Болезнь Нимана-Пика (сфингомиелиноз, семейный липидоз) Выполнила: Студентка 5 курса, 1 го мед. факультета 19 группы Комарь Дарья

Определение Болезнь Нимана-Пика – это наследственное заболевание, связанное с избыточным накоплением жиров в различных органах и тканях, в первую очередь в головном мозге, печени, лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, относится к лизосомальным болезням накопления.

Всего изучено 4 типа болезни тип А – классическая форма болезни (инфантильная, острая нейропатическая); тип В – висцеральная форма (хроническая, без вовлечения нервной системы); тип С – ювенильная форма (подострая, хроническая нейропатическая); тип D – форма из Новой Скотии (по названию провинции в Канаде, у жителей которой встречается эта форма). В последнее время этот тип объединили с типом С.

ЭТИОЛОГИЯ генетический дефект 11-й хромосомы, на которой находится ген кислой сфингомиелинозы - SMPD1 (типы А и В) мутациями генов NPC1 или NPC2, которые кодируют белок клеточной мембраны, отвечающий за транспорт холестерина и липидов внутри клетки на 14-й и 18-й (тип С).

Патогенез Сфингомиелин - это один из компонентов клеточной мембраны, в том числе мембранных органелл. Дефицит фермента сфингомиелазы нарушает процесс расщепления липидов, вследствие чего он накапливается в макрофагах (моноцитах и фагоцитах). сфингомиелин + вода (при участии сфингомиелиназы) => церамид + фосфорилхолин. Эти клетки, иногда увеличиваются до 90 микрометров в диаметре. Кроме того, накопление сфингомиелина и холестерола приводит к растяжению лизосом - пенистые клетки.

Микропрепарат лимфатического узла Тучные клетки в препарате селезенки

Аутосомно-рецессивный тип наследование

Тип А наиболее неблагоприятный в отношении прогноза проявляет через несколько недель после рождения (при рождении дети выглядят здоровыми) ухудшается аппетит, потеря веса, отставание в росте периодические рвота, поносы. увеличивается живот из-за печени и селезенки (печень увеличивается раньше, чем селезенка), развивается асцит. конечности выглядят тонкими и очень худыми по сравнению с увеличенным животом. кожа сухая, теряет эластичность, приобретает желтоватый цвет, местами определяются желтовато-серые или желто- коричневые пятна увеличиваются все группы лимфатических узлов наиболее неблагоприятный в отношении прогноза проявляет через несколько недель после рождения (при рождении дети выглядят здоровыми) ухудшается аппетит, потеря веса, отставание в росте периодические рвота, поносы. увеличивается живот из-за печени и селезенки (печень увеличивается раньше, чем селезенка), развивается асцит. конечности выглядят тонкими и очень худыми по сравнению с увеличенным животом. кожа сухая, теряет эластичность, приобретает желтоватый цвет, местами определяются желтовато-серые или желто- коричневые пятна увеличиваются все группы лимфатических узлов

Тип А при осмотре глазного дна - симптом «вишневой косточки» темно-красного цвета пятнышко на сетчатке. Возможно помутнение роговицы и появление коричневой окраски хрусталика. нервная система :отставание в нервно- психическом развитии, детки не держат голову, не переворачиваются с живота на спину, не следят за игрушкой, повышается мышечный тонус в руках и ногах, мышечная слабость, сухожильные рефлексы повышаются. снижения слуха, зрения могут быть эпилептические припадки. возникают периоды внезапного повышения температуры: гипертермические кризы. постепенно развивается истощение, и больные этой формой заболевания погибают в возрасте 2-4 лет. при осмотре глазного дна - симптом «вишневой косточки» темно-красного цвета пятнышко на сетчатке. Возможно помутнение роговицы и появление коричневой окраски хрусталика. нервная система :отставание в нервно- психическом развитии, детки не держат голову, не переворачиваются с живота на спину, не следят за игрушкой, повышается мышечный тонус в руках и ногах, мышечная слабость, сухожильные рефлексы повышаются. снижения слуха, зрения могут быть эпилептические припадки. возникают периоды внезапного повышения температуры: гипертермические кризы. постепенно развивается истощение, и больные этой формой заболевания погибают в возрасте 2-4 лет.

Тип В благоприятное течение. нервная система не поражается, накопление сфингомиелина и холестерина происходит только во внутренних органах. Вначале увеличивается селезенка, обычно это происходит к 2-6 годам. Позже увеличивается печень. повышенная кровоточивость из-за нарушения свертывающей системы крови, анемия. боль в животе, нарушения стула, изредка тошнота и рвота. живот увеличивается в размерах, но не так значительно в легочной ткани формируются инфильтраты длительное хроническое течение больные доживают до взрослого возраста.

Рентгенограмма легких пациента с болезнью Ниманна-Пика, тип С, взрослая форма. Визуализируются диффузные интерстициальные изменения, преимущественно в проекции средней и нижней долей

Тип С Заболевание впервые проявляет себя в промежутке от 2 до 20 лет. Увеличение печени и селезенки незначительное. желтушный оттенок кожи. На глазном дне – симптом «вишневой косточки», пигментная дегенерация сетчатки. Неврологические нарушения начинаются со снижения мышечного тонуса, который затем, повышается. Постепенно формируются спастические парезы. Нарушается совместная деятельность глазных яблок, становятся невозможными согласованные движения глаз, особенно при взгляде вверх (так называемый вертикальный офтальмо парез).

Тип С Развивается нарушение координации, в связи с чем меняется походка. Присоединяются дрожание и непроизвольные движения в конечностях. Характерны насильственные выкручивающие движения в голове и туловище (торсионная дистония). Появляются эпилептические припадки. Нарушается глотание и речь. Умственные нарушения постепенно прогрессируют, дети утрачивают способность к обучению, в конце концов развивается деменция Нарушается контроль над функцией тазовых органов. Описан довольно специфичный симптом для данной формы болезни Нимана-Пика: это внезапная потеря мышечного тонуса в ногах, челюсти и шее при смехе или других сильных эмоциях.

Торсионная дистония

Диагностика Диагноз верифицируется по совокупности клинической симптоматики, биохимического исследования, генетического тестирования, инструментальной диагностики. Выявление накопления неэстерифицированного холестерина в фибробластах кожи при окраске филипином. Повышение уровня плазматической хитотриозидазы. Повышение уровня продуктов окисления холестерина. Генетическое исследование: выявление патогенных мутаций в генах NPC1 или NPC2. МРТ головного мозга: церебральная и/или мозжечковую атрофия, повышенная плотность белого вещества. УЗИ брюшной полости: гепатоспленомегалия.

А- Тучные клетке. Аспирационная биопсия костного мозга. В- Перинуклеарное отложение неэстерифицированного холестерола в культуре фибробластов. Филипиновая реакция. Флуоресцентная микроскопия. С- Т2-взвешенное МРТ изображение,аксиальная проекция. Стрелками показаны специфические гиперинтенсивные области в белом веществе головного мозга А- Тучные клетке. Аспирационная биопсия костного мозга. В- Перинуклеарное отложение неэстерифицированного холестерола в культуре фибробластов. Филипиновая реакция. Флуоресцентная микроскопия. С- Т2-взвешенное МРТ изображение,аксиальная проекция. Стрелками показаны специфические гиперинтенсивные области в белом веществе головного мозга

Лечение Основное лечение при – симптоматическое. Единственное специфическое лечение осуществляется ингибитором гликозилцерамид-синтезы – препаратом Miglustat («Zavesca», Actelion Pharmaceuticals Ltd.). При приеме отмечено замедление прогрессирования неврологической симптоматики, увеличение продолжительности жизни на 20%. Однако, препарат не оказывает значительного влияния на выраженность системных висцеральных проявлений. Прогрессирование органной недостаточности (легочный фиброз, дыхательная недостаточность и поражение печени) становится основной причиной смерти пациентов.

С 2009 года в рассматривается проект по изучению эффективности 2-гидроксипропил-β- циклодекстрина, способного связывать холестерин, уменьшать выраженность накопительного процесса в печени и селезенке и замедлять процесс нейродегенерации при болезни Ниманна-Пика.

Чарли Армстед