Проблемы анибиотикорезистетности при лечении инфекций дыхательных путей у детей

Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Streptococcus pyogenes Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Legionella pneumophila ТИПИЧНЫЕ АТИПИЧНЫЕ СПЕКТР БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛОР-ОРГАНОВ

Частота (%) M.catarrhalis S.pneumoniae H.influenzae Острый риносинусит Острый средний отит Внебольничная пневмония Zeckel et al. Clin Ther 1992;14:214 Hoberman et al. Pediatr Infect Dis J 1996;15:995 Bartlett and Mundy, NEJM 1995;33:1618 СПЕКТР БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Чтобы подействовать на возбудителя, надо с ним встретиться

>40 12<1.0 макролиды ß-лактамы Концентрация антибиотика в сыворотке (мкг/мл) Концентрация в тканях(мкг/мл) Межклеточное пространство Внутриклеточное пространство S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis С. pneumoniae M. pneumoniae Для эрадикации возбудителя антибиотик должен работать в месте, где локализуется возбудитель

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ S. PNEUMONIAE К ПЕНИЦИЛЛИНУ Козлов Р.С. и соавт. ПеГАС , КМАХ, 2010, Том 12, 4, стр Проблема пенициллин о резистентности пневмококков в России не является столь актуальной, как в США, где их количество достигает 21.2%, Испании – 22.9%, Японии – 44.5%, при относительно невысоком и стабильном уровне устойчивости в России – не более 11% в течение всего периода исследования.

АКТИВНОСТЬ АМИНОПЕНИЦИЛЛИНОВ В ОТНОШЕНИИ S. PNEUMONIAE Козлов Р.С. и соавт. ПеГАС , КМАХ, 2010, Том 12, 4, стр Стабильно высокую активность в отношении пневмококков на протяжении десяти лет продемонстрировали амоксициллин и амоксициллин в комбинации с клавуланатом. Учитывая низкий уровень устойчивости (0.4%), а также их фармакокинетические особенности, аминопенициллины сохраняют свою актуальность как препараты первого ряда при терапии нетяжелых пневмококковых инфекций.

РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ S. PNEUMONIAE (ПеГАС-III) Антибиотик Ч, % У/Р, % Р, % МПК 50, мг/л МПК 90, мг/л Пенициллин 88,89,12,10,030,125 Амоксициллин 99,60,400,030,06 Амоксициллин/ клавуланат 99,60,400,030,06 Козлов Р.С. и соавт. ПеГАС , КМАХ, 2010, Том 12, 4, стр

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ S. PNEUMONIAE К МАКРОЛИДАМ 16-членные макролиды характеризовались наиболее высоким уровнем активности в отношении пневмококка по сравнению с 14- и 15- членными Наибольшую активность среди всех 16-членных макролидов показал джозамицин Козлов Р.С. и соавт. ПеГАС , КМАХ, 2010, Том 12, 4, стр

УСТОЙЧИВОСТЬ S. PNEUMONIAE К КО-ТРИМОКСАЗОЛУ И ТЕТРАЦИКЛИНУ Высокий уровень устойчивости на протяжении всего периода исследования к ко-тримоксазолу (около 40%) и тетрациклину (около 30%) диктует необходимость отказаться от использования данных препаратов для эмпирической терапии пневмококковых инфекций. Козлов Р.С. и соавт. ПеГАС , КМАХ, 2010, Том 12, 4, стр

инфекции верхних и нижних дыхательных путей инфекции кожи и мягких тканей; интраабдоминальные, в том числе гинекологические инфекции; периоперационная профилактика. Возможность назначения у беременных и кормящих Показания для применения ингибитор защищенных аминопенициллинов

ОСНОВНЫЕ ПРОБЛЕМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ Основная проблема - устойчивость к пенициллинам за счет продукции -лактамаз (> 90% штаммов) Применение ингибитор защищенных β- лактамов – основной путь ликвидации клинической неэффективности

Бактерия В-лактамаза АМОКСИЦИЛЛИН Сохранение активности антибиотика клавулановая кислота АУГМЕНТИН Клавулановая кислота обеспечивает защиту амоксициллина от действия β- лактамаз Ингибирование β-лактамаз АМОКСИЦИЛЛИН

ВЫВОДЫ H. influenzae и S. pneumoniae являются наиболее частыми возбудителями острого среднего отита H. influenzae и S. pneumoniae являются наиболее частыми возбудителями острого среднего отита Распространённость резистентных S. pneumoniae с МПК 2 мкг/мл в последнее десятилетие возрастает Распространённость резистентных S. pneumoniae с МПК 2 мкг/мл в последнее десятилетие возрастает В течение последнего десятилетия распространённость H. Influenzae, продуцирующих β-лактамазы колеблется в пределах 23% - 32% В течение последнего десятилетия распространённость H. Influenzae, продуцирующих β-лактамазы колеблется в пределах 23% - 32%

АУГМЕНТИН ЕС: ВЫВОДЫ Аугментин ЕС содержит высокую дозу амоксициллина (90 мг/кг/сут) и стандартную клавулановой кислоты (6,4 мг/кг/сут) дозы, рекомендованные CDC для эрадикации S. pneumoniae с высоким МПК пенициллина, и H. influenzae - продуцентов β-лактамаз Доказанная в рандомизированных клинических исследованиях микробиологическая и клиническая эффективность Благоприятный профиль безопасности