Причины, ранняя диагностика, превентивная терапия.

Пода вляющее количество функционирующего железа появляется не в результате постоянно осуществляемой в кишечнике абсорбции, а в результате реутилизации уже имеющегося в организме железа. Самым важным источником неутилизируемого железа являются клетки эритроидного ряда, содержащие гемоглобин. Через дней циркуляции «состарившиеся» эритроциты поглощают ретикулоэндотелиальные макрофаги, преимущественно селезенки.

Некоторое количество железа может оста ваться в макрофагах в виде ферритина или гемосидерина, но большая его часть высвобождается в плазму крови, где присоединяется к трансферрину, за вершая процесс реутилизации. У здорового человека ежедневно в этот процесс вовлечено примерно 30 мг железа. Небольшое количество железа, менее 2 мг поступают в гепатоциты и в другие ткани, где оно накапливается или используется для синтеза клеточных гемовых протеинов, таких как миоглобин, и цитохромов. Внутриклеточные формы хранения железа предста влены двумя соединениями: ферритином и гемосидерином.

Свободный от железа ферритин (апоферритин) имеет сферическую форму и молекулярный вес около дальтон. Теоретически одна молекула ферритина может связывать примерно 4500 атомов железа, но обычно связывает не более 2000 атомов железа. Гемосидерин является производным ферритина. В соста в гемосидерина входят не полностью разрушенный ферритин, скопления железа, протеины ферритина и другие субклеточные компоненты. С физиологической точки зрения, гемосидерин предста вляет собой более стабильные и менее доступные запасы железа, чем ферритин. Неда вно отложенное или неда вно мобилизованное железо поступает или покидает ферритиновое депо. Гемосидериновое депо изменяется в размерах только после длительного накопления или продолжительной мобилизации железа. В плазме крови содержание ферритина невелико ( нг/мл) и коррелирует с количеством железа в запасах.

Гемосидероз (haemosiderosis; греч. haima кровь + sidēros железо + -ēsis) избыточное отложение гемосидерина в тканях организма. Возникает при усиленном распаде эритроцитов, нарушении утилизации этого пигмента в процессе эритроцитопоэза, усиленном всасывании его в кишечнике, при нарушении обмена железосодержащих пигментов.

Гемосидероз, как пра вило, является симптомом ряда заболеваний. Он отмечается при: наследственных (например, энзимопатиях, гемоглобинопатиях) и приобретенных (например, аутоиммунных) гемолитических анемиях), при которых происходит усиленный распад эритроцитов; гипопластических и рефракторных анемиях в результате снижения потребления железа; некоторых инфекционных болезнях (возвратном тифе, бруцеллезе, малярии и др.); отра влениях гемолитическими ядами; циррозе печени; частых гемотрансфузиях. Отложение гемосидерина при перечисленных заболеваниях обычно носит генерализованный характер.

Различают общий и местный гемосидерозз. Особой формой общего гемосидерозза является гемохроматоз. I. Общий гемосидерозз Обусловленный гемолизом Гемохроматоз (первичный гемохроматоз и приобретённые формы) II. Местный гемосидерозз В участках кровоизлияний и в ткани регионарных к ним лимфоузлов Гемосидероз лёгких (наследственные формы и бурая индурация)

Общий гемосидероз́з (распространённый гемосидерозз) гемосидерозз вследствие внутрисосудистого или выраженного внесосудистого гемолиза. Внутрисосудистый гемолиз развивается при (1) интоксикациях (яд змей, производные бензола), (2) инфекциях (малярия, септицемия) и (3) иммунопатологических (например, аутоиммунном) процессах. Выраженный внесосудистый гемолиз наблюдается при множественных обширных кровоизлияниях. В основном катаболический ферритин и гемосидерин откладываются в органах и тканях, богатых макрофагами, контактирующими с кровью (в печени, селезёнке, лимфоузлах, костном мозге), поэтому они окрашиваются в ярко-коричневый, бурый цвет (их ткань приобретают «ржа вый вид»). При микроскопическом исследовании в макрофагах (сидеробластах) и в межклеточном веществе выявляются многочисленные коричневые гранулы, окрашивающиеся в реакции Перлса.сидеробластахреакции Перлса

Рис. 24. Накопление гемосидерина (синего цвета) в эпителии извитых канальцев почек при вторичном Гемосидерозе (окраска по Перльсу; × 120). Рис. 25. Гемосидероз печени (гемосидерин синего цвета; окраска по Перльсу): а в печёночных и купферовских клетках (× 400); б диффузный Гемосидероз при талассемии (× 100). Рис. 26. Альвеолярные макрофаги с гемосидерином (бурого цвета) при эссенциальном лёгочном Гемосидерозе (× 400). Рис. 27. Отложение гемосидерина в лёгком при эссенциальном лёгочном. Гемосидерозе (макропрепарат).

развивается в участках кровоизлияний («старые» кровоизлияния), в лимфатических узлах, регионарных к месту кровоизлияния, а также в лёгких (лёгочный гемосидерозз). Различают два варианта гемосидерозза лёгких наследственный и приобретённый. I. Наследственный гемосидерозз лёгких Синдром Гудпасчера Болезнь Селена Геллерстедата. II. Приобретённый гемосидерозз лёгких (бурая индурация лёгких) при хронической сердечной недостаточности. Наследственный гемосидерозз лёгких характерен для двух редких заболеваний: пневморенального синдрома Гудпасчера, при котором помимо лёгких отмечается поражение почек, и болезни Се́лена Геллерсте́дата. При этих заболеваниях развиваются повторные кровоизлияния в лёгочную ткань, следствием чего и является гемосидерозз. Приобретённый гемосидерозз лёгких формируется при синдроме хронической сердечной недостаточности и носит название бурой индурации лёгких.

Для выявления Гемосидероза проводят общий анализ крови, определяют содержание железа в плазме крови, общую железосвязывающую способность крови, выявляют железо при гистологическом исследовании тканей (например, печени, костного мозга), полученных с помощью биопсии, трепанобиопсии, ста вят десфераловую пробу

Общий анализ крови – здесь может отмечаться анемия. Уровень гемоглобина иногда снижен вплоть до 20 процентов. Снижено количество эритроцитов. Биохимический анализ крови – отмечается снижение сывороточного железа и повышение уровня гемоглобина, который образуется из утилизированного гемоглобина.

Десфераловая проба больному однократно вводят внутримышечно 500 миллиграмм препарата и в течение 624 часов после инъекции собирают мочу, в которой определяют количество железа. Проба считается положительной, если содержание железа в моче соста вляет более 1 миллиграмм. На основании данных десфераловой пробы можно решать вопрос о необходимости терапии комплексонами для выведения из организма избытка железа, а также о целесообразности лечения препаратами железа при истощении запасов железа. Десфераловая проба применяется в качестве диагностического теста у больных талассемией; с помощью этой пробы можно исключить железодефицитную анемию (частый ошибочный диагноз у больных талассемией).

Гистохимическое выявление железосодержащих пигментов. Реакция Перлса позволяет обнаружить в тканевом срезе только двухвалентное железо (ферритин и гемосидерин). Срез при этом окрашивают жёлтой кровяной солью, с которой двухвалентное железо образует берлинскую лазурь синего цвета.

Эффективным терапевтическим средством при Гемосидерозе является дефероксамин (десферал). Его применяют обычно в дозе 13 г в сутки; курс лечения не менее 3 нед. Для получения стойкого положительного эффекта необходимы повторные курсы под контролем десфераловой пробы. Могут быть использованы аскорбиновая кислота, препараты кальция, ангиопротекислоторы.

Десферал (Дефероксамин) в терапии гемосидерозза Лечебный препарат Десферал (Дефероксамин), относящийся к группе комплексообразующих средств, в мировой клинической практике активно применяют для лечения целого ряда гастроэнтерологических заболеваний. На сегодняшний день Десферал прописывается в следующих случаях: - гемосидерозз трансфузионный, который сформировался на фоне анемии гемолитической после операции по переливанию крови, включая гемолитическую аутоиммунную анемию и талассемию; - анемия сидеробластная; - болезнь Даймонда-Блэкфана;

- первичный гемохроматоз идиопатический (у больных, которым нет возможности осуществить пускание крови вследствие таких сопутствующих болезней как гипопротеинемия и анемия в острой фазе); - гемосидерозз легких (идиопатический); - гемосидерозз с сопутствующим циррозом печени; - гемосидерозз осложненный порфириновым заболеванием; - отра вление острого вида организма железом; - гипералюминемия хроническая (у больных с почечной терминальной недостаточностью) в качестве поддерживающего диализа; - анемия или энцефалопатия диализная; - болезни скелета, которые возникают из-за увеличенного содержания Al3+; - тест диагностический для установления отложений (патологических) железа или Al3+.