План: Печеночная порфирия определение Этиология Расспространенность и наследование Патогенез Классификация Клиническая картина лечение

Порфирии – это редкие наследственные заболевания, вызванные нарушением обмена продуктов рас­пада (порфиринов) гемоглобина.

Распространённ ость и наследование 1-5 / , аутосомно- доминантный и аутосомно- рецессивный типы наследования. Эти данные приведены по Европе. Значительная часть больных представлена женщинами (80%) в возрасте от 20 до 45 лет. Распространенн ость острой печеночной порфирии составляет один больной человек на жителей.

этилированный бензин свинец отравление солями тяжелых металлов алкоголизм длительный прием препаратов эстрогена барбитурата, гризеофульвина перенесение тяжелых форм гепатита и др.

Наследственная копропорфирия Вариегатная порфирия урокопорфирия Острая перемежающаяся порфирия классификация

Острые боли в животе (без перитонеальных симптомов), имитирующие острую хирургическую патологию Красная или розовая моча (пигментурия). Вегетативные расстройства в виде тахикардии, артериальной гипертензии, запоров, рвоты, нарушений функции уретрального сфинктера. Мышечная слабость (обычно периферические парезы).

Психические расстройства в виде генерализованной тревоги, депрессии, психомоторного возбуждения, галлюцинаций, бредовых расстройств, делирия. Эпилептиформные припадки. Гипоталамическая дисфункция в виде центральной лихорадки, гипонатриемии.

Острая перемежающаяся порфирия одна из форм печеночных порфирий получила такое название в связи с тем, что хотя характерные тяжелые неврологические явления могут привести к смерти, но иногда они стихают и возникает ремиссия. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно, патогенез его связан с нарушением активности фермента уропорфириноген-1-синтетазы и повышением активности синтетазы дельта-аминолевулиновой кислоты, оказывающей токсическое влияние на нервную клетку. Содержание порфиринов в эритроцитах нормальное. В моче обнаруживается повышенное количество уропорфирина I и II, а также копропорфирина III. В период обострения процесса в моче выявляется предшественник порфиринов порфобилиноген. Уровень печеночной синтетазы, дельта- аминолевулиновой кислоты увеличен. Значительно повышен порфобилиноген мочи.

Наследственная копропорфирия наследуется по аутосомно- доминантному типу, часто протекает латентно. При этой болезни обнаруживается нарушение активности фермента копропорфириногеноксидазы, повышение синтеза дельта-аминолевулиновой кислоты в печени. По клиническим проявлениям напоминает острую перемежающуюся порфирию. В моче в период обострения заболевания повышение количества дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена не достигает такого высокого уровня как при острой перемежающейся порфирии. В моче и кале значительно увеличено количество копропорфирина.

Вариегатная порфирия наследуется аутосомно-доминантно. Патогенез, вероятно, связан с нарушением активности фермента протопорфириногена оксидазы и повышением синтеза дельта- аминолевулиновой кислоты. Болезнь характеризуется признаками присущими острой перемежающейся порфирии. Иногда развивается почечная недостаточность. Боли в животе и неврологическая симптоматика возникают также при использовании определенных лекарственных препаратов барбитуратов, сульфаниламидов, анальгина.

Урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия) часто встречалась в России среди лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, перенесших гепатит, имеющих контакт с бензином и гепатотоксическими ядами. У большинства из них имеются нарушения функций печени. В моче увеличено в основном содержание уропорфирина, а содержание копропорфирина увеличено незначительно, обнаруживается фермент активности уропорфиноген карбоксилазы. Эти данные позволяют думать, что речь идет о приобретенной форме урокопропорфирии. В то же время у большинства родственников больных урокопропорфирией выявляется повышение содержания уропорфирина в моче и копропорфирина в кале, в нескольких семьях имеется по 23 больных урокопропорфирией. Отмеченные факты не дают оснований полностью исключить возможное наследование урокопропорфирии, по-видимому, по аутосомно- доминантному типу.

противопоказаны анальгин и транквилизаторы, вызывающие обострение болезни При наличии болевого синдрома применяются наркотические средства, аминазин при повышении артериального давления - индерал или обзидан для уменьшения выработки порфиринов внутривенно вводят концентрированные растворы глюкозы (до 200 г/сут)

Проводится лечение аденозин- монофосфатом (внутримышечно по мг), рибоксином (по 200 мг внутрь, 3-4 раза в день). Лечение обострения наследственной копропорфирии принципиально не отличается от терапии острой перемежающейся порфирии. Лечение урокопропорфирии неэффективно, когда больной продолжает употреблять алкогольные напитки

Эффективным средством является делагил, образующий комплекс с порфиринами кожи и выводящий их с мочой. Препарат назначают в малых дозах по 0,125 г 2 раза в неделю в течение 2 нед, затем по 0,125 г через день в течение 2 нед, при хорошей переносимости по 0,125 г ежедневно в течение 3 мес. Более быстрый лечебный эффект наблюдается при сочетании делагила с инозином (рибоксином) по 0,2 г 3-4 раза в день в течение 2-3 мес

В случаях, когда при порфириях лекарственные препараты неэффективны, оправданы 3-4, иногда больше плазмаферезов с интервалом 8-10 дней. При этом удаляют по 1 -1,5 или 2 л плазмы с замещением адекватным объемом свежезамороженной донорской плазмы, альбумина, полиглюкина.