Иммунодефициты Первичные (наследственные) Вторичные (приобретенные) Обусловлены мутациями генов или хромосомными перестройками Развиваются в результате действия внешних повреждающих факторов

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ В-клеточная недостаточность Т-клеточная недостаточность Недостаточность белков комплемента Дефекты фагоцитарных клеток

ВИДЫ ПЕРВИЧНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Х-сцепленная агаммаглобулинемия (Х-АГ) Недостаточность IgA Недостаточность подклассов IgG Иммунодефицит с гиперпродукцией IgM Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД) Транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста

Иммунодефициты, сцепленные с Х-хромосомой Гены, с которыми связаны многие синдромы иммунодефицита, локализованы в Х-хромосоме. При всех этих синдромах обнаружены генетические дефекты.

Множество лямблий – клеток паразитического простейшего рода Giardia – на поверхности слизистой оболочки тощей кишки у больного с ОВИД.

ВИДЫ ПЕРВИЧНОЙ Т-КЛЕТОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) Дефицит аденозиндезаминазы (АДА) Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ) Недостаточность МНС-антигенов II класса Синдром Ди Джорджи Наследственная атаксия-телеангиэктазия Синдром Вискотта-Олдрича

Поражение тканей полости рта Candida albicans при ТКИД. Этот гриб обильно размножается в полости рта и на коже у больных ТКИД

Синдром Ди Джорджи. Характерные признаки – широко расставленные глаза, низко расположенные уши, укороченный фильтр верхней губы. При этом синдроме описаны также врожденные пороки сердца и крупных сосудов

НАСЛЕДСТВЕННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА У ЧЕЛОВЕКА Заболевания, связанные с нарушениями формирования иммунных комплексов Недостаточность: C1q; C1s или C1r + C1s; C2; C4 Тип наследования: аутосомно-рецессивный Ангионевротический отек Недостаточность: Ингибитор С1 Тип наследования: аутосомно-доминантный Повторные гнойные инфекции Недостаточность: С3; фактор Н; фактор I Тип наследования: аутосомно-рецессивный Повторные инфекции, вызываемые Neisseria Недостаточность: С5, С6, С7, С8 Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Наследственный ангионевротический отек. На фотографии виден характерный для этого вида патологии преходящий местный отек.

ДЕФЕКТЫ ФАГОЦИТАРНЫХ КЛЕТОК Хронический гранулематоз Нарушение механизма восстановления кислорода Тип наследования: Х-сцепленный; аутосомно-рецессивный Недостаточность адгезии лейкоцитов Дефекты в генах интегринов (CR3; LFA1) Тип наследования: не установлен

Тест с красителем тетразолиевым нитро синим (ТНС). У здоровых людей в полиморфно ядерных лейкоцитах и моноцитах при фагоцитозе образуются метаболиты кислорода (ВМК), при этом желтый ТНС восстанавливается, превращаясь в красно-фиолетовый фармазон (1). У больных ХГ образования ВМК не происходит и ТНС сохраняет желтый цвет (2).

ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Внешние повреждающие факторы Естественное старение Стресс Болезни

Синдром приобретенного иммунодефицита Л. Монтанье (1983 г.)Р. Галло (1984 г.)

Структура вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) Белки оболочки: gp120 gp41 Белки матрикса: p17 p24 (коровый) Ферменты: обратная транскриптаза (р 66/р 51), интеграза (р 31-31), РНКаза (р 15)

Белок оболочки для связи с рецептором для заражения

После раздевания вириона вирусная одноцепочечная РНК (оцРНК) транскрибируется с участием обратной транскриптазы в двухцепочечную ДНК (дцДНК). При участии вирусного фермента интегразы эта ДНК встраивается в геном клетки-хозяина как провирус ВИЧ. Активация клетки ведет к транскрипции ДНК с образованием вирусной мРНК и последующему синтезу белков, формирующих структуру вирусной частицы. Жизненный цикл ВИЧ

После сборки вирусные частицы высвобождаются путем отпочковывания от клетки; затем происходит дальнейшее формирование их структуры (оно включает расщепление крупного сердцевинного белка-предшественника на небольшие белковые компоненты при участии вирусных протеаз) с образованием зрелых вирионов. Жизненный цикл ВИЧ

Инфицирование ВИЧ

Клетки-мишени для ВИЧ CD4 Т-лимфоцитмакрофаг

Механизмы разрушения клеток-мишеней ВИЧ Основные: Прямое литическое действие вируса; Непрямые: АЗКЦ ; цитотоксическое действие CD8 Т-клеток (специфичными к gp120); дисбаланс цитокинов (например ИЛ-2); необъяснимый апоптоз; слияние клеток (результат взаимодействия gp120 и CD4).

Клиническая картина ВИЧ-инфекции Стадия Клинические проявления Соматостатус I1. Отсутствие симптомов. 2. Персистирующая лимфаденопатия Нормальная активность II Ранняя 1. Потеря массы тела <10%. 2. Нетяжелые поражения кожи и слизистых. 3. Рецидивирующая инфекция ВДП. 4. Опоясывающий герпес. Нормальная активность III Промежуточ- ная 1. Потеря массы тела >10%. 2. Необъяснимая диарея >1 мес. 3. необъяснимая лихорадка >1 мес. 4. кандидоз полости рта. 5. Тяжелые бактериальные инфекции. Прикован к постели в течение менее ½ месяца IV Собственно СПИД 1. Пневмоцистная пневмония. 2. Герпетическое поражение кожи, слизистых >1 мес. 3. Церебральный токсоплазмоз. 4. Лимфома. 5. Саркома Капоши. 6. ВИЧ-энцефалопатия и т.д. и т.п. Прикован к постели в течение более ½ месяца

Клиническое течение ВИЧ-инфекции

Патологические проявления, характерные для СПИДа Множественные очаги саркомы Капоши на поверхности груди и живота

Патологические проявления, характерные для СПИДа Рентгенограмма грудной клетки больного пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii. Видно двустороннее затемнение

Патологические проявления, характерные для СПИДа Небольшой биоптат кишечника больного диареей, вызванной Cryptosporidium. На поверхности слизистой оболочки видны промежуточные формы криптоспоридий (небольшие розовые пятна)

Патологические проявления, характерные для СПИДа Сканограмма, полученная с помощью компьютерной томографии головы больного церебральным токсоплазмозом. Клинически расстройство проявлялось в судорогах и слабости левых руки и ноги. Инъекция контрастного вещества выявила в правом полушарии кольцевидный очаг поражения с отеком вокруг него (темная зона).

Табл. 5. Число официально зарегистрированных ВИЧ-инфицированных в России (по годам в тыс. человек). Распространенность ВИЧ-инфекции

Табл. 5. Число официально зарегистрированных ВИЧ-инфицированных в России (по годам в тыс. человек). В большинстве регионов мира отмечается положительная динамика, однако в странах СНГ эпидемия продолжает разрастаться: с 2000 года количество инфицированных почти утроилось Распространенность ВИЧ-инфекции

Смертность от СПИДа