Рифампицин

Определение Антибиотики вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток, чаще всего прокариотических или простейших.

Классификация антибиотиков по механизму действия группа антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки во время митоза(бактерицидные) группа антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны(бактерицидные) группа антибиотики, нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот(бактериостатические) Бактерицидные – бактерии погибают, а затем выводятся из организма. Бактериостатические - бактерии остаются живы, но не в состоянии размножаться.

Классификация антибиотиков по механизму действия группа антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки во время митоза(бактерицидные) группа антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны(бактерицидные) группа антибиотики, нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот(бактериостатические) Бактерицидные – бактерии погибают, а затем выводятся из организма. Бактериостатические - бактерии остаются живы, но не в состоянии размножаться.

Рифампицин Полусинтетическое производное рифамицина; Кристаллический порошок кирпично- красного цвета, без запаха; Почти не растворим в воде, плохо растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе; Чувствителен к действию кислорода и света.

Мужские разборки IMDb: 8.20 Кинопоиск: Streptomyces

Рифампицин Предшественник впервые получен из Streptomyces meditirranei. Открыли итальянцы Пьеро Сенси и Мария Тереза Тимбал в 1957 году. Они были в восторге от французского гангстерского фильма Rififi, именем которого и назвали лекарство.

Брутто-формула C 43 H 58 N 4 O 12 Рифампицин (Rifampicin) 3-[[(4-Метил-1-пиперазинил)именно]метил]рифамицин Структура

Механизм действия Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с β-субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На человеческую РНК-полимеразу не действует.

Методы получения

Данные ВОЗ Туберкулез - это болезнь номер два после ВИЧ – 2012 год: 8,6 млн выявленных больных, 1,43 млн умерли. – Ежегодно от туберкулеза в России умирают около 20 тыс. человек. Лепра(проказа) – Болеют в основном в Индии, Бразилии, Индонезии, Танзании. – В прошлом году было поражено 182 тыс. человек.

Применение Известен как бенемид, рифампин, рифадин, римактан. Туберкулез в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

Способ применения и дозы Туберкулез: внутрь или в/в (с последующим переходом на пероральный прием), взрослым массой тела менее 50 кг по 450 мг, 50 кг и более по 600 мг 1 раз в день ежедневно или 3 раза в неделю. Максимальная суточная доза 600 мг. Детям старше 3 лет и новорожденным 10–20 мг/кг/сут, не более 450 мг/сут. Продолжительность курса составляет 6–9–12 мес и более. Лепра: внутрь, взрослым 600 мг, детям 10 мг/кг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном и клофазименном, в течение 2 лет и более. Инфекции нетуберкулезной этиологии: внутрь, взрослым 450–900 мг/сут, детям 8–10 мг/кг/сут в 2–3 приема. В/в, 300–900 мг/сут в течение 7–10 дней. Бруцеллез: внутрь, взрослым 900 мг/сут в течение 45 дней (в комбинации с доксициклином). Профилактика менингококкового менингита: внутрь, каждые 12 ч, взрослым по 600 мг, детям в разовой дозе 10 мг/кг, новорожденным 5 мг/кг в течение 2 дней.

Фармокология Быстро и полно всасывается из ЖКТ(прием пищи богатой жирами уменьшает абсорбцию на 30%); C max в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2–2,5 ч; Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 – 12 ч; Т 1/2 после приема внутрь 600 мг 3–4 ч, укорачивается при длительном приеме (600 мг 1–2 ч). Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65%) и с мочой, в неизмененном виде (6–15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3- формилрифампина (7%).

Побочные эффекты Со стороны НС: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны ССС: понижение АД (при быстром в/в введении), флебит (при длительном в/в введении), тромбозцитопеническая пурпура, тромбоз- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия. Со стороны органов ЖКТ: кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха, гепатит, поражение поджелудочной железы. Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия. Прочие: артралгия, мышечная слабость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии).

Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, отек легких, затуманивание сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер). Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Список литературы Elizabeth A. Campbell, Nataliya Korzheva// Structural Mechanism for Rifampicin Inhibition of Bacterial RNA Polymerase Hartmann, G., Honikel, R. O., Kniisel, R. & Nuesch,.J. (1967). Biochim. Biophys. Acta, 145, htm infektsij-pobezhdennyih-lyudmi/