«СУХАЯ И ВЛАЖНАЯ ГРАНУЛЯЦИЯ В ПРОИЗВОДСТВЕ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ».

Грануляция (гранулирование) – направленное укрупнение частиц, т. е. процесс превращения порошкообразного материала в частицы (гранулы) определенной величины. Главные цели грануляции заключаются в предотвращение расслоения таблетируемых масс; улучшение сыпучести порошков и их смесей;обеспечение равномерной скорости поступления порошка в матрицу таблеточной машины;обеспечение точности дозирования; обеспечение равномерного распределения активного компонента. Виды грануляции сухая влажная

СУХАЯ ГРАНУЛЯЦИЯ способ, при котором порошкообразный материал подвергается уплотнению с получением гранулята и применяется, когда влажная грануляция влияет на стабильность и/или физико-химические характеристики лекарственного вещества. Основные стадии процесса сухой грануляции: смешивание порошков компактирование измельчение просеивание опудривание смешивание

Наиболее известным методом является метод компактирования, при котором происходит компактирование порошка, придание ему формы гранул под давлением. (Рис.1) Применяя данный способ, в состав таблетируемой массы вводят сухие связующие вещества (например, микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленоксид), обеспечивающие сцепление частиц. После чего происходит образование твердых мостиков между частицами за счет химической реакции. Комбинированная установка используемая при процессе сухой грануляции. (Рис. 2) Принцип работы пресс – гранулятора заключается в следующем: вращаясь в разные стороны, валки захватывают порошкообразную смесь и продавливают ее через отверстия в стенке полых валков. Внутри полых валков нож срезает полученные гранулы.

Влажная грануляция её используют для порошков, имеющих плохую сыпучесть и недостаточную способность сцепляться. Грануляция, или протирание влажной массы, производится с целью уплотнения порошка и получения равномерных гранул, обладающих сыпучестью. Стадии влажной грануляции измельчение веществ в тонкий порошок и смешивание сухого лекарственного вещества со вспомогательными веществами перемешивание порошков с гранулирующими жидкостями грануляция сушка влажных гранул опудривание сухих гранул

Влажная грануляция является методом изготовления смесей при производстве таблеток. Имеется не мене четырех различных вариантов метода: * Грануляция смеси лекарственного и вспомогательных веществ с использованием раствора связующего. * Грануляция смеси лекарственного и вспомогательных веществ со связующим и чистым растворителем. * Грануляция смеси лекарственного и вспомогательных веществ и частиц связующего с использованием раствора оставшейся части связующего. * Грануляция смеси лекарственного и вспомогательных веществ с использованием части раствора связующего с последующем добавлением оставшейся части сухого связующего в готовый гранулированный материал.

Оборудование для проведения процесса влажной грануляции Используется специальные машины- грануляторы, где материал протирается лопастями и пружинными валками. Пример: Гранулятор, принцип работы которого заключается в следующем: в бункер 1 насыпают гранулируемый материал, который продавливается через гранулирующую сетку 4 с помощью вращающихся в противоположные стороны шнеков 2. Полученный гранулят попадает в направляющий бункер 3, затем в передвижную емкость 5.

Роторно – передаточный гранулятор, в котором гранулы образуются за счет прессования продукта в пространстве между «пальцами» валков, которые вращаются навстречу друг другу. Длина продукта контролируется благодаря конструкции валков. Вертикальные грануляторы фирмы Glatt- преимущества которого заключаются в бережном высушивании продукта в вакууме до 10 мбар и сравнительно малом технологическом пространстве, которое быстро и легко очищается.

Получение экструдата Экструдат получается в результате продавливания на специальных приборах – экструдерах. После экструзии происходит или резка, или сферизация микрогранул с последующей сушкой. В шнековом экструдере В радиально – продавливающем шнек вращается в барабане экструдере экструдат и материал продавливается продавливается радиально через отверстия в пластине и выходит через отверстия. в концевой части барабана.

Особенности экструдеров Преимущества - обеспечение хорошего перемешивания; -высокая производительность; -возможность использования выделяющегося тепла; -легкая очистка и заменяемость внутренних деталей. Недостатки - образовании застойных зон; - очистке оборудования; Требования к экструдеру 1. производительность; 2. занимаемая площадь; 3. энергопотребление.

Методы дальнейшей обработки или переработки: А) если необходимо получить однородные гранулы, высушиваемые в псевдоожиженном слое, то лучше использовать радиально-продавливающий экструдер; Б) если необходимо получить экструдат высокой плотности с дальнейшей сферизацией, целесообразнее применять роторно-цилиндрический и пресс-экструдер. Требования GMP: 1. чистота прибора; 2. герметичность прибора; 3. легкость в использовании. Требования к обрабатываемому материалу: 1. при экструзии влажная масса должна обладать пластичностью, текучестью, самосвязующими свойствами, плотностью (отсутствие пустот); 2. при сферизации экструдат должен обладать механической жесткостью, пластичностью, отсутствием адгезии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. процесс гранулирования важный процесс в фармацевтическом производстве; 2. процесс формирования гранул конечного продукта зависит от типа используемого оборудования и многих других факторов; 3. промышленные и лабораторные грануляторы сложные системы с высокой степенью вариабельности исполнения.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!