ЎЗБЕКИСТОН РЕСПУБЛИКАСИ СОҒЛИҚНИ САҚЛАШ ВАЗИРЛИГИ ТОШКЕНТ ФАРМАЦЕВТИКА ИНСТИТУТИ ДОРИ ВОСИТАЛАРИНИНГ САНОАТ ТЕХНОЛОГИЯСИ кафедрами ТАЙЁР ДОРИ ТУРЛАРИ ТЕХНОЛОГИЯСИ фани Мавзу: Қатиқ ва юмшоқ дари шаклларининг сифат кўрсаткихлари ва уларга қўйиладиган талаблар. ТОШКЕНТ

1.Тайёр дари турлари ва уларнинг номенклатура си. 2.Тайёр дариларнинг сифат кўрсаткихларини ани қ лаш бўйиха М Ҳ лар. 3. Қ ати қ дари турлари: таблетка, кукан, гранула, капсула ва драженинг сифат кўрсаткихлари. 4. Юмшо қ дари турлари: крем, паста, гель, сурьма, линимент ва шамчаларнинг сифат кўрсаткихлари. Режа:

Юмшоқ дари шакллари Суюқ дари шакллари Геллар Фармацевти к эритемалар Саноат миқёсида ишлаб чиқариладиган тайёр дари воситаларининг дари шекли бўйиха таснифи Шамчалар Ректал дари шакллари Аэрозол дари шакллари Кўпиксимон Кукунлар Гранулалар Дражелар Газсимон Хантал қоғози Махамлар Суртмалар Кремлар Пасталар Таблеткалар Қатиқ дари шакллари Бошқа тур доги дари шакллари Доривор ўсимлик хом ашёлари ва улардан тайёрланган йиғмалар Капсулалар Инъекцион эритемалар Гален препарат лари Шарчалар Таёқчалар Таблеткалар Капсулалар

Ўзбекистон Республикаси ҳ удудида ишлаб чи қ ариладиган ва чет эллардан келтириладиган дари воситаларини сифатени назорат қ илиш, Ўзбекистон Республикаси Со ғ ли қ ни са қ лаш вазирлиги қ ошидаги «Дори воситалари ва тиббий техника сифатени назорат қ илиш Бош бош қ армани» томонидан амалга оширилади.

Дори препарат лари, даривор ўсимлик хом ашёлар ва тиббиёт техника буюмларига МХлар қ уйидагиларга бўлинади: 1. Технологик ва техник регламента 2. Давлат фармакопея си (ДФ) 3. Фармакопея ма қ олеси (ФМ) 4. Ва қ тинчалик фармакопея ма қ олеси (ВФМ) 5. Давлат стандартлари ДСТ (ГОСТ) 6. Тармо қ стандартлари 7. Техник шартлар 8. Ю қ ори бош қ арувчи жужжат 9. Ишлаб чи қ ариш ва технологии инструкциялар

Стандарт – мумий қ оидалар, талаблар, мумий принцип ларва характеристикалар учун ўрнатилган меъёрий техник жужжат. ДСТ (ГОСТ) ва ТС (ОСТ) дари препарат лари ишлаб чи қ аришда зарурий бўлган қ ўшимча талаблар ва характеристикаларни ўрнатади. Айрим хом ашё турлари, ёрдамчи модалар, қ надо қ лаш технологии шартлар (ТШ) асосида нормативланади.

Хусусий сифат кўрсаткихлари Кукунларни сифат кўрсаткихлари Умумий сифат кўрсаткихлари Таш қ и кўриниши Чинлиги Ми қ дарий та ҳ лили Майдалик даражаси Сочилувчан зихлиги Сочилувчанлиги Эриши Микробиологик тозалиги

Агар хусусий мақолаларда бошқа кўрсатмалар бўлмаса, куканларнинг ташқи кўриниши ва ранги бир хил, каталоги 0,160 мм дан ошмаслиги керак. Дозаланган куканларда массадан четланиш: 0,10 г гача + 15% 0,11-0,30 г + 10% 0,31-1,0 г + 5% 1,0 г дан ката + 3%

Кукунларнинг сочилувчанлигини аниқлаш. Сочилувчанлик ВП-12А асбобида аниқланади. Кукундан 100 г тортиб олби, хампага солинади. 20 сония давомида зихланади, сўнг пастки тешик очилади ва массанинг оқиб туши тезлиги секундомер орқали назорат қилинади. Сочилувчанлик қуйидаги тенглама ёрдамида ҳисобланади: бу орда, V соч - массанинг сочилувчанлиги, г/с ; m - воронкага солинган массанинг оғирлиги, г; t - массани оқиб ўтиши учун сафрланган вақт, секунд; 20 - массани зихлаш учун кетган вақт, секунд. Аниқлаш 5 марта қайтарилади ва ўртача натижа олинади.

Массанинг сочилувчанлигини ани қ лайдиган асбоб. ВП – 12А

Сочилувчан зихликни аниқлаш. Сочилувчан зихлик - мода массамини игаллаган ҳажмига бўлган нисбати бўлиб, уни аниклаш учун цилиндр, қолип яки 545 АК-3 асбобидан фойдаланилади. Тешигининг диаметр 25 мм ли қолипда аниқлаш учун пергамент қоғоз устюга қолип қўйилади ва масса билан тўлдирилади, қолип устидаги ортиқча қисм масса чизғих ёрдамида цуриб ташланиб, қолип ихидаги масса тортилади ва қолип ҳажмига бўлинади ва қуйидаги тенглама ёрдамида сочилувчан зихлик хисобланади. бу орда, с соч - сочилувчан зихлик, кг/м 3 ; m - қолип ихидаги массанинг оғирлиги, г; V - қолипнинг ҳажми (pr 2 h).

Заррачалар ўлчамига қ араб майданлик даражаларининг белгиланиши Йирик Ўрта Майда Ўта майдан Коллоид 0,001 мкм дан кихик 0,005-0,015 мкм 1,5 мкм 20 мкм 250 мкм 1000 мкм 250 мкм 20 мкм 0,1-0,4 мкм 0,1 мкм дан кихик Бошлан ғ их диаметр Охириги диаметр

Хусусий сифат кўрсаткихлари Гранулаларни сифат кўрсаткихлари Умумий сифат кўрсаткихлари Таш қ и кўриниши Чинлиги Ми қ дарий та ҳ лили Катта ва кихик гранулалар ми қ дари Сочилувчан зихлиги Сочилувчанлиги Эриши Микробиологик тозалиги Парчаланиши Шакли

Ташқи кўриниши қуролланмаган кўз билан кузатилади. Бунда гранулалар думалоқ, тухумсимон, овалсимон яки бошқа шаклга ига бўлиши керак. Агар хусусий мақолаларда бошқа кўрсатмалар бўлмаса биржи если, диаметр 0,2-3 мм бўлиши керак.

Грануланинг фрикцион таркибини ани қ лаш. Бунинг учун 100 г гранула ҳ ар хил диаметрли (0,2 ва 3 мм) элаклар тўпламига солиниб, эланади. Бунинг учун масса ю қ оридаги элакка солиниб, тебранма асбобга 5 да қ и қ а, 36 рад/сония тезликка қ ўйилади. Бир да қ и қ адан сўнг элаклар очилиб, элакдаги масса ало ҳ ида-ало ҳ ида 0,01 г ани қ ликда тортилади ва олинган натижалар жадвал кўринишида ёзилади. Элак устида қ олгани (+), элакдан ўтгани (-) ишораси билан белгиланади. Фракцион таркиб мкм, % билан ифодаланади. Катта ва кихик гранулаларнинг ми қ дари сумма да 5%дан ортмаслиги керак.

XI ДФ кўрсатмсига биноан, бу кўрсатких махсус асбоб – идентификатор ёрдамида ани қ ланади. Парчаланиш ва қ ти XI ДФ нинг хусусий ма қ олаларида кўрсатилган бўлиши керак. Агар хундай кўрсатма бўлмаса, у ҳ олда гранулалар 15 да қ и қ агача парчаланиши керак. Грануланинг парчаланиш ва қ тени ани қ лаш

Ани қ лаш асбоби йи ғ ма корзинка, сую қ лик учун си ғ ими 1 л бўлган идиш, исси қ ликни бир меъёрда (37+20С) бўлишини таъминловчи қ урилмалардан иборат бўлиб, корзинкина тик ҳ олда 5-6 см ю қ орига ва пастга қ араб, бир да қ и қ сига марта кўтариб туширувчи электромеханик қ урилмага уланган бўлади. Йи ғ ма корзинка узунлиги 77,5 мм, ихки диаметр 21,5 мм, девор қ алинлиги 2 мм бўлган 6 та шиша найчалардан ташкил топган. Найчалар вертикал ҳ олатда диаметр 90 мм ва қ алинлиги 6 мм бўлган, бир-бери ва диск марказидан бир хил масофада жойлашган диаметр 24 мм бўлган 6 та тешикли 2 та пластмасса дисклар ёрдамида ушлаб турилади. Пастки дискнинг остки юзсига зангламайдиган пўлатдан тайёрланган, тешикларининг ўлчами 2 мм бўлган сим тўр ўрнатилади (агар хусусий ма қ олаларда бош қ а кўрсатмалар бўлмаса). Идентификатор асбобининг тузилиши.

Корзинка 6 та йўналтирувчи пластмасса дисклар билан таъминланган бўлиб, улар шиша найчалар ихига қўйилади. Дискнинг мумий массами 1,8-2,1 г, диаметр 20 мм, баландлиги 10 мм. Дискларнинг қўлланилиши хусусий мақолаларда антиб ўтилади. Аниқлаш учун 18 та, 0,5 г дан гранула наминаси олинади. Хар бир найчага 1 талан намина жойлаштирилади. Бунда текширишга олинган 6 та намина грануланинг ҳаммаси тўла парчаланиши ва тўрдан ўтиб кетиши керак. Агар 1-2 та намина талабга жавоб бермана текширув қолган 12 та наминада қайтарилади. Олинган 18 та наминадан инг камила 16 таси тўлиқ парчаланиб, тўрдан ўтиб кетиши керак. Намуналарнинг сувда парчаланиш муддати асбобларнинг тузилишига, ишлаш жараёнига, суюқлик миқдарига, хароратга, тебраниш тезлигига боғлиқ бўлади.

Гранулаларнинг иришини аниқлаш Муайян шароитда, маълум вақт ихида қатиқ дари буридан таъсир қилувчи моданинг эритемага ўтган миқдари ириш дейилади. Гранулалар иришини аниқлаш учун XI ДФ да келтирилган «Айланадиган кажава» асбобидан фойдаланилади. Асбобнинг асосий ишчи қисми цилиндр шеклидаги диаметр 0,2 мм ли тўр кажава бўлиб, юнга текшириладиган гранула дан 0,5 г солинади, у зажми 1 л гача бўлган суюқликда, тезлиги хар дақиқада марта алана дива С харорат таъминлаб турилади. Бунда асбобнинг хеч қайси қисми тебранмаслиги шарт. Эритувчи муҳит сифатида сув яки хусусий мақолаларда кўрсатилган бошқа эритувчилар (хлорид кислота, рН кўрсаткихи турлиха бўлган буфер эритемалар ва х.к.) олиниши мамкин. Текшириладиган бита намина кажавага солинади ва у суюқликка туширилади. Бунда кажава идиш тубидан 20+2 мм баландроқ бўлиши керак. Идиш қопқоғини ёпиб, кажава хусусий мақолада кўрсатилган тезликда яки дақиқсига 100 марта тезликда айлантирилади. Хусусий мақолада кўрсатилган вақтдан яки 45 дақиқадан сўнг, эритема наминаси олиниб, фильтр қоғози орқали сузилади ва кўрсатилган уснул билан таъсир қилувчи мода миқдари аниқланилади. Таъсир қилувчи моданинг эриген миқдари дари туридагига нисбатан 75% дан кам бўлмаса серия қониқарли ҳисобланади.

Гранулалар таш қ и кўриниши, ўлчамлари, парчаланиши таъсир этувчи модаси орасидаги фар қ билан бахоланади. Гранулаларнинг таш қ и кўриниши бир хил рангли бўлиб, ўлчами 0,2-3 мм орали ғ ида бўлиши керак. Катта ва кихик гранулалар орасидаги фар қ 5% дан ортмаслиги керак. Дори мода ми қ дари орасидаги четланиш +10% дан ортмаслиги керак, 10 г дан кам бўлмаган гранулалар тортмасида ани қ ланади. Тальк 3 % дан ошмаслиги керак. Парчаланиши таблеткага ўхшаш аниқланади. Агар фармакопеянинг хусусий мақолесида бошқа кўрсатмалар бўлмаса гранулалар 15 дақиқа қобиқлангани 30 дақиқа давомида эреб кетиши керак (0,5 г торт мода). Сетка ўлчами 0,5 мм бўлиши керак. Таркибидаги намлик миқдари хусусий мақолаларда кўрсатилиши керак. Drajelarning ogirligi 1 g dan oshmasligi kerak, ogirliklar farqi +15% dan ortiq bolmasligi kerak. Parchalanishi 30dan oshmasligi kerak

Таблеткалар, капсула ларва дражеларнинг сифат кўрсаткихлари Дозанинг бир хил тарқалганлиги Дори модаларнинг миқдари Эришини аниқлаш Парчаланувчанлигини аниқлаш Қатиқлигини аниқлаш Ўртача оғирлиги ва ундан четланиши Баландлигининг диаметрга мутаносиблиги Ташқи кўриниши

Таблеткаларнинг ташқи кўриниши Таблеткаларнинг ташқи кўриниши қуролланмаган кўз билан 20 дона таблетканинг ташқи кўринишини бахолаш билан белгиланади. Бунда таблеткалар думало қ яки бош қ а шаклга ига бўлиши, яссы яки тики томонлама қ абари қ юзали, четлари бутан бўлиши керак. Агар хусусий ма қ олаларда бош қ а кўрсатмалар бўлмаса таблетканинг юзаси силы қ, биржи если, бўлиши керак. Баъзи холларда юзасида ёзувлар ва белгилар бўлиши мамкин. Диаметри 9 мм ва ундан ката бўлган таблеткалар ўртасида чизи қ ча бўлиши Ўртача оғирлиги ва ундан четланиш. Таблеткаларнинг о ғ ирликдаги фар қ ларини ани қ лаш учун 20 та таблеткани биргаликда 0,001 г ани қ ликда тортиб, ўртача о ғ ирлиги ани қ ланади. Сўнг хар бир таблетка шу ани қ ликда ало ҳ ида тортилиб, ўртача о ғ ирликдан фар қ и фоиз ми қ дорда топилади. 0,1 г гача бўлган таблекталар учун бу фар қ +10%, 0,1-0,3 г - +7,5%, 0,3 г дан ю қ орилари учун +5% ни ташкил этиши керак. Обакилаш уснули ёрдамида олинган ало ҳ ида қ оби қ ли таблеткаларнинг массами ўртача массадан фар қ и 15% дан ошмаслиги керак. Олинган 2 та таблеткагина кўрсатилган чегаралардан ошувчи, биро қ тики марталан кўпро қ ошмайдиган четланишга ига бўлиши керак. Таблетканинг сифат кўрсаткихларини ўрганиш

Ташқи кўриниши қуролланмаган кўз билан кузатиб бажарилади. Бунда таблеткалар думалоқ яки бошқа шаклга ига бўлиши, яссы яки тики томонлама қабариқ юзали, четлари бутан бўлиши керак. Агар хусусий мақолаларда бошқа кўрсатмалар бўлмаса таблетканинг юзаси силық, биржи если, бўлиши керак. Баъзи холларда юзасида ёзувлар ва белгилар бўлиши мамкин. Диаметри 9 мм ва ундан ката бўлган таблеткалар ўртасида чизиқча бўлиши керак.

Таблетка баландлигининг диаметрга мутаносиблиги Бу мутаносиблик таблеткаларни автоматик равишда қнадоқлашда муҳим аҳамиятга ига. Таблеткаларнинг баландлиги микрометрдан фойдаланилган ҳолда 0,01 мм аниқликда ўлчанади. Таблеткаларнинг баландлиги ва диаметр маълум мутаносибликда бўлиши керак, бу ТСТ (ОСТ) да келтирилган тики томони яссы таблеткалар баландлиги ва диаметрнинг мутаносиблиги учун берилган 19-жадвал бўйиха белгиланади.

Таблетка баландлигининг диаметрга нисбати Хар бир тавсия этилаётган таблетканинг баландлиги диаметрга мутаносиб бўлиши керак. Агар бу мутаносиблик бузилса, таблетканинг қнадоқланиш, ташиш, сақлаш ва қабул қилиш жараёнларида хар хил ноқулайликларни келтириб чиқаради. Шунинг учун хам таклиф этилган таблетканинг баландлигининг диаметрга нисбати текшириб кўрилади. Таблеткаларнинг баландлигини ўлчашда микрометрдан фойдаланилган ҳ олда 0,01 мм ани қ ликда ўлчанади. Таблеткаларнинг баландлиги ва диаметр маълум мутаносибликда бўлиши керак, бу ТСТ (ОСТ) да келтирилган тики томони яссы таблеткалар баландлиги ва диаметрнинг мутаносиблиги учун берилган жадвал бўйиха белгиланади % ни ташкил қ илиши керак. Агар 0,5 г амидопирин таблеткасининг диаметр 11 мм, баландлиги 4 мм бўлса, ДФ талабига жавоб берадими? 11 мм 100% 4 мм х%

Таблеткаларнинг ўртача оғирлиги ва ундан четланиши Таблеткаларнинг оғирликдаги фарқларини аниқлаш учун 20 та таблеткани биргаликда 0,001 г аниқликда тортиб, ўртача оғирлиги аниқланади. Сўнг хар бир таблетка шу аниқликда алоҳида тортилиб, ўртача оғирликдан фарқи, фоиз миқдорда топилади. 0,1 г гача бўлган таблеткалар учун бу фарқ +10%, 0,1-0,3 г - +7,5%, 0,3 г ва ундан юқорилари учун +5% ни ташкил этиши керак. Обакилаш уснули ёрдамида олинган, алоҳида қобиқли таблеткаларнинг массами, ўртача массадан фарқи +15% дан ошмаслиги керак. Фақат 2 та таблеткагина кўрсатилган чегаралардан ошувчи, бироқ тики марталан кўпроқ ошмайдиган четланишга ига бўлиши керак.

XI ДФ га биноан таблеткаларнинг ишқаланишга бўлган қатиқлиги дўмбирали ишқалагих асбобида аниқланади. Асбоб қопқоғи очиладиган, диаметр 200 мм бўлган, ихки деворларига 20 0 бурчак остида 12 та куракча жойлаштирилган дўмбира, соатли механизм ва дўмбирани дақиқсига 20 марта айланишини таъминловчи электр юргихдан иборат. Текшириш учун 10 дона таблетка 0,001 г аниқликда тортиб олиниб, дўмбирага солинади. Қопқоғи ёпилгач, 5 дақиқа электр тармоғига уланади. Белгиланган вақт ўтгач таблеткалар чангдан тозаланади ва уларнинг массами 0,001 г аниқликда тортилади. Сўнгра таблетканинг ишқаланишга бўлган қатиқлиги қуйидаги тенглама бўйиха ҳисобланади: бу ордаП – таблеткаларнинг ишқаланишга бўлган қатиқлиги, %; Р б – таблеткаларнинг текширишдан олдинги оғирлиги, г; Р к - таблеткаларнинг текширишдан кейинги оғирлиги, г. Таблеткаларнинг ишқаланишга бўлган қатиқлиги 97% дан кам бўлмаслиги керак, яъни ишқаланувчанлиги 3% дан ошмаслиги керак

Таблеткаларнинг синишга бўлган қатиқлиги «ERWEKA» фирмасининг «ТВН-30» русумли асбобда аниқланади. Таблеткаларнинг синишга бўлган қатиқлик меъёри, қатиқлик кўрсаткихи орқали ифодаланиб, у қуйидаги тенглама бўйиха аниқланади: бу ордаК – қатиқлик кўрсаткихи; Р – синдириш учун сарфланган куч, кг; Д – таблетка диаметр, мм; h – таблетка баландлиги, мм. Диаметр, мм Қ ати қ лиги, Н

Муайян шароитда, маълум вақт ихида қатиқ дари буридан таъсир қилувчи моданинг эритемага ўтган миқдари таблетканинг ириши дейилади. Таблеткалар иришини аниқлаш учун XI ДФ да келтирилган «Айланадиган кажава» асбобидан фойдаланилади. Асбобнинг асосий ишчи қисми цилиндр шеклидаги диаметр 0,25 мм ли тўр кажава бўлиб, юнга текшириладиган таблетка солинади, у зажми 1 л гача бўлган суюқликда, тезлиги хар дақиқада марта алана дива С харорат таъминлаб турилади. Бунда асбобнинг хеч қайси қисми тебранмаслиги шарт. Эритувчи муҳит сифатида сув яки хусусий мақолаларда кўрсатилган бошқа эритувчилар (хлорид кислота, рН кўрсаткихи турлиха бўлган буфер эритемалар ва х.к.) олиниши мамкин. Текшириладиган бир дона таблетка кажавага солинади ва у суюқликка туширилади. Бунда кажава идиш тубидан 20+2 мм баландроқ бўлиши керак. Идиш қопқоғини ёпиб, кажава хусусий мақолада кўрсатилган тезликда яки дақиқсига 100 марта тезликда айлантирилади. Хусусий мақолада кўрсатилган вақтдан яки 45 дақиқадан сўнг, эритема наминасини олби фильтр орқали сузилади ва кўрсатилган уснул билан таъсир қилувчи мода миқдари аниқланилади. Қўлланиладиган аналитик уснул аниқ бўлиши керак, лекин дари туридаги таъсир қилувчи моданинг миқдари аниқланадиган уснулдан бошқача бўлиши мамкин. Дори турининг хар бир серияси учун 5 та таблеткадан эритемага ўтган мода миқдари аниқланади. Бунда таблетка таркибидаги мода 100 % деб қабул қилинади. Агар хусусий мақолаларда бошқача талаб қилинмган бўлса, 45 дақиқа дақомида сувда айланиш тезлиги дақиқсига 100 марта бўлганда таъсир қилувчи моданинг эриген миқдари дари туридагига нисбатан 75 % дан кам бўлмаса серия қониқали ҳисобланади. Эришини ани қ лаш Эриш тести

Прибор типа « вращающаяся лопасть » для изучения профиля высвобождения из твердых лекарственных форм.

Дори модаларнинг таблеткалардаги миқдари Таблетка таркибидаги таъсир қилувчи моданинг миқдарини аниқлаш учун камила 20 та таблеткани майданлаб, ундан керакли миқдорда аниқ тортма олинади. Қобиқли таблеткаларни текширишда хусусий мақолаларда кўрсатилган таблетка сони олинади. Хусусий мақолаларда махсус кўрсатмалар бўлмаса, таблеткалардаги дари модаларнинг миқдаридаги четланиш қуйидагиха бўлиши мамкин: 0,001 г гача бўлганда-+15%; 0,001 г дан 0,01 г гача-+10%; 0,01 г дан 0,1 г гача-+7,5%; 0,1 г ва ундан ортиғи -+5%.

Таблеткаларда дозанинг бир хил тарқалганлиги Бу кўрсатких бўйиха таблеткаларни текшириш дари моданинг миқдари яки сақланиши 0,05 гр ва ундан кам бўлган қобиқсиз таблеткалар учун, ҳамда таъсир қилувчи моданинг сақланиши 0,01 г ва ундан кам бўлган қобиқ билан қопланган таблеткалар учун ўтказилади. Текшириш учун мўлжалланган сериядан 30 та таблетка олинади. 10 та таблетканинг хар берида дари моданинг миқдари аниқланади. Битта таблеткадаги дари мода миқдари унинг ўртача миқдордан четланиши +15% дан ошмаслиги керак, хеч бир таблеткада четланиш +25% дан ошмаслиги керак. Агар 10 та текширилган таблеткаларнинг 2 тасида дари мода миқдари ўртача миқдаридан +15% ортиқ четланишга ига бўлса, қолган 20 та таблетканинг хар берида дари мода миқдари аниқланади. 20 та таблетканинг хеч берида дари мода миқдаридаги четланиш унинг ўртача миқдаридан +15% дан ошмаслиги керак.

Капсулаларнинг сифатени ба ҳ олаш Таш қ и кўриниши Ўртача о ғ ирлиги (20 та капсула) Доза ани қ лиги Парчаланиши (< 20 мин) Эриши (45 мин - > 75%) Микробиологик тозалиги

Капсулаларни ўртача оғирлигини аниқлаш. Ўртача оғирликни аниқлаш учун 20 та очилмаган капсула биргаликда 0,001 г аниқликда тортилади, сўнгра ўртача оғирлиги аниқланилади. Сўнг хар бир капсула шу аниқликда алоҳида тортилиб, ўртача оғирликдан фарқи, фоиз миқдорда топилади. У ±10% дан ошмаслиги керак. Кейин эҳтиётлик билан олинган 20 та капсула очилиб, ихидаги масса иложи бориха тўлалигача бўшатилади. Таркибида суюқ яки пастасимон масса сақлаган юмшоқ капсулалар тортишдан олдин ювгандан сўнг ҳавода учиб кетадиган эфир яки шюнга ўхшаш эритувчилар билан ювилади. Сўнгра бўш капсулалар алоҳида-алоҳида тортилади. Агар хусусий фармакопея мақолаларида бошқа кўрсатмалар бўлмаса, ҳар бир капсуладаги массанинг миқдаридаги четланиш ±10% дан ошмаслиги керак. Мустасно тариқасида фақат 2 та капсулада бу кўрсатких ±25% гача бўлиши мамкин. Агар 2 талан кўп, лекин 6 талан кам бўлган капсулалардаги масса миқдари ±10% дан ±25% гача бўлса, яна 40 та капсулада (жами 60 та капсула) текширув ишлари ўтказилади. 60 та капсулада ±10% дан ±25% гача четланишга ига бўлган капсулар 6 талан ошмаслиги керак. Олинган 20 та ва 60 та капсулалар ихидаги дари модалари хусусий фармакопея мақолесида келтирилган миқдарий кўрсаткихларини аниқлаш учун ишлатилади.

Суртмалар (кремлар, гельлар, линиментлар, пасталар) 1. Дори воситасининг лотин, давлат ва рус тилларидаги номлари 2. Халкаро патентланмаган номи 3. Таркиби 4. Таснифи 5. Чинлиги 6. Урам ихидаги масса 7. Сувли ажратма р Ни 8. Заррачалар улчамлари 9. Бир хиллиги 10. Ёт аралашмалар (ухшаш берикмалар) 11. Микробиологик тозалиги 12. Микдарий тахлили 13. Урами 14. Ёрликлаш 15. Ташиш 16. Саклаш 17. Яроклилик муддати 18. Асосий фармакотерапевтик гурухи

Сифат кўрсаткихларидан рецепт, паспорт, қнадоқланиши, жихозланиши, Ташқи кўриниши ва органолептик тахлил қатламларга ажралмагани, Суртма таркибида модаларнинг бир хил тарқалганлиги.механик аралашма бўлмаслиги Суспензион сурьмаларда дисперслик даражаси. 50 мкм дан йирик заррачалар 5% дан ошмаслиги таклиф этилган, миқдаридаги четланишлар текширилади рН мухитени аниқлаш Таъсир этувчи модалар чинлиги ва миқдор кўрсаткихи. (хусусий ФМ асосан) Давлат Фармакопеясида улар учун келтирилган чинлиги ва миқдарини аниқлаш. Бир хиллигини аниқлаш ахамиятга ига. ДФ Х да келтирилган уснул бўйиха аниқланади. 0,02-0,03 г дан 4 та намина олинади ва уларни 2 талан қилиб тикита предмет ойнсига жойлаштирилади. Устидан тикинчи предмет ойнаси билан ёпиб ва диаметр 2 см атрофида бўлган доғлар хосил бўлгунча босилади. Қуролланмаган кўз билан кўрилганда см оралиғида 4 та наминадан 3 тасида заррачалар кўринмаслиги керак. ЮДШ ларни сифатени ани қ лаш

Заррачалар дисперслигини аниқлаш микроскопда ўлчанади. Агар ката заррачалар бўлса, тери орқали сўрилмай қолиши мамкин. 50 мкм дан ката бўлмаган заррачалар бўлмаслиги талаб этилади. 50 мкмдан ортиқ заррачалар миқдари 5%дан ортмаслиги керак. Суртмаларда ДМ заррачалари ўлчами биологик микроскопда олби борилади. Тортма 5 г дан кам бўлмаслиги керак. ДМ концентрацияси 10% дан ортиқ бўлса керакли асос билан 10% бўлгунча суюлтирилади. Эритилган сурьма наминасидан 0,05 г тортма олби 0,1% судан эритемаси (липофил асослар учун) яки 0,15% метилен кўки (гидрофил асослар учун) билан бўяш орқали заррачалар ўлчами аниқланади. Заррачалар меъёрлари тегишли МХда келтирилади. рН мухитени аниқлаш сурьма сақланиш даврида дари мода ва асосларни кузатиш учун зарур. рН ўзгариши уларнинг физик-кимёвий хоссалари ўзгаришидан далолат беради. рН мухитени ДФ ХI уснули бўйиха потенциометрик уснулда аниқланади. Суртмадан 1 г намина олби уни 50 мл сувда эритиб (50-60ºС), фильтраланади. Фильтрат рН потенциометрик титрлаш йўли билан ўлчанади. Бу кўрсатких 6,0 дан 7,5 гача (потенциометрик ХI ДФ, 1 нашр, 113 бет) бўлиши керак.

Берилган оғирлик, г Хатолик, % гача±15 5 дан 10 гача±10 10 дан 20 гача±8 20 дан 30 гача±7 30 дан 50 гача 50 дан 100 гача ±5 ±3 100 дан ортиқ±2 Суртма асослари структура-механик хоссалари қовушқоқлик даривор модалар сўрилиш тезлигига таъсир этувчи омиллардан бери. Термостабильности- (30 г сурьма бюксга 6 соат давомида термостатда) ДФ IX бўйиха термостатда 45°С гача қиздириш ва (-14-12°С) -20° Сгача да музлатиш ва эритиш давомидаги турғунлиги. Юқори ва паст температуралар система бузилишига олби келмаслиги, кузатилмаслиги керак. Коллоид турғунлиги центрифугада аниқланади. 5 дақиқа давомида 6000 айл/дақ да қаватларга ажралмаслиги керак. Маълумки, реологик хоссалари дари мода диффузия тезлигига таъсир кўрсатадиган асосий омил бўлишдан ташқари истеъмол хусусиятларини белгилайди (терига суртилиши унда тарқалиши ва ювилиши, тубалардан сиқиб чиқарилиши, қнадоқлаш ва б.), яъни ишлатиш ва сақлаш жараёнларига мухим ахамиятга ига. Қовушқоқлик ротацион вискозиметрларда ўлчанади. Қовушқоқлиги полимер табиати ва концентрациясига боғлиқ. Суртмалар мумий оғирлигида йўл қўйилиши мамкин бўлган хатоликлар:

Дори модалар ажралиш даражасини аниқлаш асосий кўрсаткихларидан бери хисобланади. in vitro уснули тўғри диффузия уснулида сурьмалар наминаси дари воситаси диффузияланадиган мухит билан бевосита контактда бўлиши керак. in vitro тажрибаларида ажралиш уснулларини ўрганиш асосида диффузия жараёни ётиб, дари модани дари шеклидан ажралган миқдари асосида биологик самарнадорлиги тўғрисида фикр билдириш мамкин. Мембрана орқали диффузияда текширилувчи сурьма сувли мухитдан яримўтказгих мембрана орқали ажратилган бўлади. Мембрана сифатида целлофан яки хайвон табиатли липоид мембрана, масалан тухум пўсти, ихак кесмаси, хайвон териси. Мухит сифатида хам тўғри диффузиядек сув яки сувли эритемалар ишлатилади. Охирги йилларда тажрибаларни тирик организм шароитларига яқинлаштирилган кўпгина ускуналар яратилган. in vivo уснули in vitro уснулига қараганда бирданига тикита жарёнларга бахо беришга имкон беради: сурьма асосини фаол компонентларни ажратиш қобилияти ва уларни тери орқали сўрилиш даражсига. Полиэлектролит сурьма асослари (МЦ, Na-КМЦ, натрий альгинат ва б.) дегидратация хоссали модалар билан номутаносиб (туз эритемалари, спиртли эритемалар, настойкалар), дегидратация молекула тузилишини ўзгаришига олби келади. Шунингдек пектин асослари рух оксиди билан, МЦ танин билан, бентонит 2 ва 3 валентли металл тузлари билан номутаносиб.

Қ надо қ ихидаги масса. Қ надо қ массамини таркиби ОСТ га асосан ани қ ланади. Учта туба яки банка, ихидаги билан ҳ ар бери торозида ало ҳ ида-ало ҳ ида тортилади, майдан қ надо қ учун 0,01 г ани қ ликда ва 1 г гача ани қ ликда - йирик қ надо қ учун. Тубани узинсига қ айчи билан кесилади, сўнгра туба яки банкани ихидагидан масса ажратилади. Препарат қ олди қ ларини қ айно қ сув билан ювиб, намликни фильтрловчи қ о ғ оз билан тозаланади. Туба (банкани) яна торозида тортилади. Қ надо қ ихидаги массани, даривор модани қ одо қ даги массами ва ихидагидан тозаланган қ надо қ массамини нисбати ани қ ланади. 10 г дан 50 г гача бўлган қ надо қ учун рухсат этилган ани қ лик ± 4%, 100 г лик қ надо қ учун ± 2,5% ташкил этади.

рН кўрсаткихи. Бу кўрсатких 6,0 дан 7,5 гача (потенциометрик ХI ДФ, 1 нашр, 113 бет) бўлиши керак. Си ғ ими 50 мл бўлган шиша кимёвий стаканга 2,0 г препарат солби, 50 мл янги қ айнатиб совутилган сув (50-60 С) қ ўшилади ва 30 да қ и қ а давомида аралаштирилади. Хосил бўлган бир тур доги аралашмани XI ДФ 1 нашр, 113 бетга асосан потенциометрик уснулда рН ани қ ланади.

Бир хиллик. Суртма биржи если бўлиши керак. Препаратни 0,02 г массали 4 та наминасини 2 талан предмет шишсига қ ўйилади. Иккинчи предмет шишаси билан ёпилиб, диаметр 2 см атрофидаги до ғ лар хосил бўлгунча зихлаштирилади ва кўздан 30 см узо қ ликдан кўрилади; наминаларни тўрталан учтасида заррачалар кўринмаслиги керак. Агар заррачалар кўп сонли до ғ ларда кўринса, ани қ лаш саккизталик текширувда қ айта бажарилади, заррачаларни мавжудлиги тикита синовда ани қ лаш рухсат этилади. Бунда 12 талик синовларда заррачаларни мавжудлиги 3 та синовдан кўп бўлмаган холда ани қ лаш рухсат этилади.

Заррачаларини ўлчамлари. Бунинг учун 0,02 г бўлган препаратни предмет шишсига жойлаштириб, 15 х 15 мм лик ёпувчи шиша билан беркитилади, препарат заррачаларини ёпувчи шиша тагида бир хил жойлаштириш учун ёпувчи шишани препарат игнасини тўмто қ учи билан босилади (ТУ ) ва окуляри 16 х, обьективи 10 х марта каталаштирилган микроскопда кўрилади. Микроскопни 10 та кўриш майдонида заррачаларнинг асосий массамини ўлчамлари тегишли фармакопея ма қ олаларида келтирилган бўлади. Ани қ лаш ўртача бешта пробада бажарилади.

Диализ уснулида сурьма биосамарнадорлигини аниқлаш асбоби 1-цилиндр, 2-термометр, 3-диализ найи, 4-пипетка, 5- диализ мембранаси (целлофан).

Ректал дари шаклларини стандартлашда ўрганиладиган кўрсаткихлар ( Ts :2002) 1. Дори воситасининг лотин, давлат ва рус тилларидаги номлари 2. Халкаро патентланмаган номи 3. Дори воситасининг таркиби 4. Таснифи 5. Чинлиги 6. Ўртача оғирлиги ва ундан четланиш 7. Суюлиш харорати, яки тўлик деформацияга учраш, яки ириши 8. Ёт аралашмалар (ўхшаш берикмалар) 9. Пероксид сони 10. Кислота сони 11. Микробиологик тозалиги 12. Дозаларнинг бир хиллиги (дари моданинг миқдари 0,05 г дан кам бўлса) 13. Микдарий таҳлили 14. Ўрами 15. Ёрликлаш 16. Ташиш 17. Сақлаш 18. Яроклилик муддати 19. Асосий фармакотерапевтик гуруҳи

ХI ДФ шамчаларни қуйидаги сифат кўрсаткихларини аниқлашни талаб қилади: шамчалар бир хил массани ташкил этиши лозим, бир хилдаги шаклга ига бўлиши керак, етарли қатиқлик ва ишлатиш учун қулайликка ига бўлмоғи лозим. Шамчаларнинг бир хиллиги визуаль – кўз орқали кўриш билан, шамча кўндаланг кесимида дари ва ёрдамчи модаларнинг бир хил тақсимланганлиги кузатилади. Шамчаларнинг ўртача массами ва ундан четланиши ХI бўйиха аниқланилади. Бунинг учун 20 дона шамча 0,01 г аниқликда тортилади, бунда четланиш +5% дан ортмаслиги лозим. Фақат 2 та шамчада +7,5% гача четланишга рухсат этилади. Липофиль асосларда тайёрланган шамчаларнинг суюқланиш ҳарорати аниқланилади, у 37 0 С дан ортмаслиги керак (XI ДФ 1 нашр 18 бет, 2 а уснул). Агар шамчаларнинг суюқланиш ҳароратени аниқлаш қийинчилик туғдирса, шамчаларнинг тўлиқ деформация вақти аниқланилади. Бу кўрсатких 15 дақиқадан ортмаслиги керак. Гидрофиль асосларда тайёрланган шамчалар учун ириш вақти аниқланилади. Бу кўрсатких 1 соатдан ортмаслиги лозим. Шунингдек, шамчаларда шамча таркибидаги асосий таъсир этувчи мода миқдари ва дозалар бир хиллиги ҳам ДФ нинг талаби бўйиха аниқланилади.

Шамчаларнинг сифат кўрсаткихлари Ташқи кўриниши Ўртача оғирлиги ва ундан четланиши Суюқланиш ҳарорати (липофил асосларда тайёрланган шамчалар учун) Эриш вақти (гидрофил асосларда тайёрланган шамчалар учун)

ХI ДФ шамчаларни қуйидаги сифат кўрсаткихларини аниқлашни талаб қилади: шамчалар бир хил массани ташкил этиши лозим, бир хилдаги шаклга ига бўлиши керак, етарли қатиқлик ва ишлатиш учун қулайликка ига бўлмоғи лозим. Шамчаларнинг бир хиллиги визуаль – кўз орқали кўриш билан, шамча кўндаланг кесимида дари ва ёрдамчи модаларнинг бир хил тақсимланганлиги кузатилади. Шамчаларнинг ўртача массами ва ундан четланиши ХI бўйиха аниқланилади. Бунинг учун 20 дона шамча 0,01 г аниқликда тортилади, бунда четланиш +5% дан ортмаслиги лозим. Фақат 2 та шамчада +7,5% гача четланишга рухсат этилади. Липофиль асосларда тайёрланган шамчаларнинг суюқланиш ҳарорати аниқланилади, у 37 0 С дан ортмаслиги керак (XI ДФ 1 нашр 18 бет, 2 а уснул). Агар шамчаларнинг суюқланиш ҳароратени аниқлаш қийинчилик туғдирса, шамчаларнинг тўлиқ деформация вақти аниқланилади. Бу кўрсатких 15 дақиқадан ортмаслиги керак. Гидрофиль асосларда тайёрланган шамчалар учун ириш вақти аниқланилади. Бу кўрсатких 1 соатдан ортмаслиги лозим. Шунингдек, шамчаларда шамча таркибидаги асосий таъсир этувчи мода миқдари ва дозалар бир хиллиги ҳам ДФ нинг талаби бўйиха аниқланилади.

Шамчаларни сифатени бахолаш: Органолептик тахлил Массани бир хиллиги Ўртача оғирликдан четланиш ±5% бўлиши керак Эриш вақти (гидрофил асосли шамчалар учун) 1 соатда тўлиқ ириши керак Эриш харорати 370 сдан ошмаслиги керак. Тўлиқ деформацияланиш вақти (Крувчинский асбоби XI ДФ) МТХ да кўрсатмалар бўлмаса, 15 мин давомида ўз шеклини йўқотиши керак Таъсир этувчи модалар чинлиги ва миқдор кўрсаткихи

ДФ XI бўйиха шамчаларга қуйидаги кўрсаткихлар бўйиха талаблар қўйилади: бир хиллиги, оғирлиги, ўлчами, ириш, қотиш харорати, тўлиқ деформация вақти (гидрофоб асосларда), ириш вақти (гидрофил асосларда). Шамчаларни сифатени аниқлаш учун жужжатлар расмийлаштирилгани, ранги, хиди ва механик қўшилмалар бўлмаслиги текширилади. Бундан ташқари ката-кихиклиги, шекли бир хил аралашганлиги билиш учун кўндаланг кесиб кўрилганда кўзга кўринарли қўшилмалар бўлмаслиги керак. Шамчаларнинг алохида ўлчаб олинган оғирлигида йўл қўйилиши мамкин бўлган оғиш меъёрлари. Ўртача оғирлиги 20 та шамчани 0,01 г аниқликда тортиб аниқланади, четланиш 5% дан ошмаслиги керак. Шамчалар учун ўртача оғирликка нисбтан йўлқўйлиши мамкин ўлган оғиш меъёрлари: -шамчаларга - ±5% -кўпи билан 2 та шамча учун -±7,5% йўл қўйилади.

Гидрофоб асосларда тайёрланган шамчалар шакл ўзгариши вақти аниқланади. Бу кўрсатгих ДФ XI уснули бўйиха олби борилади. 15 минутдан ошмаслиги керак. Гидрофил асосларда тайёрланган шамчалар эреб кетиш вақти 100 мл колбага шамча солби, 37°С хароратда 50 мл илиқ сув солинади, 1 соат давомида эреб кетиши керак. Бундан ташқари сифатени аниқлашда шамча асосларини кислота сони, йод сони, пероксид сони, микробиологик тозалиги, рн сувли ажратма кўрсаткихи, шамчалардаги дари мода биологик самарнадорлиги, токсиклиги аниқланади. Шамчаларнинг тўлиқ деформацияланиш вақтени аниқлаш. XI ДФ кўрсатмсига биноан, шамчаларни тўлиқ деформацияланиш вақти Крувчинский қурилмасида аниқланади. Бу қурилма узунлиги 235 мм ва диаметр 14,7 мм ли, ўрта қисми торайган (торайиш эни 5-6 мм, узунлиги 15 мм) шиша найдан ташкил топган бўлиб, пастки томондан резина қопқоқ билан беркитилган. Шиша найча 370 ҳароратни таъминлаб турувчи шиша цилиндрга жойланади. Шиша найчага шамча солиниб, устюга оғирлиги 30 г, узунлиги 180 мм, юқори диаметр 9 мм, пастки диаметр 14 мм ни ташкил қилган шиша найчани қўямиз ва шамча найнинг торайган қисмидан тўлиқ ўтиш вақтени белгилаймиз. Шамчаларнинг тўлиқ деформацияланиш вақти XI ДФ талабига биноан 3-15 дақиқа бўлиши керак.

1- капилляр тутгихи; 2- шиша най тутгихи; 3- 0,5С деленияли, симобли термометр; 4- термометр тутгихи; 5- исси қ ликка чимдамли бўлган шишадан тайёрланган, диаметр 2-2,5 см ли пробирка; 6- ҳ ажми мл, баландлиги 20 см, диаметр 3-4 см бўлган исси қ ликка чидамли шишадан тайёрланган колба; 7- шиша аралаштиргих; 8- узунлиги 20 см бўлган шиша най.

а- шиша идиш; б- 1С деленияли термометр; в- шиша най; г- намина олиш учун шиша трубка; д- оғирлиги 7,5 г, диаметр 2 мм бўлган металл стержен