ИММУНОПАТОЛОГИЯ. АЛЛЕРГИЯ Лектор – доц. Алексеев В.В. Кафедра патологической физиологии РостГМУ, 2017 Э. Дженнер
Система иммунобиологического надзора
Иммунитет (лат. immunitas – освобожденный, защищенный) способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих в себе признаки чужеродной информации. Это один из фундаментальных процессов, обеспечивающих гомеостаз организма. Схематично выделяют два типа реакций – 1. Гуморальный (В-зависимый) 2. Клеточный (Т-зависимый).
Компоновка слайда – проф. В.И.Даниленко
Этапы иммунного ответа Атлас пат. физиологии, Воинов В. А.
Этапы иммунного ответа Атлас пат. физиологии, Воинов В. А.
Гуморальный иммунный ответ
Клеточная иммунная реакция Распознавание антигена рецептором Т- лимфоцита. При помощи рецептора Т-лимфоцита Т-клетка распознаёт Аг, но только находящийся в комплексе с молекулой МНС. В случае Т- хелпера в процессе участвует её молекула CD4, которая свободным концом связывается с молекулой МНС. Распознаваемый Т-клеткой Аг имеет два участка: один взаимодействует с молекулой МНС, другой (эпитоп) - связывается с рецептором Т-лимфоцита. Подобный тип взаимодействия, но с участием молекулы CD8, характерен для процесса распознавания Тс- лимфоцитом (цитотоксический Т-лимфоцит) Аг, связанного с молекулой МНС класса - афферентное звено: считывание информации и передача ее лимфоидной ткани Т-сенсибилизированными лимфоцитами; - центральное звено: бластная трансформация Т-зависимых клеток; - эфферентное звено: цитопатическое действие на клетки-мишени Т- киллера.
Фагоцитарные реакции Схема участия опсонинов в фагоцитарных реакциях. Бактерии опсонизируются молекулами AT и СЗЬ- компонента комплемента, рецепторы к которым экспрессируются на поверхности фагоцитов. Взаимодействие соответ ствующих рецепторов с лигандами облегчает поглощение бактерии в ходе фагоцитоза.
Варианты иммунного ответа Атлас пат. физиологии, Воинов В. А.
Предмет иммунопатологии
Иммунодефициты Иммунодефицит, или иммунологическая недостаточность, состояние, развивающееся при нарушении иммунных механизмов
Иммунодефициты (Болезни, вызванные недостаточностью иммунной системы) Врожденные (первичные) Специфические Неспецифические (дефект на уровне фагоцитарных клеток) Приобретенные (вторичные )
– это болезни, при которых нарушения иммунных механизмов связаны с генетическими дефектами (пороками развития иммунной системы) Врожденный Специфический Иммунодефицит (ВСИ)
комбинированные - дефект на уровне полипотентной стволовой клетки и стволовых клеток лимфоидного ростка, на уровне пре-Т и пре-В клеток нарушения клеточного иммунитета - дефект на уровне Т-клеток нарушения гуморального иммунитета - дефект на уровне В-клеток уменьшение числа плазмоцитов, синтезирующих IgA Классификация ВСИ
дефект на уровне Т- клеток Синдром Ди-Джоржи (гипо-, аплазия тимуса)
Клиника
Рецидивирующие гнойные инфекции придаточных пазух носа, среднего уха, кожи; Пневмония Атопические дерматиты Экзема Аллергический бронхит Бронхиальная астма Клиника
При общем осмотре: гладкие миндалины, мелкие лимфоузлы, нет адекватного ответа на инфекцию, уменьшена селезёнка. Иммунограмма: Низкий уровень иммуноглобулинов всех классов, отсутствие зрелых В-клеток в периферической крови, сохранная функция Т- лимфоцитов. Лечение: заместительная терапия препаратами в/в иммуноглобулинов. дефект на уровне В-клеток Агамма (гипогамма) глобулинемия (болезнь Брутона)
Формы патологии IgA: Общая недостаточность IgA связана с аномалиями синтеза мономера IgA. В итоге: снижено содержание и сывороточного и секреторного IgA. Нарушается и местная, и общая защита. Дефект образования секреторных молекул sIgA. Причиной может быть отсутствие J-цепи, что ведет к нарушению местного иммунитета. Нарушение синтеза сывороточного IgA, когда плазмоциты выделяют лишь секреторные формы IgA и не секретируют мономеры IgA СИНДРОМ ВРОЖДЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ IgA
преимущественное поражение органов пищеварительного тракта преимущественное поражение органов дыхания аллергические заболевания аутоиммунные заболевания клинически не проявляется КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ СИНДРОМ ВРОЖДЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ IgA.
хронический гастрит гипертрофического типа язвенный и геморрагический колиты илеит афтозные и язвенные стоматиты Целиакия Мальабсорбция муковисцидоз(при этом гистологически выявляется атрофия ворсинок кишечника) преимущественное поражение органов пищеварительного тракта
ринитысинуситыбронхиты( быстро принимающие хронический характер) затяжные бронхопневмонии с исходом в бронхоэктазы и абсцессы легких преимущественное поражение органов дыхания:
Первые признаки иммунодефицита Кандидозн ый стоматит (молочница ) или системные микозы с первичным вовлечением ротовой полости (аспергиллез,криптокакоз ) Герпетически й стоматит Длительное течение Вызывается впг 1 и цитомегаловирусом вирусы персистируют в слюнных железах ( вызывает налеты на слизистой рта в виде хронических болезненных язв ) Герпетичес кий стоматит (веб) Вирус Эпштейна- Барр персистирует в орофарингиальном эпителии может вызывать язвы на слизистой оболочке полости рта и лимфопролиферативные синдромы (но не лимфогранулематоз ) или оральную волосатую лейкоплакию.
Первые признаки иммунодефицита Одонтогенные инфекции Тяжелое течение Вызваны условно- патогенной микрофлорой нередко устойчивые к лечению К ним относят пульпит,остеомиелит,периодонтит Неспецифические проявления Аллергии Аутоиммунные заболевания Опухоли
Эпидемиология преобладают эндогенные причины –вторичные иммунодефицитные состояния при : диабете, лейкозах, хронических инфекциях (туберкулезе и других), в послеоперационном периоде
Патогенез иммунодефицитов в ротовой полости Действие патогенного фактора Неблагоприятная экологическая обстановка (радиационная,химическая ) Использование лучевой терапии,кортикостероидов,цитостатиков и др. при лечении заболеваний Состояния после трансплантации органов Стрессовый фактор Патологические состояния : - инфекционные заболевания (ВИЧ, герпетическая инфекция и др) -операции,травмы,ожоги, кровопотери, интоксикации -хронические соматические заболевания Нарушения в иммунной системе Расстройства дифференциации общего предшественника лимфоидных клеток, приводящая к блокаде образования Т- и В-лимфоцитов, что обуславливает тяжелую недостаточность системы иммунитета реакции в ответ на ее стимуляцию антигенами Проявления в полости рта Кандидозный стоматит Герпетический стоматит Одонтогенные инфекции(периодонтит,пульпит,периостит, остеомиелит, флегмона лица ) кариес
Патогенез кандидозного стоматита Снижение резистентности организма на фоне действия патогенного фактора ( уменьшение IgA, уменьшение Т- лимфоцитов ) Уменьшение нормальной микрофлоры микрофлоры ротовой полости и размножение условно-патогенной кандиды Появление на фоне гиперемированной,сухой и болезненной слизистой оболочки молочного,рыхлого,легко снимаемого налета, при удалении которого наблюдается эрозия
Патогенез герпетического стоматита Заражение вирусом простого герпеса, размножение вируса в нервных ганглиях) Снижение резистентности организма на фоне иммунодефицита, переход вируса из латентной в активную форму В слизистой оболочке полости рта развиваются очаги внутриэпителиального некроза (образуются пузырьки с прозрачным или мутным содержимым)
Патогенез кариеса Уменьшение неспецифических (лизоцим) и специфических (IgA, Т-лимфоциты ) факторов ротовой полости Размножение на этом фоне кариесогенных микроорганизмов,уменьшение рН (ацидоз ) Деминерализация эмали (Нарушение в строение гидроксиапатитов эмали с замещение на протоны Н )
Одонтогенный инфекции – следствие кариеса Кариозн ые поражен ия Расспростран ие процесса на твердые и мягкие ткани ротовой полости Одонтогенные инфекции (пульпит=>периодонтит=> периостит=> остеомиелит=> флегмона лица)
ВИЧ-инфекция в полости рта Для ВИЧ-инфицированных больных характерно поражение слизистой оболочки рта простым герпесом. Он протекает в виде частых обострений рецидивирующего герпетического стоматита, иногда без ремиссий Везикулы возникают на языке, мягком небе, дне полости рта, на губах, очень быстро трансформируются в эрозии, которые часто превращаются в язвы больших размеров
ВИЧ-инфекция в полости рта Слизистая оболочка рта ВИЧинфицированных больных также довольно часто поражается опоясывающим герпесом. Болезнь чаще возникает при СПИДе Без своевременно начатого лечения процесс прогрессирует -с распространение в висцеральные органы.
АЛЛЕРГИЯ (от лат. allos – другой, ergo – действую) – иммунная реакция организма, сопpовождающаяся повреждением собственных тканей. Один из синонимов аллергии – "гиперчувствительность". Болезни, в основе которых лежит данная реакция, называют аллергическими.
Парааллергические и гетероаллергические реакции Парааллергия вид аллергии, при которой специфически сенсибилизированный организм дает аллергическую реакцию на неспецифические раздражители. Парааллергия развивается, если аллергены имеют похожую, но не одинаковую структуру например, во время массовых вакцинаций от заболеваний и между прививками не большой промежуток времени. Гетероаллергия запускается, если на организм воздействует не сам антиген, а какой то повреждающий фактор. например, интоксикация, охлаждение, радиация, перегрев и т.д
ПРИЧИНЫ АЛЛЕРГИИ Причиной аллергии является взаимодействие организма с особыми видами антигенов – аллергенами. Аллергены, инициирующие аллергическую реакцию, могут быть белками, олигопептидами, нуклеиновыми кислотами, реже – липидами или полисахаридами. К особым видам аллергенов относят гаптены – низкомолекулярные вещества, самостоятельно не обладающие свойствами антигенов, но превращающиеся в них при взаимодействии с биополимерами организма – транспортными белками, рецепторами и т. п. Потенциальными гаптенами являются некоторые медикаменты: сульфаниламиды, антибиотики и пр. Чаще в медицинской практике аллергены подразделяют по месту их нахождения и способу проникновения в организм: – респираторные (ингаляционные); – пищевые (алиментарные); – контактные; – бытовые; – профессиональные Места типичной локализации бытовых аллергенов
Экзоаллергены Эндоаллергены Инфекционные Неинфекционные Грибы Аллергены Бактерии Вирусы Гельминты Пыльцевые Пищевые Бытовые Эпидермальные Инсектные Лекарственные Промышленные
Сенсибилизация - повышение чувствительности к аллеpгену после введения его в оpганизм. Активная сенсибилизация возникает пpи попадании во внутреннюю среду самого антигена, pазвивается в течение 10–14 дней и сохpаняется месяцы и годы. Пассивная сенсибилизиция pазвивается после введения здоpовому животному (pеципиенту) сывоpотки активно сенсибилизиpованного животного (доноpа).
Факторы, определяющие сенсибилизацию 1. Характер аллергена 2. Доза аллергена и его физическое состояние 3. Пути внедрения аллергена в организм 4. Состояние организма(возраст, функциональная активность систем, определяющих иммунологические реакции)
Патогенез аллергии Независимо от характера аллергена и локализации процесса выделяют три стадии аллергии: иммунологическая, когда происходит взаимодействие аллергена с компонентами иммунной системы; патохимическая (стадия альтерации), связанную с высвобождением медиаторов; патофизиологическая, когда биологические эффекты медиаторов проявляются в изменении структуры и функции органов и тканей
Стадии аллергии
Проявления аллергии
Основные различия между немедленным и замедленным типом аллергии. Немедленный тип Замедленный тип Скорость развития первых клинических проявлений с сенсибилизирован- ного организма Мгновенно или в течение нескольких минут (до 20) Через 5 – 6 часов Пассивный перенос С плазмой крови, содержащей антитела С сенсибилизирован- ными лимфоцитами Морфологические особенности Инфильтрация полинуклеарами Инфильтрация мононуклеарами
Аллергия реагинового типа Основа - дегрануляция тучных клеток с высвобождением гистамина, серотонина и гепарина, а также активация макрофагов с активацией арахидонового каскада, высвобождением простагландинов и лейкотриенов. Другие медиаторы – это кинины, хемотаксические факторы, фактор активации тромбоцитов, интерлейкины. Важная роль принадлежит активным формам кислорода, в первую очередь супероксиданион-радикалу (О2–).
Медиаторы немедленной аллергии Медиатор Медиатор Источник Биологический эффект Гистамин Тучные клетки, базофилы Вазодилятация, повышение проницаемости капилляров и венул Серотонин Тучные клетки, тромбоциты Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров и венул Ацетилхолин Холинэргические синапсы Расширение сосудов, повышение проницаемости
Медиаторы немедленной аллергии Медиатор Источник Биологический эффект Комплемент Кровь Хемотаксис, фагоцитоз, повреждение мембраны клеток Ферменты лизосом Лизосомы Повреждение клетки Кинины Белки плазмы крови Вазодилятация, болевой эффект, повышение проницаемости сосудов
Вещества, выделяемые тучными клетками при аллергических реакциях
Анафилактический шок Анафилактический шок – стремительная аллергическая реакция, которая возникает при повторном контакте с аллергеном.
Цитотоксическая аллергия
Антителозависимый цитолиз
Иммунокомплексная аллергия иммунокомплексного повреждения (атопия, аллергия III типа) лежит врожденный или приобретенный, абсолютный или относительный дефицит IgA, ответственного за связывание и удаление потенциальных аллергенов со слизистых оболочек и других покровных тканей. В результате недостаточной элиминации антигенов в организме накапливается большое количество аллергенов, которые образуют комплексы с фиксированными на клетках IgE и, в меньшей степени, IgG (иммунологическая стадия). Патохимия иммунокомплесного повреждения преимущественно определяется активацией естественного лизиса комплексов антиген – антитело под действием комплемента. Активация комплемента вызывает параллельный рост активности всех гидролитических систем: свертывания, фибринолиза, кининогенеза, лизосомальных ферментов.
Аллегия замедленного типа
Медиаторы аллергии замедленного типа
Аллергическая непереносимость пластмассовых и металлических конструкций в полости рта.
Непереносимость зубных протезов К любым стоматологическим материалам металлическим сплавам, пластмассам, керамике, пломбировочным материалам может возникать непереносимость, в основе которой лежат аллергические реак- ции как специфические, так и псевдоаллергические Нужно использовать именно тот конкретный материал (марка, фирма, партия) который собираются использовать именно для него
удалять металлические включения замена на соответствующие конструкции из благородных сплавов выявление аллергии к хрому или никелю удалить протез из полости рта химическое серебрение протеза гальванопокрытия золотом При лечении непереносимости необходимо:
Диагностика и этиология Протезные стоматопатии могут проявляться в виде изменений отдельных участков слизистой оболочки полости рта Признаки: Эритемы Жжение в области слизистой оболочки (языка, щеки, губ) Боли Нарушения вкусовых ощущений
Эрозивно-язвенный стоматит, глоссит, гингивит. эти заболевания сопровождаются болезненностью на фоне гиперемиронанной и отечной сопр в области нёба, губ, языка возникают пузыри с прозрачным содержимым одиночные эрозии могут сливаться, образуя обширные эрозивные поверхности десневые сосочки гиперемированы, отечны, легко кровоточат появляется гипосаливация неприятные ощущения в зеве, першение. появляется слабость, снижается аппетит, повышается температура тела до 38°с. поднижнечелюстные лимфатические узлы могут быть увеличены
Стоматиты
Глосситы
Гингивиты
Аллергия на анестезию Все анестетики имеют аллергический потенциал Минимальная доза анестетика способна вызвать аллергическую реакцию анафилактический шок, отек Квинке 4 вида Легкая Средней тяжести Тяжелая Очень тяжелая
По каким признакам можно распознать аллергию на анестезию? Симптомы аллергии на анестезию: I.Покраснение, наличие высыпаний, кожный зуд; II.Отеки лица, шеи, верхних дыхательных путей; III.Покалывание лица, слабость, боль в груди, судороги анафилактический шок.
Принципы лечения и профилактики аллергии