Гранулы. Микродраже. Спансулы. Драже

Гранулы Гранулы (Granula). Лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупинок (зернышек) круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащей смесь лекарственных и вспомогательных веществ. В ряде случаев порошковидные смеси целесообразно выпускать в виде мелких крупинок – зерен, гранул. вспомогательных веществ гранул Гранулированием Гранулированием можно повысить устойчивость отсыревающих веществ, а также способствовать более быстрому растворению и улучшению вкуса некоторых сложных порошков.растворению При помощи гранул можно совместить реагирующие между собой вещества. Все это дает возможность применять их в педиатрии.гранул Производство гранул осуществляется, как и производство гранулятора для таблеток – сухим, влажным способом и структурной грануляциейгранултаблетокгрануляцией

Гранулирование Гранулирование - направленное укрупнение частиц, т.е. – это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины. Грануляция Грануляция необходима для улучшения сыпучести таблетируемой массы, что происходит в результате значительного уменьшения суммарной поверхности частиц при их слипании в гранулы и, следовательно, соответствующего уменьшения трения, возникающего между этими частицами при движении. Расслоение многокомпонентной порошкообразной смеси обычно происходит за счет разницы в размерах частиц и значениях удельной плотности входящих в ее состав лекарственных и вспомогательных компонентов. Такое расслоение возможно при различного рода вибрациях таблеточной машины или ее воронки. Расслоение таблетируемой массы – это опасный и недопустимый процесс, вызывающий в ряде случаев почти полное выделение компонента с наибольшей удельной плотностью из смеси и нарушение ее дозировки. Грануляция предотвращает эту опасность, поскольку в ее процессе происходит слипание частиц различной величины и удельной плотности. Образующийся при этом гранулят, при условии равенства размеров получаемых гранул, приобретает достаточно постоянную насыпную массу. Большую роль играет также прочность гранул: прочные гранулы меньше подвержены истиранию и обладают лучшей сыпучестью.сыпучестигранулыплотностивспомогательных компонентоввибрацияхплотностью Грануляцияплотностигранул гранулысыпучестью

Существующие в настоящее время способы грануляции подразделяются на следующие основные типы:грануляции сухая грануляция;грануляция влажная грануляция или гранулирование продавливанием;грануляция гранулирование структурная грануляция.грануляция Метод сухого гранулирования. Заключается в перемешивании порошков и их увлажнении растворами склеивающих веществ в эмалированных смесителях с последующим высушиванием их до комковатой массы. Затем массу с помощью вальцов или мельницы «Эксцельсиор» превращают в крупный порошок. Грануляция размолом используется в тех случаях, когда увлажненный материал реагирует с материалом при протирке. Из порошка прессуют брикеты на специальных брикетировочных прессах с матрицами большого размера (25-50 мм) под высоким давлением. Полученные брикеты измельчают на валках или мельнице «Эксцельсиор», фракционируют с помощью сит и прессуют на таблеточных машинах таблетки заданной массы и диаметра. Грануляцию брикетированием можно использовать также, когда лекарственное вещество обладает хорошей прессуемостью и для него не требуется дополнительного связывания частиц склеивающими веществами.гранулированиявысушиваниемвальцовмельницы «Эксцельсиор»Грануляцияразмоломбрикетыпрессахдавлениембрикетымельнице «Эксцельсиор»Грануляциюпрессуемостью В настоящее время при сухом методе гранулирования в состав таблетируемой массы порошков вводят сухие склеивающие вещества (например, микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленоксид), обеспечивающие под давлением сцепление частиц, как гидрофильных так и гидрофобных веществ.гранулированияцеллюлозудавлениемгидрофильныхгидрофобных веществ

Метод влажного гранулирования. На производстве сухое гранулирование часто проводится в грануляторах.гранулированиягранулированиегрануляторах Рабочий орган аппарата состоит из шнека и шести прочных стержней, что позволяет перемещать гранулируемый материал в осевом направлении. Имеется правое и левое исполнение. Производительность – кг/ч. Перспективны пресс- грануляторы фирмы «ХУТТ» (Германия), рабочим органом которого являются прессующие валки в виде полых цилиндров с зубцами на поверхности, между которыми в стенках расположены радиальные отверстия для продавливания порошковой массы. Получаются высококачественные гранулы одинаковой чечевидной формы. Грануляция или протирание влажной массы производится с целью уплотнения порошка и получения равномерных зерен – гранул, обладающих хорошей сыпучестью.шнекагранулы Грануляциягранулсыпучестью

Рис Гранулятор вертикальный. 1 – цилиндр с отверстиями; 2 – протирающие лопасти; 3 – электродвигатель; 4 – коническая передача; 5 – приемник гранул.Грануляторгранул

Готовые гранулы должны быть однородны по окраске и по размерам.гранулы Размер гранул (определяется ситовым анализом) должен быть 0,2-0,3 мм. Количество более мелких и более крупных гранул не должно превышать в сумме 5%.гранул Гранулы должны распадаться не более, чем за 15 минут; покрытые оболочкой – не более, чем за 30 минут. Определение распадаемости гранул проводят в навеске 0,5 г (приложение 3 к фармакопейной статье «Таблетки»). При необходимости проводят испытание на растворимость. Гранулыгранул фармакопейной растворимость Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в гранулах не должны превышать ±10%.гранулах Гранулы выпускаются в полиэтиленовых пакетах, стеклянных банках оранжевого стекла или алюминиевых стаканчиках. Гранулы Хранят гранулы в упаковке в сухом, и если необходимо, защищенном от света месте.гранулы

Номенклатура включает гранулы нескольких наименований:гранулы гранулы уродана (Granulae Urodani), выпускаются во флаконах по 100,0 г; гранулы гранулы плантаглюцида (Granulae Plantaglucidi) выпускаются во флаконах по 50,0 г; гранулы гранулы кальция глицерофосфата (Granulae Calcii glycerophosphatis) выпускаются в полиэтиленовых пакетах по 100,0 г и для одноразового приема; гранулы гранулы ретинола ацетата (Granulae Retinoli acetatis) по МЕ или по МЕ в 1,0 г; гранулы гранулы образы (Granulae Orazi) выпускаются по 100,0 г во флаконах; гранулы гранулы «Флакарбин» (Granulae Flacarbini) – по 35,0 и 100,0 г в стеклянных банках; гранулы гранулы этазол-натрия для детей (Granulae Aethazoli-natrii pro infantibus) – по 60,0 г во флаконах. гранулы

Микродраже. Спансулы. Спансулы С целью пролонгирования гранул их покрывают пленками высокомолекулярных соединений. Такие гранулы называются микродраже.гранулвысокомолекулярных соединений гранулы Одним из способов получения микродраже является нанесение смеси лекарственных и склеивающих веществ на мелкие зернышки сахара в дражировочных котлах, подобно тому, как это делается в дражировочных котлах с обычным драже.дражировочных котлахдражировочных котлах драже Полученное микродраже покрывают затем оболочками, замедляющими растворение лекарственного вещества. Если затем микродраже, непокрытые и покрытые с разным временем высвобождения лекарственного вещества смешать в соответствующем соотношении и этой смесью заполнить твердые желатиновые капсулы, получится лекарственная форма, называемая спансулой. Смешивать можно 3-4 и более типов микродраже с разным временем высвобождения лекарственного вещества. Для визуального контроля состава спансулы каждый тип микродраже окрашивают в разный цвет. Микродраже можно применять не только в виде спансул, но и в сочетании взвеси в жидкости. Это особенно удобно, если назначаются большие дозы лекарственных веществ.желатиновыекапсулыспансулойспансулыспансул

Для покрытия микродраже применяют разного состава липидные пленки. Скорость диффузии лекарственного вещества через эти пленки зависит от химической природы жирного вещества и толщины пленки.диффузии Удобным способом получения микродраже является суспендирование порошкообразного вещества в расплавленной смеси покрывающих веществ – воска, цетилового спирта, стеариновой кислоты и т.п. Эта взвесь получается методом распыления. После охлаждения получается микродраже диаметром мкм. В зависимости от соотношения лекарственного и покрывающих веществ получают микродраже с различным временем высвобождения активных компонентов. На скорость высвобождения можно влиять, добавляя эмульгатор.эмульгатор

Драже Драже (Dragee) – твердая дозированная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Таким образом, вся масса драже образуется путем наслаивания, в то время как у таблеток наслаивается только оболочка. Долгое время типичные драже рассматривались совместно с дражеруемыми таблетками.дражирования вспомогательных веществ гранулыдражетаблетокдражетаблетками

Котел для изготовления драже итальянской фирмы «Пеллегрини». Общий вид драже

На заводах процесс получения драже заключается в следующем: в дражировочный котел загружают крупнокристаллический сахар. При вращении котла последний увлажняют сахарным сиропом определенной концентрации до равномерного смачивания и обсыпают сахарной пудрой. Операции полива сахарным сиропом, обсыпки сахарной пудрой и сушки повторяют многократно до формирования глобул (шаровидных гранул). С целью получения глобул одинакового размера их фракционируют с помощью барабанных сит, с расчетом, чтобы в 1 г содержалось около 40 гранул. Полученный таким образом глобулы являются ядром, т.е. сердцевиной для дальнейшего наращивания лекарственных и вспомогательных веществ. С этой целью во вращающемся дражировочном котла глобулы увлажняют сахарным сиропом и обсыпают смесью лекарственных и вспомогательных веществ. После наслаивания веществ проводят сушку теплым воздухом (40-45ºС). Операции увлажнения, обсыпки и сушки повторяют многократно до получения определенного веса драже, т.е. до наслаивания рассчитанного количества лекарственных веществ. Затем проводят сглаживание или полировку драже с помощью сахарного сиропа. Для окрашивания драже в состав сахарного сиропа вводят красители.дражедражировочный котелсахарсиропомсмачиваниясиропомсушкигранул вспомогательных веществсиропомвспомогательных веществсушкидраже сиропадражесиропакрасители

I.Драже имеют правильную форму. Масса их колеблется в пределах от 0,1 до 0,5 г. Драже II.Драже, содержащее одно и то же лекарственное вещество, окрашиваются в разные цвета в зависимости от дозировки (например, драже пропазина массой 0,025 г окрашиваются в голубой цвет, а 0,05 г – в зеленый).Дражедраже III.При производстве драже в качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничную муку, этилцеллюлозу, ацетилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, пищевые красители и лаки.дражевспомогательных веществсахаркрахмалкрасители IV. Количество талька должно быть не более 3%, стеариновой кислоты – 1%. Для защиты лекарственного вещества от действия желудочного сока драже покрывают оболочкой, при этом применяют те же вещества, что и при получении кишечнорастворимых таблеток.дражетаблеток

Драже позволяет скрыть неприятный вкус лекарственного вещества, уменьшить их раздражающее действие, предохранить от воздействия внешних факторов. Однако, в этой лекарственной форме трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость в требуемые сроки, быстрое высвобождение лекарственных веществ.Драже Драже не рекомендуется детям.Драже Контроль качества драже проводят согласно фармакопейной статье «Таблетки». Внешний вид оценивают на основании осмотра невооруженным глазом 20 драже.дражефармакопейнойдраже Колебания массы отдельных драже не должны превышать ±10% от средней массы. драже Драже должны распадаться не более чем за 30 минут, если нет других указаний. Драже Драже должны выпускаться в стеклянных или пластмассовых флаконах (банках) с навинчивающимися крышками, предохраняющими их от воздействия внешней среды и обеспечивающими стабильность в течение установленного срока годности. Дражестабильность

Номенклатура драже включает свыше десяти наименований:драже «Ундевит» «Гексавит» «Ревит» «Аминазин» «Пропазин» «Диазолин» «Гендевит» «Ренивит» «Ретинола ацетат» «Ретинола пальмитат» «Ферроплекс» «Эргокальциферол».