ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

Патология эндокринной системы «Функциональное единство организма не является следствием простой механической сборки его частей… Организм содержит две системы связи,… медленную почтовую систему химических посланий и быструю, телеграфную – нервных» Дж. Бернал «Наука в истории»

Эндокринная система Эндокринная система – совокупность анатомически, гистологически и цитологический дифференцированных структур, вырабатывающих гормоны. Определенные эндокринные клетки системы синтезируют и выделяют в жидкие среды организма (кровь, лимфу. межклеточную жидкость, ликвор и др.) молекулы конкретного гормона.

ГОРМОНЫ Термин «гормон» применяют для обозначения секретируемого клетками во внутреннюю среду организма БАВ, связывающегося с рецепторами клеток-мишеней и изменяющего режим их функционирования. Гормоны – регуляторы активности клеток. В широком смысле гормонами являются и некоторые другие БАВ: вырабатываемые иммунной системой, факторы роста, цитокины.

По химической структуре гормоны представляют три группы: Стероиды (производные холестерина) – кортизол, альдостерон и половые гормоны (тестостерон, эстрогены и прогестерон); Производные аминокислоты тирозина – тироксин и трийодтиронин, адреналин и норадреналин; Белки и пептиды – все остальные гормоны. Например, гормоны передней доли гипофиза – белки, а инсулин, паратгормон – большие полипептиды.

Основные функции гормонов Морфогенетическая – делает возможным физическое, половое и умственное развитие (например гормон роста и гормоны щитовидной железы); Гомеостатическая – обеспечивает поддержание постоянства внутренней среды организма (например, постоянство концентрации глюковзы в крови поддерживается инсулином и контринсулярными гормонами); Функция физиологической адаптации – обеспечивают способность органов и органных систем изменять свою активность от потребности в ней (например. Катехоламины и глюковкортикоиды опосредуют реакцию на действие стрессорных факторов)

Органы и клетки, синтезирующие гормоны

Варианты воздействия гормона на клетки-мишени По расстоянию от клетки продуцента гормона до клетки-мишени различают варианты регуляции: эндокринный;паракринный;аутокринный.

Эндокринный вариант регуляции Эндокринная, или дистантная, регуляция. Секреция гормона происходит в жидкие среды организма. Клетки-мишени могут отстоять от эндокринной клетки сколь угодно далеко. Пример: секреторные клетки эндокринных желёз, гормоны из которых поступают в систему общего кровотока.

Паракринный вариант регуляции Паракринная регуляция. Продуцент биологически активного вещества и клетка-мишень расположены рядом. Молекулы гормона достигают мишени путём диффузии в межклеточном веществе. Например, в париетальных клетках желёз желудка секрецию Н + стимулируют гастрин и гистамин, а подавляют соматостатин и Пг, секретируемые рядом расположенными клетками.

Аутокринный вариант регуляции Аутокринная регуляция. При аутокринной регуляции клетка продуцент гормона имеет рецепторы к этому же гормону (другими словами, клетка продуцент гормона в то же время является его мишенью). Примеры: эндотелины, вырабатываемые клетками эндотелия и воздействующие на эти же эндотелиальные клетки; Т-лимфоциты, секретирующие интерлейкины, имеющие мишенями разные клетки, в том числе и Т-лимфоциты.

МЕХАНИЗМЫ РЕГЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ ТРАНСГИПОФИЗАРНАЯ ПАРАГИПОФИЗАРНАЯ

ТРАНСГИПОФИЗАРНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ Гипофиззависимые железы- щитовидная железа, кора надпочечников, половые железы

Гипофиз независимая (пара гипофизарная) регуляция - Гипофизнезависимые железы – мозговой слой надпочечников, островки Лангерганса ПЖЖ, паращитовидные железы Внешний сигнал ЦНС Гипоталамус СНС и ПСНС медиаторы Периферические железы Гормоны Периферические органы и ткани

Патофизиология эндокринной системы Основные патогенетические пути нарушения функции эндокринной системы: Центральные - нарушение центральных механизмов регуляции железы; Железистые - патологические процессы в самой железе; Постжелезистые – периферические механизмы нарушения активности гормонов.

Центрогенное звено эндокринных расстройств Расстройс тва функции коры головного мозга Расстройс т-ва функции гипоталамуса Расстройства функции гипофиза: - нейрогипофиз - аденогипофиз

Причины центрогенных эндокринных расстройств На уровне коры большого мозга. Дефекты развития и органические повреждения головного мозга (чаще в результате кровоизлияния, роста опухолей, образования гранулём, травм, атерогенеза). Действие токсинов и инфекционных агентов (например, этанола, наркотиков, токсических компонентов табачного дыма, микробных эндо- и экзотоксинов). Нарушения ВНД (как правило, невротические состояния, затянувшиеся стресс-реакции, психозы).

Причины центрогенных эндокринных расстройств На уровне гипоталамуса и гипофиза. Генные дефекты (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, ферментов синтеза этих БАВ). Прямое повреждение (например, при росте и/или распаде опухоли, кровоизлияниях, сотрясении, сдавлении, ишемии вследствие атерогенеза). Воздействие токсичных веществ экзо- и/или эндогенного происхождения инфекционной либо неинфекционной природы (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных ЛС – нейролептики, анорексигенные средства).

Железистое звено эндокринных расстройств (эндокринопатии) Измене- ние массы эндокринных клеток и уровня продукции гормонов Дефицит субстратов синтеза гормонов Наруше- ние депонирования и/или высвобождения гормонов Недоста- точность синтеза гормонов после ее гиперфункции

Постжелезистое звено эндокринных расстройств Транспорт- ный механизм Контргор- мональ- ный механизм Рецептор ный механизм Метабол ический механизм

Постжелезистые эндокринопатии Постжелезистые эндокринопатии обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными событиями в клетке - мишени. Транспортный механизм заключается в снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками – уменьшается или возрастает уровень свободного, активного гормона

Постжелезистые эндокринопатии Контргормональный механизм заключается: в снижении или повышении уровня транспортных белков –уменьшается или возрастает уровень свободного, активного гормона, который быстро инактивируется; в появлении аутоантител к гормонам (инсулину, АКТГ, СТГ) в изменении активности ферментов (инсулиназы) в изменении конформации молекул гормонов - в условиях выраженного ацидоза, взаимодействия с гормонами токсинов, солей тяжёлых металлов, свободных радикалов Избыток в крови КА, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина

Постжелезистые эндокринопатии Рецепторный механизм связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором: Изменение числа рецепторов гормона (их увеличение или уменьшение);Образование противорецепторных AT Блокада рецепторов негормональными лигандами, имеющими структуры, сходные с фрагментом молекулы гормона Перекрестный эффект гормона (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате - развивается галакторея).

Типовые формы патологии эндокринной системы Нарушения гипоталамо-гипофизарной системы Нарушения функции коры надпочечников Нарушения функции щитовидной железы Нарушение функции паращитовидных желез Нарушения функции половых желез Нарушения эндокринной функции ПЖЖ

Состав гипоталамо-гипофизарной системы передняя доля гипофиза - аденогипофиз, осуществляет синтез тропных гормонов ; перикарионы нейросекреторных нейронов гипоталамуса - синтезируют рилизинг-гормоны, антидиуретический гормон, окситоцин, нейрофизины, орексины); гипоталамо-гипофизарный тракт (обеспечивает транспорт гормонов по аксонам нейросекреторных нейронов); аксовазальные синапсы (участвуют в секреции АДГ и окситоцина в капилляры задней доли гипофиза, а также рилизинг-гормонов в капилляры срединного возвышения);

Типовые формы гипофизарных эндокринопатий

Гипопитуитаризм Гипопитуитаризм недостаточность содержания и/или эффектов одного либо нескольких гормонов аденогипофиза. Разрушение аденогипофиза (полное или частичное) новообразованиями, при хирургических вмешательствах, вследствие облучения аденогипофиза, в результате реакций иммунной аутоагрессии. Кровоизлияние в ткань гипофиза (артериальная гипертензия, травма, роды). Ишемия гипофиза, приводящая к его некрозу (атеросклероз).Воспалительные процессы (при туберкулёзе или сифилисе). Гипотрофия и/или гипоплазия аденогипофиза (синдром «пустого турецкого седла»)

Признаки и механизмы гипопитуитаризма Гипопитуитарные синдромы клинически весьма вариабельны, зависят от масштаба и степени поражения гипофиза, основной патологии и многих других факторов. Однако всегда имеются три группы признаков: поли гормональной недостаточности, нейросоматических расстройств и психических нарушений.

Признаки поли гормональной недостаточности СТГ. Прогрессирующая потеря массы тела (в среднем 2-6 кг в месяц, в тяжёлых случаях до 2530 кг). Изменения кожи и её производных (сухость, морщинистость кожи, ломкость волос и ногтей). Дистрофические и дегенеративные изменения костной ткани (декальцификация, остеопороз, повышенная ломкость, выпадение зубов). ТТГ. Развитие гипотиреоза - вялость, апатия, гиподинамия, снижение интеллекта и физической активности, дистрофическими изменения в органах.

Признаки поли гормональной недостаточности Гонадотропины. Характеризуется признаками евнухоидизма и инфантилизма. Атрофия внутренних и наружных половых органов. Инволюция характерных половых признаков (у женщин молочных желёз; у мужчин яичек, предстательной железы; у тех и других исчезновение характерного оволосения). Утрата полового чувства, снижение половой потенции. Отсутствие лактации и восстановления менструации у женщин при развитии синдрома после родов. Послеродовая недостаточность или отсутствие лактации усиливается дефицитом пролактина.

Признаки поли гормональной недостаточности АКТГ. Развитие гипофизарного гипокортицизма, проявляющегося дефицитом глюков- и минералокортикоидов, а также андрогенных стероидов. Для гипокортицизма характерны общая слабость, мышечная гипотония, гиподинамия, снижение резистентности организма к возбудителям инфекций, артериальная гипотензия, гипогликемия на фоне относительного гиперинсулинизма, диспептические расстройства (отсутствие аппетита, тошнота и рвота, боли в животе в связи со спазмом ГМК кишечной трубки).

Нейросоматические расстройства Обусловленные поражением ядер гипоталамуса: гипотермия и вегетативные расстройства (преходящие гипогликемия, полиурия, гипотензивные реакции, коллапсы, тетанические судороги и др.). Вызванные повышением внутричерепного давления (при внутричерепном росте новообразования или кровоизлиянии): ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, головные боли.

Психические нарушения Психические нарушения наблюдаются при всех указанных выше разновидностях гипоталамо- гипофизарной недостаточности. Чаще всего они характеризуются апатией и безучастным отношением к происходящему вокруг, депрессией, снижением эмоционального уровня оценки событий, психическими расстройствами (например, галлюцинациями, параноидным психозом).

ИЗМЕНЕНИЯ В РОТОВОЙ ПОЛОСТИ ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ Нарушение роста, развития и дифференцировкитканей ЧЛО Позднняя минерализация зачатков зубов, аномальное развитие лицевого аппарата, ранняя остановка развития челюстных и носовых костей Снижение синтеза белка Задержка прорезивания зубов, появление поперечных борозд «рыфленные», «решетчатые зубы», желто-серый цвет зубов Накопление мукополисахаридов в интерстиции Нарушение формы коронок зубов Повышение гидратации коллоидов и прпитывание тканей жидкостью Отек слизистой Избыток вазопрессина Усиление реабсорбции воды в почечных канальцах Отек Увеличение языка (макроглоссия) Губ (макрохейлия) Бледность и сухостьслизистой оболочки Нарушение обмена в-в