ЛД21-15 Оксана Шегай

К настоящему времени сформировалось представление о группе механизмов, обозначенных как реакции острой фазы Само название свидетельствует о том, что они развиваются при повреждении в острый период и особенно в тех случаях, когда повреждение приводит к активации иммунитета, системы крови и развитию воспаления Реакция острой фазы (РОФ). К числу факторов индуцирующих РОФ относятся: бактериальные инфекции, травмы. злокачественные заболевания, ожоги, тканевые инфаркты, аутоиммунные факторы, роды, чрезмерная физическая нагрузка, шизофрения, эндогенные депрессии и др.. В период РОФ синтезируются в больших объемах белки острой фазы, которые моделируют воспаление и регенерацию тканей РОФ-обусловлена внедрением пирогенных цитокинов Проявляется сонливостью, анорексией, изменением синтеза белков плазмы, повышением уровня гормонов (АКТГ, глюкагон, инсулин, гидрокортизон, катехолами-ны, гормон роста, тироксин, альдостерон, вазопрессин). Отмечается отрицательный баланс азота, глюконеогенез, нарушение липидного обмена, снижение ионов меди, цинка, железа. Возникает лейкоцитоз, тромбоцитоз, снижается эритропоэз.

Белки острой фазы Важнейший аспект острой фазы - радикальное изменение биосинтеза белков в печени. Понятие «белки острой фазы» объединяет до 30 белков плазмы крови, так или иначе участвующих в воспалительном ответе на повреждение Концентрация белков острой фазы существенно зависит от стадии, течения заболевания и массивности повреждения, что определяет ценность этих тестов для диагностики Развитие острой фазы инициируется и регулируется рядом медиаторов: цитокинами, анафилоксинами, факторами роста и глюкокортикоидами. Некоторые из них выделяются непосредственно в очаге воспаления активированными макрофагами, нейтрофилами, лимфоцитами, фибробластами и другими клетками и могут оказывать как местное, так и общее воздействие. Регуляция синтеза белков острой фазы - сложный многофакторный механизм, отдельный для каждого белка. Каждый из цитокинов выполняет уникальную независимую функцию. Они обеспечивают своего рода коммуникационную сеть. В общих чертах можно представить, что цитокины действуют как первичные стимуляторы генной экспрессии, глюкокортикоиды и факторы роста являются модуляторами действия цитокинов. Как правило, концентрация белков острой фазы меняется в течение первых ч. Классически острая фаза длится несколько дней, что указывает на защитную, гомеостатическую природу этого важного ответа. Однако цикл может быть пролонгирован при продолжении действия повреждающих факторов или при нарушении механизмов контроля и регуляции

К «главным» белкам острой фазы у человека относят С-реактивный белок амилоидный А-белок сыворотки крови. Как и все белки острой фазы, они синтезируются в печени под влиянием интерлейкинов. Уровень этих белков при повреждении возрастает быстро (в первые 6-8 ч) и значительно (в раз, в отдельных случаях - в 1000 раз). Вторую группу составляют белки, концентрация которых при патологии может увеличиваться в 2-5 раз. Тесты на 1-антитрипсин,a-кислый гликопротеин (орозомукоид), гаптоглобин, фибриноген имеют очевидную информативность при многих заболеваниях.

Динамика изменения концентрации белков острой фазы в плазме крови после травмы, ожога, хирургического вмешательства (в процентах от исходного уровня): 1 - С- реактивный белок, амилоидный А-белоксыворотки; 2 -а 1-антитрипсин,а 1- кислый гликопротеин, гаптоглобин, фибриноген; 3 - С3- иС4-компонентыкомплемента, С1 ингибитор, церулоплазмин; 4 - альбумин, преальбумин, трансферрин, фибронектин, апо Алипопротеин

С-реактивныйбелок является наиболее чувствительным маркером повреждения при остром воспалении, сепсисе. Именно поэтому измерение уровняС-реактивногобелка широко применяется для определения тяжести и контроля эффективности терапии бактериальных и вирусных инфекций, ревматических болезней, онкологических заболеваний. Определение содержанияС-реактивногобелка используется также для оценки риска возникновения и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (табл.4-1),патологии беременности, послеоперационных и трансплантационных осложнений. Уровень СРБ, мг/л Риск развития сосудистых осложнений <1 Минимальный 1,1-1,9 Низкий 2,0-2,9 Умеренный >3 Высокий

Для определения и наблюдения за течением хронических процессов желательно следить за изменением концентрации сразу нескольких более медленно реагирующих белков - а 1- кислого гликопротеина,а 1- антитрипсина.Использование только одного из маркеров воспаления рискованно, так как у разных больных возможен дисгармоничный остро фазный ответ Одновременное определение нескольких белков позволяет оценить стадию острой фазы, а также реакцию, связанную с эффектами гормонов, в частности кортикостероидов и эстрогенов

Основными при действии кортикостероидов и эстрогенов являются следующие эффекты: 1. В печени происходит усиление синтеза белков острой фазы и их выделение в кровь. К ним относятся: С-реактивный белок, гаптоглобин, компоненты комплемента, церулоплазмин, фибриноген и др. С-реактивный белок специфически связывается с широким кругом веществ, образующихся при повреждении клеток тканей и микробов. В таком виде он может активировать комплемент, усиливать фагоцитоз, а иногда и воспаление. Гаптоглобин - гликопротеин, взаимодействует с гемоглобином (например, при гемолизе) с образованием комплекса, обладающего пероксидазной активностью. Комплекс фагоцитируется и разрушается в клетках мононуклеарной фагоцитарной системы с высвобождением молекул железа, которые с помощью трансферрина крови переносятся в костньгй мозг. Церулоплазмин блокирует свободнорадикальное окисление. 2. В костном мозгу стимулируется развитие нейтрофилов, что приводит к нейтрофилии. Усиливается их хемотаксис и активируется образование этими клетками лактоферрина. Последний связывает в крови железо, снижая его концентрацию. Это имеет защитное значение, так как железо является ростовым фактором для ряда микроорганизмов и даже для некоторых опухолевых клеток. 3. Активируются центры теплорегуляции в гипоталамусе. Здесь IL-1 действует как эндогенный пироген (см. гл. 11). 4. Стимулируется катаболизм белков в мышцах. Образующиеся аминокислоты поступают в печень, где они используются для синтеза белков острой фазы и для глюконеогенеза.

5. Активируются Т- и В-лимфоциты