СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Синтетические противомикробные средства

План Определение понятия «сульфаниламиды» Определение понятия «сульфаниламиды» Классификация Классификация Требования к препаратам Требования к препаратам Фармакодинамика препаратов Фармакодинамика препаратов Фармакокинетика препаратов Фармакокинетика препаратов Взаимодействие с другими препаратами Взаимодействие с другими препаратами Нежелательные эффекты Нежелательные эффекты Показания к применению Показания к применению

Сульфаниламиды Сульфаниламиды - относятся к группе синтетических антибактериальных средств, являются производными амида сульфаниловой кислоты, обладают широким спектром действия

Применение ограничено: Применение ограничено: Невысокая активность Много побочных эффектов Вторичная резистентность Достоинства: Достоинства: Экономическая доступность Стабильность хранения

Характер действия бактериостатическое действие Оказывают бактериостатическое действие Бактерицидное действие Бактерицидное действие - препараты, содержащие соли серебра при местном применении триметоприм Бактерицидное действие - комбинированные препараты, содержащие триметоприм

Антимикробный спектр Высоко чувствительны Высоко чувствительны бацилла антрацит Коринебактерии E. coli (Гр-) Haemophilus neisseria нокардии Pasteurella Salmonella (Гр-) Shigella (Гр-), Staphylococcus Streptococcus Vibro holera (регионально варьирующая чувствительность)

Умеренно чувствительны Умеренно чувствительны – актиномицеты бруцеллы хламидии клостридии клебсиеллы (Гр-) листерии микобактерии лепры (к депо- сульфаниламидам) пневмоцисты малярийные плазмодии протей токсоплазмы (регионально варьирующая чувствительность)

Устойчивы – анаэробные кокки вирусы патогенные грибы риккетсии бактероиды боррелии лептоспиры микоплазма микобактерия туберкулеза Трепонема синегнойная палочка псевдомонас уреаплазма

Механизм действия. Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов фолиевой и дигидрофолевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит n-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к n-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо n- аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов. Механизм противомикробного действия сульфаниламидов обусловлен тем, что они являются структурными аналогами n-аминобензойной кислоты (ПАБК). Микроорганизмам для осуществления своей жизнедеятельности необходима фолиевая кислота, которая синтезируется с участием ПАБК. Сульфаниламиды, попадая в клетку вместо ПАБК вступают в реакцию образования фолиевой кислоты, в результате чего синтезируется функционально неактивный аналог фолиевой кислоты, и, как следствие этого, рост микроорганизма прекращается. Таким образом, механизм противомикробного действия сульфаниламидов является типичным примером конкурентного антагонизма между сульфаниламидами и ПАБК. Однако рост микроорганизмов может возобновиться при вытеснении сульфаниламидов избытком ПАБК или при преждевременном прекращении приема препаратов. Следовательно сульфаниламиды оказывают на бактерии бактериостатическое действие.

ПАБК Дигидроптероатсинтетаза ДИГИДРОПТЕРОЕВАЯ КИСЛОТА ДИГИДРОФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА ТЕТРАГИДРОФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА СИНТЕЗ ПУРИНОВ НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ СУЛЬФАНИЛАМИДЫ Дигидрофолатредуктаза Кафедра фармакологии ДГМА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДИГИДРОПТЕРИДИН ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА

Резистентность Резистентность к сульфаниламидам Развивается быстро Связана с механизмом плазмидной передачи резистентности Возникает ко всем СА (перекрестная резистентность) Механизмы резистентности Избыточная продукция ПАБК или фермента, утилизирующего ПАБК в процессе синтеза филатов Избыточный синтез дигидрофолевой кислоты Нарушение транспортных систем клеточной стенки для СА или феномен выброса

Механизм действия (дополнительный) Механизм действия (дополнительный) Сульфамонометоксин – ингибитор редуктазы тетрагидрофолевой кислоты Серебряные соли СА – не конкурируют с ПАБК Мефамид – ПАБК и продукты его распада не ингибируют активность Сульфаниламиды неэффективны Сульфаниламиды неэффективны В средах, где много ПАБК (гной, раневое отделяемое) В присутствии антагонистов СА (новокаин, анестезин, метионин, пуриновых и пиримидиновых оснований, фолиевой кислоты)

Побочные эффекты, на которые нужно обращать особое внимание Побочные эффекты, на которые нужно обращать особое внимание Реакции гиперчувствительности Фотодерматоз Гематологические Поражение печени Суперинфекция (грибковая) Синдром красной волчанки Тератогенность Другие побочные эффекты Другие побочные эффекты Поражение ЖКТ Поражение ЦНС Поражение почек – кристаллурия Антивитаминное действие – В1, В2, В6, РР Угнетение функции щитовидной железы

Классификация Для резорбтивного действия Действующие в просвете кишечника Для местного применения Комбинированные, содержащие СА и триметоприм (диаминопиридин) Комбинированные, содержащие СА и салициловую кислоту

СА для резорбтивного применения Короткой продолжительности действия Сульфаниламид (стрептоцид) Сульфатиазол (норсульфазол) Сульфаэтидол (этазол) Сульфакарбамид (уросульфан) Сульфадимидин (сульфадимезин) Сульфацетамид

Средней продолжительности действия Сульфадиазин (сульфазин) Сульфаметоксазол Сульфаметрол

Длительного действия Сульдиметоксин Сульфамонометоксин Сульфаметоксипиридаз ин Сверхдлительного действия Сульфаметоксипиразин (суьфален) Сульфадоксин

СА, действующие в просвете кишечника Фталилсульфатиазол (фталазол) – короткого действия Сульфагуанидин (сульгин) – короткого действия Фталилсульфапиридазин – длительного действия

СА для местного применения Короткого действия Сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий, альбуцид) Сульфатиазол серебра (аргосульфан) Мафенид (в виде ацетата) Средней продолжительности Сульфадиазин серебра

Комбинированные препараты с триметопримом Комбинированные препараты с триметопримом Ко-тримоксазол (бактерин, септрин, бисептол) Лидаприм Сульфатон Потесептил Салазосульфаниламиды Салазосульфаниламиды Салазосульфопиридин (сульфасалазин) – короткого действия Салазопиридазин (салазодин) – длительного действия Салазодиметоксин – длительного действия

Фармакокинетика Внутрь (нерезорбтивные практически не всасываются) В/в- стрептоцид, сульфацил, сульфален, этазол, норсульфазол, комбинированные В/м – сульфален, стрептоцид, комбинированные Местно - офтальмология Биоусвояемость до 90% Большой объем распределения Связь с белками – 12-90% Хорошо проникают в ткани и среды (миндалины, ухо, плевра, молоко, плацентарный барьер, ГЭБ) длительного и сверхдлительного действия Биотрансформация – слизистая ЖКТ, печень, почки. Метаболиты – побочные эффекты Выведение – почки за счет клубочковой фильтрации (короткодействующие в неизмененном и измененном виде, длительно действующие - реабсорбируются), желчь, фекалии

Элиминация и частота приема Короткого действия – не подвергаются обратному всасыванию – 4-6 р/д Средней длительности действия – реабсорбция на 50% – 3-4 р/д Длительного действия – 1-2 р/д (ударная и поддерживающая доза) Депо-СА – реабсорбция на 90% – 1 р/д (ударная и поддерживающая доза)

Применение При инфекциях желчевыводящих путей (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален) – препараты резерва Неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (длительного и сверхдлительного действия) – препараты резерва Хламидиоз, токсоплазмоз, нокардиоз, малярия – сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфален Кишечные инфекции (колит, энтерит) НЯК, болезнь Крона, ревматоидный артрит (салазопрепараты) Бактериальные инфекции любой локализации легкой и средней степени тяжести (депо-СА) Гнойные инфекции – препараты серебряных солей и мафенид Офтальмология (короткого действия или пленки с депо-СА)

Синтетические антибактериальные средства

План: Производные 8-оксихинолина Производные 8-оксихинолина Фармакодинамика препаратов Фармакодинамика препаратов Фармакокинетика препаратов Фармакокинетика препаратов Нежелательные эффекты Нежелательные эффекты Показания к применению Показания к применению Оксазолидоны Оксазолидоны Фармакодинамика препаратов Фармакодинамика препаратов Фармакокинетика препаратов Фармакокинетика препаратов Нежелательные эффекты Нежелательные эффекты Показания к применению Показания к применению

Производные 8- оксихинолина Производные 8- оксихинолина Препараты, применяемые при инфекциях почек и мочевыводящих путей: нитроксолин (5-НОК) Препараты, применяемые при инфекциях ЖКТ: энтеросептол, хлорхинальдол, «Мексаформ», «Мексаза» Фармакокинетика Фармакокинетика Высокая биоусвояемость при энтеральном приёме Быстро всасывается из ЖКТ Бактериостатические концентрации создаются в почках, мочевых путях, ткани предстательной железы, желчевыводящих путях, плазме Не био трансформируется и экскретируется в неизменённом виде почками, частично с желчью При хронической почечной недостаточности возможна материальная кумуляция Наиболее эффективен при кислой реакции мочи (рН 5,0-6,0)

Галогенизированные оксихинолины Галогенизированные оксихинолины Применяются в качестве кишечных антисептиков и антипротозойных средств Плохо всасываются в ЖКТ и не оказывают системного воздействия При повреждении слизистой оболочки ЖКТ, у новорожденных абсорбция препаратов возрастает, что сопровождается системными токсическими эффектами (нейротоксичность)

Энтеросептол (виоформ) Энтеросептол (виоформ) Кроме оксихинолинового антибиотика (5-хлор-7-йод- 8-оксихинолина) содержится антисептик-детергент (цетилтриметиламмония бромид), способствующий распределению основного компонента препарата по поверхности слизистой оболочки кишки благодаря своим поверхностно-активным свойствам

Хлорхинальдол По химической структуре и механизму действия хлорхинальдол близок к выпускавшемуся ранее препарату энтеросептолу

Применение энтеросептола и хлорхинальдола Применение энтеросептола и хлорхинальдола Кишечные инфекционные заболевания: дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, а также дисбактериоз Местно при бактериальных и грибковой- бактериальных поражениях кожи и слизистых оболочек Побочные действия Побочные действия Диспепсия (тошнота, рвота, боли в животе) Кожные высыпания Головная боль Периферические невропатии Миелопатии Повреждение зрительного нерва

«Интестопан» «Интестопан» Содержит два обладающих антибактериальной и антипротозойной активностью компонента - 5,7-дибром-8-оксихинолин и - 5,7-дибром-8- бензоилоксихинальдин Содержит бром Применение Применение Острые и хронические энтероколиты Амёбная и бациллярная дизентерия В настоящее время широкого применения не имеет из-за множества побочных явлений (как и предыдущие препараты)

«Мексаформ» Кроме оксихиналинового энтероантисептика содержит 4,7-фенантролин-5,6-хинон (антибактериальное и антипротозойное средство), а также оксифенония бромид (м - холиноблокатор) Обладает холинолитической активностью « Мексаза» Кроме двух антибактериального и антипротозойного компонентов содержит панкреатин, дегидрохолевую кислоту и бромелин - сумму протеолитических ферментов из ананаса, активных в большом диапазоне рН (3,0-8,0) Обладает амилолитическим, протеолитическим, липолитическим и холеретическим эффектами

Оксазолидиноны Оксазолидиноны новый класс синтетических антибактериальных средств, высокоактивных против грамположительных микроорганизмов

Фармакокинетика Фармакокинетика При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается Биодоступность около 100%, не зависит от приема пищи Максимальная концентрация в крови достигает через 1-2 ч Хорошо проникает в ткани и среды Связь с белками достигает 31% Метаболизируется в печени Экскретируется с мочой в неактивном состоянии Период полувыведения 5 ч., не зависит от возраста пациента, функций почек и печени Показания к применению Показания к применению Показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными Гр(+) микроорганизмами Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония Инфекции кожи и мягких тканей Энтерококковые инфекции (вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и faecium)

Побочные эффекты Диарея Тошнота Окрашивание языка Головная боль Кожная сыпь

тиосемикарбазона Производные тиосемикарбазона В эту группу препараты, обладающие антибактериальной, антивирусной активностью Механизм действия: Связан с угнетением синтеза бактериальной ДНК Обладает бактериостатическим действием. Оказывает местное противомикробное действие

Фарингосепт Оптимальная терапевтическая концентрация в слюне достигается на 3-4 день приема препарата при дозе 0,03-0,05 г/ сутки Активен в отношении широкого спектра Гр(-) и Гр(+) микроорганизмов Streptococcus haemoliticus, Streptococcus viridans, Pneumococcus Показания к применению Поражения полости глотки Поражения полости рта Поражения вызванные чувствительной к фарингосепту флорой гингивит стоматит ангина тонзиллит Используют для профилактики инфекционных осложнений после операций в полости рта и носоглотки

Спасибо за внимание