БЕТАГИС Бетагистина дигидрохлорид Екатерина Резник Декабрь 2014 г. Самое современное фармацевтическое предприятие в Украине!

Внутренний компас

Эрнст Мах 1872 г. История Счастливый случай…

Вестибулярный аппарат

Внутреннее ухо ( ЛАБИРИНТ )

Рецепторы вестибулярного анализатора

Вестибулярные рецепторы Отолитовые органы (макула)

Вестибулярные рецепторы Ампульные гребешки (купула)

Схема кровоснабжения вестибулярного аппарата

Передача нервного импульса

Стволовой отдел головного мозга

1. стабилизация изображения 2. поддержание равновесия 3. ориентация в пространстве Основные функции вестибулярного аппарата

Нарушение вестибулярной функции и их последствия НАРУШЕНИЯ ПОСЛЕДСТВИЯ Нарушение контроля за положением тела в пространстве Головокружение Утрата способности фиксировать взор Нистагм Нарушение контроля за поддержанием позы Атаксия Повреждение вестибулярных связей Тошнота

Почему возникает головокружение ?

Области поражения,вызывающие головокружение центральное генеза Области поражения,вызывающие головокружение промежуточного генеза Области поражения,вызывающие головокружение периферического генеза Вестибулярные нарушения - локализация

Головокружение традиционная классификация

всегда связано с раздражением определенного участка вестибулярного анализатора. Ощущение векторного перемещения самого пациента или окружающей обстановки. Сопровождается нарушением равновесия, страхом, желанием крепко держаться за опору, тошнотой, рвотой, вегетативными расстройствами. Системное (вестибулярное) периферическое головокружение

нарушение равновесия, странные ощущения в голове, сопровождающиеся нечеткостью восприятия окружающего мира, шаткостью походки, потерей ориентации в пространстве. Несистемное (невестибулярное) головокружение центральное

Головокружение: распространённость Головокружение – возможный симптом более чем 80 заболеваний.

Головокружение Периферическое Головокружение с внезапным началом; продолжительность – дни; интенсивное; выраженное ухудшение при поворотах головы

Доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение (ДППГ) Воспаление вестибулярного нерва (вестибулярный нейронит) Болезнь Меньера Лабиринтиты Вестибулярная мигрень Травмы головы (перелом пирамиды височной кости) и хирургические травмы Опухоли нерва Ототоксические препараты, т.е. неомицин (Колимицин, «UCB» Бельгия,Банеоцин«Сандоз»,Словения) салицилаты (Аспирин «Bayer»,Германия, «Аспекард»,Украина) некоторые диуретики («Фуросемид»,БХФЗ Украина, «Урегид», «Эгис»,Швейцария Периферическое головокружение

Центральное головокружение Острая ишемия в области ствола головного мозга (инсульт, ТИА) Хроническое нарушение мозгового кровообращения (ХНМК) Остеохондроз Травма шеи Травмы головного мозга Опухоль головного мозга

Вертебральная артерия Базилярная артерия Артерия лабиринта Сосудистые нарушения – одна из самых частых причин головокружения

Чаще всего приводят к центральному типу вестибулярного головокружения (вертиго) Ухудшение кровоснабжения вестибулярных ядер Реже – периферический тип Снижение кровотока в лабиринте Сосудистые заболевания могут быть причиной и невестибулярных головокружений «Голодание» мозга Сосудистые нарушения

Головокружение при синдроме вегетативной дистонии проблема климактерического возраста Головокружение с головной болью, потливостью, тахикардией, метеоризмом, терморегуляторным нарушением. Психические симптомы: беспричинная тревожность, раздражительность, нарушения сна, нарушение способности сконцентрировать внимание утомляемость

Липотимия ощущение дурноты, пустоты и "легкости в голове», приближающейся потери сознания в сочетании с: бледностью кожных покровов сердцебиением тошнотой потемнением в глазах гипергидрозом

Головокружение при стабильной артериальной гипертензии хронические нарушения регуляции мозгового кровообращения и микроциркуляции лабиринтов, нарушение метаболизма вестибулярных структур Провоцирующие факторы: повороты головы, метеоусловия, повышение АД «неустойчивость, уплывание земли из- под ног», «мелькание мушек перед глазами», вялость, головная боль, сердцебиение, рвота, приносящая облегчение.

Головокружение при неврозах «туман в голове», ощущение лёгкого опьянения, тяжести в голове, "внутреннего головокружения", дурноты, неустойчивость, усиливающаяся при ходьбе Возникает при эмоциональных стрессах, и тревожно-депрессивных расстройствах

Головокружение при головных болях напряжения. Синдром менеджера. Головные боли Боли в глазных яблоках Переутомление Перевозбуждение – долгое засыпание и затруднённое пробуждение Головокруждение при резкой перемене положения головы Периодические расстройства равновесия

Головокружение при мигрени Сопутствует почти 70% случаев мигрени и сопровождается: -тошнотой -рвотой -нарушениями координации

Нарушения мозгового кровотока и головокружение при сердечно-сосудистых заболеваниях Аритмия Гипотензия идиопатическая ортостатическая гипотензия, болезни Паркинсона, сахарного диабета, алкоголизма, опухолей спинного мозга

Доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение (ДППГ) проявляется кратковременным до 20 до 60 секунд приступом головокружения в положении лежа на спине при повороте головы, при поворотах в положении лежа, сгибании и разгибании шеи отсутствуют головная боль, длится от нескольких недель до нескольких лет

Редкое заболевание (~ на ) Обычно начинается в возрасте лет Чаще встречается у мужчин Приступы сильного вестибулярного головокружения, продолжительностью до нескольких часов Шум в ухе Ощущение заложенности и распирания в ухе, снижение слуха. Болезнь Меньера

Эндолимфатическая водянка растяжение стенок и увеличение объема эндолимфатического пространства

Генетическая Аллергическая Иммунная Инфекционная Возможные причины болезни Меньера:

Лечение головокружений

Препараты, используемые для лечения головокружения

Препараты для устранения головокружения (специфические вертиголитики) Бетагистин (Бетагис,Бетасерк) Циннаризин (Стугерон, Циннаризин) Психостимуляторы и ноотропы Пирацетам (Ноотропил, Луцетам, Гингко Билоба) Винпоцетин (Кавинтон, Винпоцетин) Анксиолитики: Диазепам (Реланиум, Седуксен) Фенибут (Бифрен ) Комбинированные препараты Пирацетам + Циннаризин (Фезам, Омарон) Препараты зарегистрированные в Украине

Бетагистин – аналог гистамина Гистамин Тучные клетки Dale, 1910 открытие гистамина

Биологические эффекты связывались с действием на 2 типа гистаминовых рецепторов H1 и H2 Бетагистин – аналог гистамина H1 рецепторы: Бронхоконстрикция Сокращение мышц ЖКТ Увеличение проницаемости капилляров Вазодилятация H2 рецепторы: Стимуляция секреции ЖКТ Тахикардия Вазодилятация

Sheldon & Horton, 1940 применение гистамина путем внутривенного введения для лечения болезни Меньера привело к уменьшению выраженности симптомов. Бетагистин – аналог гистамина

эффективен в лечении головокружения и болезни Меньера НО должен вводиться внутривенно для обеспечения эффективности вызывает побочные эффекты, такие как : головная боль, приливы, ухудшение зрения, рвота, диарея, сердцебиение. Гистамин

Walter, 1941 в связи с большим количеством побочных эффектов гистамина был синтезирован его аналог бетагистин. Однако это открытие было на 20 лет «заброшено на полку». Открытие бетагистина

Структурное сходство бетагистина и гистамина

Horton & Van Leden, 1962 использование бетагистина при исследовании методов лечения мигрени дало положительный результат. Бетагистин

Elia, 1965 пилотное исследование по головокружению, что послужило толчком для исследования фармакологии бетагистина: эффективность при приеме внутрь на экспериментальной модели, отсутствие токсичности, эффективность у пациентов. Бетагистин

1970 бетагистин впервые зарегистрирован в Европе. Бетагистин

Arrang et al., 1983 в клетках коры головного мозга крыс был открыт H 3 -рецептор, регулирующим уровень гистамина в синаптической щели по принципу отрицательной обратной связи Бетагистин

кора головного мозга крыс H3-рецептор Высокий уровень гистамина вызывает отрицательную обратную связь снижение высвобождения гистамина H3-рецептор

Рецепторы к гистамину расположены как в ЦНС, так и в вестибулярном аппарате Вестибулярные ядра богаты рецепторами к гистамину Бетагистин

Эффект Бетагистина на Н3-рецепторы в головном мозге

БЕТАГИС Бетагистина дигидрохлорид -В оздействует на кохлеарный кровоток, на центральный и периферический отдел вестибулярного анализатора. -За счет прямого воздействия на H1-рецепторы происходит вазодилатация сосудов, питающих внутреннее ухо. -Вследствие действия на НЗ- рецепторы улучшается микроциркуляция и проницаемость капилляров, нормализуется давление эндолимфы в лабиринте и улитке, увеличивается кровоток в базиллярных артериях.

Основные исследования БЕТАГИСТИНА Влияние Бетагистина и плацебо на частоту развития головокружения Влияние Бетагистина и плацебо на тяжесть головокружения Влияние Бетагистина на продолжительность приступов головокружения Бетагистин - дозозависимый эффект

Влияние Бетагистина и плацебо на частоту развития головокружения Oosterveld WJ, Blijieven W, van Elferen LWM. Betahistine versus placebo in paroxysmal vertigo; a double-blind trial. J Drug Ther Res 1989; 14: Бетагистин

Влияние Бетагистина и плацебо на тяжесть головокружения Oosterveld WJ, Blijieven W, van Elferen LWM. Betahistine versus placebo in paroxysmal vertigo; a double- blind trial. J Drug Ther Res 1989; 14: Бетагистин

Legent F, Calais D, Cellier D. Recurrent paroxysmal vertigo and Serc: controlled clinical trials. Concours Med 1988; (29) Влияние Бетагистина на продолжительность приступов головокружения Бетагистин

Бетагистин - дозозависемый эффект

БЕТАГИС Бетагистина дигидрохлорид Препарат: - уменьшающий интенсивность и продолжительность головокружений - улучшающий координацию движений и равновесия - способствующий уменьшению ушного шума и улучшению слуха - не влияющий на артериальное давление - не обладающий седативным эффектом

-Болезнь и синдром Меньера; -Головокружение различного генеза (при остеохондрозе шейного отдела позвоночника, вертебро- базилярной недостаточности, недостаточности атеросклерозе сосудов головного мозга, после черепно-мозговой травмы, хирургических операций, психотического генеза, идиопатических вертиго). БЕТАГИС Показания к применению

-Повышенная индивидуальная чувствительность к бетагистину или другим компонентам препарата, -язва-язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, -феохромоцитома-феохромоцитома, -БА с частыми приступами. -Детский возраст до 12 лет. БЕТАГИС Противопоказания

Бетагис принимают внутрь во время или после еды. Дозу препарата и продолжительность курса лечения определяют индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и тяжести заболевания. При курсовом лечении взрослым назначают 24–48 мг бетагистина в сутки (по 1/2–1 таблетке 3 раза в сутки). В большинстве случаев улучшение состояния отмечают через 2–3 нед, при необходимости курс лечения Бетагисом можно продлить до нескольких месяцев. БЕТАГИС Способ применения

Биодоступность препарата достигает 100%. Cmax бетагистина в плазме крови определяется через 2 ч после применения. Из организма выделяется почками. T1/2 3–4 ч. Полностью препарат выводится через 24 ч после применения. БЕТАГИС Фармакокинетика

ЦЕНОВАЯ ПОЛИТИКА БЕТАГИСТИНОВ В У КРАИНЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА, ДОЗА, УПАКОВКА СТОИМОСТЬ ОДНОЙ УПАКОВКИ, грн. СТОИМОСТЬ ОДНОЙ ТАБЛЕТКИ, грн. Бетасерк (Солвей,Нидерланды) 16 мг ,287,24 Бетасерк (Солвей,Нидерланды)16 мг ,753,86 Вестибо (Актавис,Исландия) 16 мг 30 67,052,23 Вестинорм (Фармак,Украина) 16 мг 30 56, Вестинорм (Фармак,Украина) 16 мг ,351,68 Бетагис (Фармастарт,Украина ) 16 мг 30 46,071,53 Бетагис (Фармастарт,Украина ) 16 мг ,631,47