поэтому перед началом лечения режим терапии обсуждается с лечащим врачом, а количество и состав препаратов можно скорректировать. Пациенту, употребляющему наркотики, может быть трудно выдерживать строгий график терапии, что может уменьшить ее эффективность.
Препараты Ингибиторы обратной транскриптазы: Нуклеозидные (НИОТ) – препараты основаны на подавлении обратной транскриптазы: Абакавир, Диданозин, Зальцитабин, Зидовудин, Ламивудин, Ставудин, Тенофовир, Фосфазид. Эмтрицитабин, Абакавир+Ламивудин, Тенофовир/эмтрицитабин, Зидовудин+Ламивудин, Зидовудин+Ламивудин+Абакавир.
Ненуклеозидные (ННИОТ) – препараты основаны на воздействии на обратную транскриптазу: Делавирдин Невирапин Рилпивирин Эфавиренз Этравирин
Ингибиторы протеазы (ИП) – препараты препятствуют процессу размножения вируса: Ампренавир Атазанавир Дарунавир Индинавир Лопинавир+ритонавир Нелфинавир Ритонавир Саквинавир Типранавир Фосампренавир
Ингибиторы интегразы (ИИ) – препараты препятствуют внедрению вирусной ДНК в ДНК здоровой клетки: Долутегравир Ралтегравир Элвитегравир
Ингибиторы слияния (ИС) – препараты блокируют завершающий этап проникновения вируса в клетку: Энфувиртид Ингибиторы рецепторов (ИР) – препараты противодействуют проникновению вируса в клетку: Маравирок
Антиретровирусные препараты, как и все лекарства, имеет ряд побочных эффектов, которые могут представлять угрозу для жизни: тошнота, понос, рвота, жажда; бессонница, усталость; выпадение волос; расстройства желудочно-кишечного тракта; цирроз печени – смертельное заболевание печени; токсический эпидермальный некролиз – аллергический дерматит; синдром Стивенса-Джонсона – пузыри на слизистых оболочках лица, половых органов; лактатацидоз – различные патологические заболевания; панкреатит – воспаление поджелудочной железы; камни в почках; повреждение костного мозга; сыпь; ожирение;