МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ II ТИПА (СИНДРОМ ХАНТЕРА)

Мукополисахаридоз II типа (МПС II, OMIM ), или синдром Хантера - это липосомная болезнь накопления с Х-сцепленным рецессивным типом наследования, которая характеризуется снижением активности лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S), вызванным мутацией в гене IDS. Дефицит фермента приводит к аккумуляции гликозаминогликанов (ГАГ) в лизосомах, преимущественно фракций гепарин- и дерматансульфатов

Эпидемиология Код МКБ-10 E76.1 МПС II – наиболее распространенная форма среди всех типов мукополисахаридозов. Частота МПС II в Европе оценивается как 1: – живорожденных. МПС II типа страдают, как правило, только мальчики.

Классификация Различают легкую (В) и тяжёлую (А) формы синдрома, обусловленные разными мутациями в гене идуронатсульфатазы. Больные с тяжелой формой диагностируются обычно в возрасте от 18 до 36 месяцев, для них характерно прогрессирующее течение заболевания, значительное нарушение интеллекта, поражение многих систем органов. Дети с тяжелой формой погибают в конце второй декады жизни. Больные с легкой формой заболевания составляют треть всех случаев синдрома Хантера, обычно выявляются в возрасте 2-4 лет, отличаются нормальным интеллектом, а продолжительность их жизни может составлять лет. Легкая форма заболевания характеризуется значительной вариабельностью тяжести клинических проявлений. Больные с легкой формой могут обучаться по общеобразовательной программе, успешно заканчивать высшие учебные заведения и не менее успешно работать по специальности, а также вступать в брак и иметь здоровое потомство.

Первые признаки заболевания проявляются несколько позже, чем при аутосомно- рецессивной форме, а именно - в 2-4 года. Для этого синдрома у детей 1-3 лет типичны шумное дыхание вследствие обструкции верхних дыхательных путей, паховые и пупочные грыжи. Характерен внешний вид мальчиков: утолщенная кожа, короткая шея, редкие зубы, утолщенные ноздри, губы, язык. В более старшем возрасте возникают глухота, тугоподвижность суставов и другие костные изменения, обнаруживается атипичный пигментный ретинит, интеллект сохранен, может быть прогрессирующая умственная отсталость (вариант мукополисахаридоза IIA), больные к юношескому возрасту становятся беспомощными, прикованными к постели. Течение заболевания более благоприятное, чем при мукополисахаридозе I типа. Встречаются более легкие случаи с небольшим интеллектуальным дефектом и продолжительностью жизни до 5-6-го десятилетия.

Поражение сердца наблюдается у большинства больных. Как и при мукополисахаридозе I типа могут возникать поражение клапанов, эндомиокарда, коронарных артерий.Чаще отмечается патология митрального клапана, при этом могут быть как недостаточность, так и стеноз левого атриовентрикулярного отверстия. Выделяют два варианта болезни - А и В. При варианте А все симптомы выражены, болезнь протекает тяжело, с умственной отсталостью; смерть наступает до 15 лет. При варианте В течение болезни легкое, умственная отсталость выражена незначительно или отсутствует, больные нередко доживают до 30 лет.

Внешний вид больных