Порфирины. Образование и метаболизм билирубина. Причины гипербилирубинемии Выполнила студентка 4 курса, гр Волкова Эльвира Эдуардовна

Введение Цель: раскрыть особенности порфиринов, образований и метаболизма билирубина, а также причины гипербилирубинемии. Задачи исследования: Раскрыть понятие и свойства порфиринов. Изучить свойства и виды билирубина. Рассмотреть метаболизм билирубина. Сформуликровать понятие гипербилирубинемии.

Понятие и свойства порфиринов Понятие и свойства порфиринов Порфирины - природные, пигменты, производные порфина. При включении в молекулы порфирина атомов металлов образуются металлопорфирины. Порфирины (от греч. porphyreos - багровый, пурпурный) - природные пигменты, являющиеся производными порфина

Понятие и свойства порфиринов Порфин - циклическая структура, состоящая из четырёх пиррольных колец, связанных между собой метановыми мостиками. Протопорфирин IX имеет четыре метильных, два винильных радикала и два остатка пропионовой кислоты. В геме гемоглобина Fe 2+ образует две ковалентные и две координационные связи с атомами азота пиррольных колец протопорфирина IX

Строение порфина (А), протопорфирина IX (Б) и гема гемоглобина (В)

Понятие, свойства и виды билирубина Билирубин (от лат. bilis-жёлчь и ruber – красный), C33H36O6N4, один из жёлчных пигментов, молекулярная масса 584,68; коричневые кристаллы. Билирубин – один из промежуточных продуктов распада гемоглобина, происходящего в макрофагах селезёнки, печени и костного мозга. Образуется путём ферментативного восстановления биливердина.

Билирубин – это органическое вещество, образующееся при естественном распаде гемоглобина вследствие разрушения красных элементов крови – эритроцитов. Данный процесс происходит постоянно по мере завершения срока службы эритроцитов.

Образование билирубина из гемоглобина и гемопротеидов

Нормы билирубина в крови Табл. 1 Нормы билирубина в крови Нормы для взрослых Дети до 1 месяца Общий билирубин диапазон от 8,5 до 20,5 мкмоль/л первые сутки после родов: мкмоль/л 2-7 сутки после родов: до 256 мкмоль/л Непрямой билирубин до 15 мкмоль/л (составляют 75% от общего количества вещества) не меньше 90% от общего билирубина Прямой билирубин до 5,1 мкмоль/л (25% от общего) не больше 10% от общего

Железо Вердоглобин Глобин Fe (+2)Fe (+3) Билирубин Биливердин Гемоглобин Схема образования билирубина Гем Гемопротеиды Миоглобин Каталаза Пероксидаза Цитохромы

Метаболизм билирубина Метаболизм билирубина крови включает три стадии: предпеченочную; печеночную; пост печеночную.

Группа гема ––––>> биливердин (зеленый) –– ––––>> билирубин (желтый) Билирубин + уридиндифосфат глюкуроновая кислоты = билирубиндиглюкуронид (БДГ) > моноглюккуронид билирубина + уридиндифосфат Билирубин в кишечнике теряет остатки глюкуроновой кислоты в результате воздействия бактериальных ферментов с переработкой его в бесцветные уробилиногены.

Характеристика гипербилирубинемии Повышенный уровень билирубина (>10 мг/л) называется гипербилирубинемией. Билирубин диффундирует из крови в периферические ткани и окрашивает их в желтый цвет. Это особенно легко заметить на белой конъюктиве глаза, в таком случае говорят о желтухе. Повышенная концентрация пигмента возможна тогда, когда его образуется слишком много, или есть препятствия для его выведения из организма.

Причины возникновения гипербилирубинемии: Результат повышенного образования билирубина Нарушение метаболизма билирубина Снижение экскреции билирубина Сочетание этих факторов

Причиной желтухи могут быть: повышенное образование билирубина из эритроцитов (гемолитическая желтуха из-за наследственного дефекта фермента или отравления организма); нарушение выделения билирубина и продуктов его расщепления вследствие повреждений печени (гепатоцеллюлярная желтуха из-за наследственного дефекта фермента или отравления организма); застой желчи [обтурационная (механическая) желтуха из-за желчных камней].

Типы желтухи Надпеченочный Подпеченочный (гемолитическая) (механическая) Печеночный (паренхиматозная)

Надпеченочная желтуха Образование в РЭС большого количества билирубина Билирубин не успевает метаболизмкроваться в печени (функция гепатоцитов не нарушена) Увеличение свободного билирубина Увеличение связанного билирубина в кишечнике Уробилин в моче значительно повышен

Печеночная желтуха - захвата свободного билирубина печеночной клеткой - связывание его с глюкуроновой кислотой - выделения билирубин- диглкоронида увеличение связанного билирубина - захвата и способности метаболизм кровать уробилиноген Нарушение: увеличение свободного билирубина уробилин

Подпеченочная желтуха Блокируется выведение желчи в кишечник Не образуется уробилиноген Уробилин в моче и Стеркобилин в кале отсутствуют В крови нарастает уровень связанного билирубина Большое количество связанного билирубина в моче

Наследственные нарушения метаболизма билирубина Синдром Жильбера Сниженная конъюгация, в некоторых случаях сниженное поглощение билирубина (А-Д) ? Синдром Клиглера-Найяра: 1 тип- отсутствие конъюгирующего фермента (А-Р) 2 тип- частичная недостаточность конъюгирующего фермента (А-Д) Дабина –Джонсона сниженная экскреция билирубина печенью ( А-Р)

Выводы Раскрыты понятие и свойства порфиринов. Порфирины - природные пигменты, являющиеся производными порфина. Порфин - органическое соединение, в состав которого входят 4 кольца пиррола, связанных между собой 4 метановыми группами. Порфирины растворимы в органических растворителях, обладают характерными спектрами поглощения, свойствами оснований и интенсивной красной флюоресценцией, находясь в растворах. Изучены свойства и виды билирубина. Билирубин – один из промежуточных продуктов распада гемоглобина, происходящего в макрофагах селезёнки, печени и костного мозга. Различают два вида билирубина – прямой и непрямой. Билирубин можно увидеть в плазме крови или желчи..

Рассмотрен метаболизм билирубина.Рассмотрен метаболизм билирубина. Билирубин образуется в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы. Билирубин поглощается гепатоцитами и связывается внутриклеточными белками. Метаболизм билирубина крови включает три стадии: предпеченочную; печеночную и пост печеночную. Сформулировано понятие гипербилирубинемии. Повышенный уровень билирубина (>10 мг/л) называется гипербилирубинемией. Билирубин диффундирует из крови в периферические ткани и окрашивает их в желтый цвет. Повышенная концентрация пигмента возможна тогда, когда его образуется слишком много, или есть препятствия для его выведения из организма.