ФТОРХИНОЛОНЫ

Классификация фторхинолонов І поколение Ципрофлоксацин * Офлоксацин * Норфлоксацин * Пефлоксацин * Ломефлоксацин * Флероксацин ІІ поколение Грепафлоксацин Спарфлоксацин Гатифлоксацин Клинафлоксацин Моксифлоксацин* Тровафлоксацин Левофлоксацин *

Ципролет (ципрофлоксацин) Ципролет (ципрофлоксацин)

Ципролет (ципрофлоксацин)

Нолицин (норфлоксацин)

Механизм действия проникают в микробную клетку, где угнетают ДНК-гиразу нарушение репликации ДНК проявляют постантибиотический эффект

Спектр действия І поколение ІІ поколение Грамположительные микроорганизмы S. aurens S. epidermidis S. haemolyticus S. saprophyticus S. pheumoniae Грамотрицательные микроорганизмы Proteus mirabilis N. gonorrhoeae Proteus vulgaris N. meningitidis Pseudomonas aeru- E. coli ginosa K. pneumoniae Enterobacter cloacae Salmonella spp. Shigella spp. H. influenzae Moraxella cat. Acinetobacter Chlamydia spp. Mycoplasma pn. Ureaplasma ur. Mycobacterium Анаеробные микроорганизмы Clostridium spp. Bacteroides spp.

Фторхинолоны накапливаются в макрофагах и нейтрофилах в концентрациях, которые в 4-8 раз превышают концентрацию в плазме крови, хорошо проникают во все органы и ткани (невысокая степень ионизации молекул)

Назначают 1-2 раза в сутки Перорально: все фторхинолоны Внутривенно: ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин

В пефлоксацина биодоступность при пероральном применении 100 %, поэтому при постепенной терапии его дозу не корригируют. Доза ципрофлоксацина для перорального применения в 2,5 раза превышает дозу для внутривенного введения.

Показания к применению фторхинолонов Препараты І ряда Обострение хронического бронхита Острый и хронический синусит Злокачественный отит Госпитальная пневмония Пневмония либо бронхит у больных на туберкулез Пневмония у больных на муковисцидоз Холецистит/ холангит Пиелонефрит хронический Простатит хронический Диаррея бактериальная Диаррея путешественников Альтернативные средства Острый средний отит Позабольничная пневмония Сепсис Интраабдоминальная инфекция Остеомиелит Артрит послеоперационный Гинекологическая инфекция Менингит

Побочное действие – фотосенсибилизация – Судороги (при комбинировании с метронидазолом, нестероидными противовоспалительными средствами) – диспепсические расстройства – изменения настроения, бессонница, депрессия – аллергические реакции – изъязвление хрящей у детей и подростков

Взаимодействие пефлоксацин, грепафлоксацин тормозят метаболизм эуфиллина, явления интоксикации Zn 2+, Ca 2+, Mg 2+, Al 3+ (антациды и др.), соли висмута, препараты железа, сукралфат ухудшают всасывание фторхинолонов в желудочно-кишечном тракте

Фторхинолоны противопоказаны - беременным женщинам - в период лактации - у детей и подростков

Сульфаниламиды (производные амида сульфониловой кислоты)

Строение сульфониламидов пара-аминобензойная кислота сульфониламид

Механизм действия сульфониламидов

Классификация сульфониламидов (за всасываемостью з ЖКТ и системностью действия) Препараты резорбтивного действия: большинство сульфониламидов Препараты, действующие в пространстве кишечника: фталазол, сульгин, фтазин Препараты для местного применения: сульфацил-натрий, сульфазин серебра, мафенид

Сульфацил-натрий

Классификация сульфониламидов (за длительностью действия) Краткого действия: стрептоцид, сульфадимезин, этазол, норсульфазол, уросульфан, сульфизоксазол, сульфацил-натрій Средней длительности действия: сульфаметоксазол (входит в состав ко-тримоксазола) Длительного действия: сульфадиметоксин, сульфапиридазин, сульфамонометоксин Сверхдлительного действия: сульфален, сульфадоксин (входит в состав фансидара)

Комбинированные препараты сульфониламидов 1. Зтриметопримом: потесептил, ко- тримоксазол (бисептол, гросептол, бактрим, ориприм, суметролин), сульфатон 2. З пириметамином: фансидар 3. З 5-аминосалициловой кислотой (салазоксоединения): сульфасалазин, салазок- пиридазин

Ко-тримоксазол = Бактрим (триметоприм + сульфаметоксазол )

Бисептол = Бактрим (триметоприм + сульфаметоксазол )

Фармакокинетика сульфониламидов ШБыстро всасываются в желудке и тонком кишечнике Максимальная концентрация в крови: – краткого действия – через 1-4 часа– длительного действия – через 4-8 часов Разпределяются в организме, в том числе проникают через ГЭБ (за исключением сульфадиметоксина)

Длительность действия сульфониламидов определяется: – степенью связывания с белками плазмы крови (сульфадиметоксин %) – интенсивностью реабсорбции в почках (сульфадиметоксин – до 97 %) Вытесняют из белков плазмы билирубин – поэтому нельзя назначать при гипербилирубинемии

Обезвреживание сульфониламидов: 1. В печенке образуются их ацетильные производные, которые выводятся через почки (сульфадимезин – 80 %, этазол – 20 %) 2. В печенке происходит воссоединение сульфониламидов с глюкуроновой кислотой

Спектр действия сульфониламидов Бактерии Простейшие стрепто-, ставило-, пневмо-, малярийные плазмодии, менинго-, гонококки, кишечная токсоплазмы, лейшмании палочка, сальмонеллы, холерный вибрион, палочка сибирки, гемо- Хламидии сильная палочка, энтерококки, возбудители трахомы,пситтакоза, микобактерии лепры, протей, бруцеллы, клебсиеллы и, клостридии, пасте- роллы, франциселлы Патогенные грибы актиномицеты, кокцидии, гистоплазмы Спектр действия сульфониламидов Бактерии Простейшие стрепто-, ставило-, пневмо-, малярийные плазмодии, менинго-, гонококки, кишечная токсоплазмы, лейшмании палочка, сальмонеллы, холерный вибрион, палочка сибирки, гемо- Хламидии сильная палочка, энтерококки, возбудители трахомы,пситтакоза, микобактерии лепры, протей, бруцеллы, клебсиеллы и, клостридии, пасте- роллы, франциселлы Патогенные грибы актиномицеты, кокцидии, гистоплазмы

Показания к применению сульфониламидов Местно 1. инфекции глаз – трахома, бленнорея (сульфацил-Na) 2. ожоги, раны (серебряные соли, мафенид) Внутрь 1. контаминация кишечника (фталазол 8-15 г/сутки 4-6 дней) 2. хронические воспалительные заболевания кишечника (салазоксоединения) 3. нокардиоз (пневмония, абсцесс мозга) 4. инфекции мочевыводящих путей – их первичное лечение, хламидийные инфекции 5. редко – инфекции дыхательных путей, ЛОР-инфекции, дизентерия 6. герпетиформный дерматит Дюринга (сульфапиридин) Парентерально Сульфацил-Na в/в

Показания к применению ко-тримоксазола Пневмоцистная пневмония (у детей, у больных на СНИД) Пневмония, вызванная Н. Influenzae, S. preumoniae, Legionella pheumophila Гонококковый уретрит, простатит, орофарингеальная гонорея Урологические и генитальные инфекции, вызванные чувствительными E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Shigella Гастро-интестинальные инфекции (шигеллез, сальмонеллез, носительство Salmonella typhi)

Препараты Дозы и кратность приема Первый день Последующие дни 1-й прием Последующи е приемы Краткого действия (этазол и др.) 2 гпо 1 г 4 раза/сутки Длительного действия (сульфадиметоксин) 1-2 г–по 0,5-1 г 1 раз/сутки Сверхдлительного действия (сульфален) 1 г (5 таб) 2 г (10 таб) 1 раз/нед. – –– – по 0,2 г (1 табл.) 1 раз/сутки – Ко-тримоксазол –4802 табл. по 2 табл. 2 раза/сутки Схемы применения сульфониламидов

Побочное действие сульфониламидов Аллергические реакции (высыпания, изредка– мультиформная эритема) Кристалурия, почечная колика, анурия Лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия (при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегид- рогеназы эритроцитов) Дисбактериоз, суперинфекция Незначительные диуретический и гипогликемический эффекты

Причины и профилактика кристалурии В почечных канальцах кристаллизируются ацетильные производные сульфониламидов Риск возрастает: – кислая реакция мочи (воспалительный процесс, пищевые продукты – лимоны, виноградный сок, щавель) – уменьшение количества мочи – большая доза (препараты краткого действия) Профилактика:2 л щелочного питья/сутки

Сульфаниламиды не комбинируют: 1) из средствами, угнетающими кроветворение (бутадион, анальгин, левомицетин и др.) 2) из пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонил- мочевины) и диуретиками 3) из производными ПАБК (новокаин), ПАСК, фолиевой кислотой 4) из α- і β- адреномиметиками, дифенином, метотрексатом

Противосифилитические средства І ряда – пенициллины (бензилпенициллин, прокаин бензилпенициллин, бензатин бензилпенициллин) ІІ. Альтернативные: Макролиды Тетрациклины ІІІ. Резервные: Азалиды (азитромицин) Цефалоспорины (цефтриаксон) ІV. Препараты висмута: бийохинол, бисмоверол