Подготовила : клинический ординатор II года Упаева А. Р.

Холестерол - стероид, характерный только для животных организмов. Он синтезируется во многих тканях человека, но основное место синтеза - печень. В печени синтезируется более 50% холестерола, в тонком кишечнике %, остальной холестерол синтезируется в коже, коре надпочечников, половых железах.

входит в состав всех мембран клеток и влияет на их свойства служит исходным субстратом в синтезе жёлчных кислот и стероидных гормонов. Является предшественником в метаболическом пути синтеза холестерола превращаются также в убихинон - компонент дыхательной цепи и долихос. участвующий в синтезе гликопротеинов. Холестерол за счёт своей гидроксильной группы может образовывать эфиры с жирными кислотами. Этерифицированный холестерол преобладает в крови и запасается в небольших количествах в некоторых типах клеток, использующих его как субстрат для синтеза других веществ. Холестерол выполняет следующие функции :

Транспорт холестерола Печень - основное место синтеза холестерола. Эндогенный холестерол, синтезированный из исходного субстрата ацетил - КоА, и экзогенный, поступивший в составе остаточных ХМ, образуют в печени общий фонд холестерола. В гепатоцитах упаковываются в ЛПОНП. В их состав входят, кроме того, апопротеин В -100 и фосфолипиды. ЛПОНП секретируются в кровь и они превращаются в ЛППП. Когда количество жиров в ЛППП уменьшается, апопротеины С -II превращаются в ЛПВП. Содержание холестерола и его эфиров в ЛППП достигает 45%.

Транспорт холестерола в составе ЛПНП. Рецепторы ЛПНП На ЛППП, оставшиеся в крови, продолжает действовать ЛП - липаза, и они превращаются в ЛПНП, содержащие до 55% холестерола и его эфиров. Апопротеины Е и С -II реносятся обратно в ЛПВП. Поэтому основным апопротеином в ЛПНП служит апоВ Апопротеин В -100 взаимодействует с рецепторами ЛПНП и таким образом определяет дальнейший путь холестерола. ЛПНП - основная транспортная форма холестерола, в которой он доставляется в ткани. Около 70% холестерола и его эфиров в крови находится в составе ЛПНП. Из крови ЛПНП поступают в печень ( до 75%) и другие ткани, которые имеют на своей поверхности рецепторы ЛПНП.

инсулин и трийодтиронин ( Т 3), половые гормоны. увеличивают образование рецепторов ЛПНП. глюкокортикоиды ( в основном кортизол ) уменьшают. Эффекты инсулина и Т 3, вероятно, могут объяснить механизм гиперхолестеролемии и увеличение риска атеросклероза при сахарном диабете или гипотиреозе. В регуляции синтеза рецепторов ЛПНП участвуют гормоны :

Выведение холестерола из организма Структурная основа холестерола - кольца циклопентанпергидрофенантрена - не может быть расщеплена до СО 2 и воды, как другие органические компоненты, поступающие с пищей или синтезированные в организме. Поэтому основное количество холестерола выводится в виде жёлчных кислот. Часть молекул холестерола в кишечнике под действием ферментов бактерий восстанавливается по двойной связи в кольце В, в результате чего образуются 2 типа молекул - холестанол и копростанол, выводимые с фекалиями. В сутки из организма выводится от 1,0 г до 1,3 г холестерола.

Дислипопротеинемии - нарушения обмена ЛП крови и, соответственно, нарушения обмена липидов, транспортируемых ЛП. Дислипопротеинемии проявляются чаще всего повышением концентрации либо одного типа ЛП, либо сочетанным увеличением содержания нескольких типов ЛП.

Гиперхолестеролемия. Роль алиментарных факторов в развитии гиперхолестеролемии. Гиперхолестеролемия часто развивается вследствие избыточного поступления холестерола с пищей, а также углеводов и жиров. Гиперкалорийное питание - один из распространённых факторов развития гиперхолестеролемии, так как для синтеза холестерола необходимы только ацетил - КоА, АТФ и NADPH. Все эти субстраты образуются при окислении глюкозы и жирных кислот, поэтому избыточное поступление этих компонентов пищи способствует развитию гиперхолестеролемии. В норме поступление холестерола с пищей снижает синтез собственного холестерола в печени, однако с возрастом эффективность регуляции у многих людей снижается.

Атеросклероз - полигенное заболевание. Одна из основных причин развития атеросклероза - нарушение баланса между поступлением холестерола с пищей, его синтезом и выведением из организма. Также важным фактором развития атеросклероза являются генетические дефекты белков и ферментов, участвующих в обмене холестерола.

Атерогенные факторы :

Наследственная предрасположенность к образованию атеросклероза. Наследственные факторы играют важную роль в предрасположенности к развитию атеросклероза. Наиболее часто встречаются мутации в структуре гена рецептора ЛПНП. Ген рецептора ЛПНП находится в хромосоме 19 и состоит из 18 экзонов.

1 класс мутаций приводит к полному отсутствию рецептора. 2 класс мутаций характеризуется тем, что рецептор синтезируется, но не может транспортироваться на поверхность клетки ; 3 класс мутаций соответствует ситуации, когда рецептор транспортируется на поверхность клеток, но не связывает ЛПНП ; 4 класс мутаций - рецептор связывает ЛПНП, но не происходит эндоцитоз. Выделяют следующие виды мутаций :

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ !

Молекулярные механизмы патогенеза атеросклероза Развитие атеросклероза проходит несколько стадий. Процесс начинается с повреждения эндотелия сосудов, причём повреждение может иметь различные механизмы. Важнейший механизм - повреждение эндотелия за счёт изменённой структуры ЛПНП, например в результате активации свободнорадикального ПОЛ в составе ЛПНП ; повреждение провоцируется свободными радикалами, образующимися в процессе метаболизма или поступающими извне. В ходе ПОЛ в ЛПНП изменяется не только структура самих липидов, но и нарушается структура апопротеинов. Окисленные ЛПНП захватываются макрофагами через скевенджер - рецепторы. Этот процесс не регулируется количеством поглощённого холестерола, как в случае его поступления в клетки через специфические рецепторы, поэтому макрофаги перегружаются холестеролом и превращаются в " пенистые клетки ", которые проникают в субэндотелиальное пространство. Это приводит к образованию жировых полосок в стенке кровеносных сосудов. На этой стадии эндотелий сосудов может сохранять свою структуру. При увеличении количества " пенистых клеток " происходит повреждение эндотелия сосудов. В норме клетки эндотелия секретируют простагландин I 2 ( простациклин I 2 ), который ингибирует агрегацию тромбоцитов. При повреждении клеток эндотелия тромбоциты активируются. Во - первых, они секретируют тромбоксан А 2 ( ТХ А 2, который стимулирует агрегацию тромбоцитов, что может привести к образованию тромба в области атеросклеротической бляшки ; во - вторых, тромбоциты начинают продуцировать пептид - тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий пролиферацию ГМК. ГМК мигрируют из медиального слоя во внутренний слой артериальной стенки и способствуют таким образом росту бляшки. Далее происходит прорастание бляшки фиброзной тканью ( коллагеном,