Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) гетерогенная группа ЛС, имеющих одинаковый механизм действия, но различающихся по ряду свойств, в т.ч. по фармакокинетике, тканевой селективности, влиянии на ЧСС и др.

Механизм действия Ионы кальция играют важную роль в регуляции различных процессов жизнедеятельности организма. Проникая в клетки, они активируют биоэнергетические процессы (превращение АТФ в ц-АМФ, фосфорилирование белков и др.), обеспечивающие реализацию физиологических функций клеток. В повышенной концентрации (в т.ч. при ишемии, гипоксии и других патологических состояниях) они могут чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма, увеличивать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные изменения. Трансмембранный перенос ионов кальция осуществляется через специальные, т.н. кальциевые каналы. Каналы для ионов Са 2+ достаточно разнообразны и сложны. Они расположены в синоатриальных, атриовентрикулярных путях, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, гладкомышечных клетках сосудов, скелетных мышцах и др.

Классификация антагонистов кальция

Согласно классификации, приведенной И.Б. Михайловым (2001 г.), БКК делят на три поколения: Первое поколение: а) верапамил (Изоптин, Финоптин) производные фенилалкиламина; б) нифедипин (Фенигидин, Адалат, Коринфар, Кордафен, Кордипин) производные дигидропиридина; в) дилтиазем (Диазем, Дилтиазем) производные бензотиазепина. Второе поколение: a) группа верапамила: галлопамил, анипамил, фалипамил; б) группа нифедипина: исрадипин (Ломир), амлодипин (Норваск), фелодипин (Плендил), нитрендипин (Октидипин), нимодипин (Нимотоп), никардипин, лацидипин (Лаципил), риодипин (Форидон); в) группа дилтиазема: клентиазем. По сравнению с БКК первого поколения, БКК второго поколения имеют большую продолжительность действия, более высокую тканевую специфичность и меньше побочных эффектов. У представителей БКК третьего поколения, которые в России не зарегистрированы (нафтопидил, эмопамил, лерканидипин), имеется ряд дополнительных свойств, например альфа-адренолитическая и симпатолитическая активность.

Эффекты БКК Антиангинальный/анти ишемический эффект Гипотензивный эффект Кардиопротективный эффект Нефропротективный эффект Антиаритмический эффект Уменьшение агрегации тромбоцитов

ВЕРАПАМИЛ ( VERAPAMIL) Фармакологическое действие: антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Показания: стенокардия, тахикардия, трепетание предсердий, экстрасистолия, артериальная гипертензия, гипертонический криз (в/в введение. Побочные действия: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, сонливость, депрессия, тошнота, запор, гиперплазия десен, кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица. Противопоказания: тяжелая артериальная гипотензия, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада и СССУ (кроме больных с кардиостимулятором), WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), беременность, период лактации, повышенная чувствительность к верапамилу.

НИФЕДИПИН (NIFEDIPINE) Фармакологическое действие: селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает ОПСС, АД и незначительно - сократимость миокарда, уменьшает пост нагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Практически не обладает антиаритмической активностью. Не угнетает проводимость миокарда. Показания: профилактика приступов стенокардии (в т.ч. вазоспастической стенокардии), в отдельных случаях - купирование приступов стенокардии; артериальная гипертензия, гипертонические кризы; болезнь Рейно. Противопоказания: артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок, тяжелая сердечная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз; повышенная чувствительность к нифедипину. Побочные действия: гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, тахикардия, артериальная гипотензия, периферические отеки, тошнота, изжога, диарея, головная боль, увеличение суточного диуреза, кожная сыпь.

ДИЛТИАЗЕМ (DILTIAZEM) Фармакологическое действие: селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Уменьшает сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость, уменьшает ЧСС, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС. Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. Показания: профилактика приступов стенокардии, артериальная гипертензия, профилактика наджелудочковых аритмий. Для в/в введения: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, пароксизмальная желудочковая тахикардия, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании. Противопоказания: выраженная брадикардия, кардиогенный шок, мерцательная аритмия, артериальная гипотензия, ХСН, нарушения функции печени и почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина. Побочные действия: головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, нарушения сна, сонливость, тревожность, бессимптомное снижение АД, сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, гиперплазия десен, гиперемия кожи лица, кожная сыпь.

АМЛОДИПИН ( AMLODIPINE) Фармакологическое действие: блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку, антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде, предотвращает развитие спазма коронарных артерий. Показания: артериальная гипертензия, стенокардия. Противопоказания: выраженная артериальная, коллапс, кардиогенный шок, беременность и период лактации, возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина и другим компонентам препарата. Побочные действия: сердцебиение, периферические отеки, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боли в животе; иногда рвота, запор или диарея, кожный зуд, сыпь.

ФЕЛОДИПИН ( FELODIPINE) Фармакологическое действие: селективный блокатор кальциевых каналов, блокируя кальциевые каналы и нарушая поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки артериальных сосудов, вызывает их расширение, уменьшает ОПСС и понижает АД, уменьшает пост нагрузку на сердце, практически не оказывает угнетающего действия на сократимость и проводимость миокарда, увеличивает коронарный кровоток. Показания: агипертензия, стенокардия (при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (в качестве симптоматической терапии). Противопоказания: острый инфаркт миокарда, ХСН, возраст до 18 лет, беременность, повышенная чувствительность к фелодипину. Побочные действия: приливы крови к коже лица, сопровождающиеся гиперемией лица, тахикардия, отечность в области голеностопного сустава, обморок, экстрасистолия, выраженная артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, чувство усталости, тошнота, боли в животе, рвота, гиперплазия десен, слизистой оболочки языка, гингивит, кожная сыпь, зуд, крапивница, частое мочеиспускание, лихорадка, гипергликемия.

ГАЛЛОПАМИЛ ( GALLOPAMIL) Фармакологическое действие: оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и урежения ЧСС. Вызывает расширение коронарных артерий и увеличение коронарного кровотока. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях. Показания: профилактика приступов стенокардии, лечение и профилактика аритмий, вторичная профилактика инфаркта миокарда. Противопоказания: выраженная брадикардия, кардиогенный шок, артериальная гипотензия, ХСН, острая сердечная недостаточность, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к галлопамилу. Побочные действия: тошнота, запоры, головокружение, головная боль, покраснение лица, брадикардия, синоатриальная блокада, артериальная гипотензия, появление симптомов сердечной, аллергические реакции.

ЛЕРКАНИДИПИН ( LERCANIDIPINE) Фармакологическое действие: ингибирует трансмембранный ток кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры. Механизм гипотензивного эффекта обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате этого снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием до 24 ч. Показания: мягкая и умеренная эссенциальная артериальная гипертензия. Противопоказания: ХСН, нестабильная стенокардия; аортальный стеноз; в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда; выраженные нарушения функции печени; нарушение функции почек; непереносимость лактозы; галактоземия; беременность; период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата. Побочные действия: редко отмечались периферические отеки, ощущение "приливов" крови к лицу, сердцебиение, тахикардия, боль в груди, снижение АД, стенокардия, инфаркт миокарда, астения, утомляемость, головная боль, головокружение, очень редко - диспепсия, тошнота, рвота, боль в эпигастрии,гиперплазия десен, очень редко - полиурия, кожная сыпь, сонливость, миалгия.

Спасибо за внимание!