1 Нейролептики neuron - нерв [греч], leptos - нежный, тонкий [греч].

Механизм действия нейролептиков. Как и для всех психотропных лекарств, вопрос о том, куда именно и каким образом действуют нейролептики, до настоящего времени неизвестен. Существуют только предположения. Согласно им, действие нейролептиков связано с прямым вмешательством в обмен биологически активных веществ в центральной нервной системе, а именно в мозге. Они снижают передачу нервных импульсов в разных отделах мозга, где она осуществляется с помощью такого вещества как дофамин. 2

Свойства нейролептиков Главное свойство нейролептиков – способность купировать все основные проявления психоза (возбуждение, бред, галлюцинации, злобно- агрессивное настроение), а также сдерживать дальнейшее развитие заболевания и предотвращать его повторные приступы. 3

Седативное действие нейролептиков позволяет использовать их для купирования всех форм психомоторного возбуждения, а также в качестве снотворных средств при психозах. Данный эффект развивается довольно быстро (через мин после инъекции). 4

Типичные нейролептики. Препараты широкого спектра действия. Они влияют на все возможные структуры мозга, в которых в качестве нейромедиатора (вещества для передачи нервного импульса) используется дофамин, адреналин, ацетилхолин и серотонин. Эта широта воздействия создаёт огромное количество побочных действий. Данная группа включают две подгруппы: 1. С преобладанием седативного действия. Вызывают выраженное расслабляющее, успокаивающее, снотворное и противотревожное действие. Список этих препаратов: аминазин (хлорпромазин), сультоприд (топрал), левомепромазин (тизерцин), промазан (пропазин), хлорпротиксен (труксал), тиоридазин (сонапакс), неулептил, френолон, тизерцин. \ 5

2. С преобладанием антипсихотического действия. Сюда относят препараты: галоперидол, трифлуоперазин (трифтазин), дроперидол, этаперазин, зуклопентиксол (клопиксол), флупентиксол (флюанксол), мажептил, клопиксол, хлорпротиксен, пипортил, модитен-депо. 6

Атипичные нейролептики. Эти лекарства меньше действуют на дофаминовые рецепторы, а больше на серотониновые. Поэтому у них менее выражено антипсихотическое действие, а более – успокаивающее и противотревожное. Они меньше влияют на всю работу мозга, как это делают препараты, относящиеся к типичным нейролептикам. 7

Это следующие препараты: кветиапин (сероквель), клозапин (азалептин, лепонекс), оланзапин (зипрекса), рисперидон (рисполепт, рисует, сперидан, торендо), палиперидон (инвега), сертиндол (сердолект), зипразидон (зелдокс), арипипразол(абилифай), амисульприд (солиан), сульпирид (эглонил). Побочное действие этой группы меньше, чем у типичных нейролептиков, но тоже серьёзное. Это нарушение выделения важных гормонов, изменение формулы крови, токсическое влияние на печень, рост массы тела, сонливость, головная боль. В целом, они меньше вызывают экстрапирамидных и вегетативных нарушений. 8

9 Классификация нейролептиков в зависимости от химического строения А. Алифатические хлорпромазин (аминазин) левомепромазин (тизерцин) Б. Пиперазиновые перфеназин (этаперазин) тиопроперазин (мажептил) трифлуоперазин (трифтазин) фторфеназин (модитен ) В. Пиперидиновые тиоридазин (сонапакс, меллерил) перициазин (неулептил) пипотиазин (пипортил) I. Производные фенотиазина

10 I I. Производные бутирофенона Галоперидол, дроперидол, трифлуперидол (триседил) I I I. Производные дибензодиазепина Клозапин (лепонекс, азалептин) Оланзепин (зипрекса) IV. Производные тиоксантена Хлорпротиксен (труксал), Флюпентиксол (флюанксол) V. Замещённые бензамиды Сульпирид (эглонил), Тиапридал (тиаприд) VI. Производные бензизоксазола Рисперидон (рисполепт)

11 Психотропное (антипсихотическое) 1. Общее - воздействие на психоз в целом 2. Избирательное - воздействие на психопатологические симптомы (бред, галлюцинации, психические автоматизмы, психомоторное возбуждение, тревогу, страхи, фобии, аффективные нарушения Нейротропное Симптомы паркинсонизма, дискинезии, гиперкинезы, вегетативные нарушения Соматотропное 1. Блокада a - адренорецепторов 2. Блокада М - холинорецепторов 3. Блокада D 2 - рецепторов гипофиза и гипоталамуса 4. Блокада хеморецепторов триггерной зоны Виды действия нейролептиков

12 Основные виды и нейрохимические механизмы действия нейролептиков 1. Антипсихотическое действие - блокада D 2 -рецепторов в подкорковых образованиях мозга (в мезолимбической зоне) 2. Седативное действие - блокада нор адренергических рецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, воздействие на лимбическую систему и гипоталамус. 3. Экстрапирамидные нарушения - блокада D 2 -рецепторов нигростриатной системы приводит к снижению тормозной функции чёрной субстанции на ниастриатум, усилению а-мотонейронов спинного мозга, повышению тонуса мышц и развитию лекарственного паркинсонизма. 4. Миорелаксация - угнетение супраспинальной регуляции мышечного тонуса. 5. Анестезирующий эффект (аминазин) - раздражение афферентных окончаний, сменяющееся местной анестезией. 6. Поверхностный сон - большие дозы укорачивают фазу быстрого сна. 7. Угнетение полисинаптических и усиление моносинаптических рефлексов. 8. Усиление действие средств для наркоза, снотворных, наркотических аналгетиков.

13 Клиническая классификация нейролептиков 1. Седативные. Аминазин Тизерцин 2. С умеренной антипсихотической и седативной активностью Неулептил Сонапакс 3. Поливалентные, широкого спектра действия, с сильным антипсихотическим действием. Галоперидол Мажептил Модитен 4. Растормаживающие. Этаперазин Триседил Эглонил

Лечение психопатоподобных расстройств определяется синдромом. При синдроме нарастающей шизоидизации показаны нейролептики с активирующим действием, при других синдромах седативные нейролептики. При синдроме нарастающей шизоидизации рекомендуется: френолон начиная с 5 мг утром и днем, можно увеличить до 1015 мг утром и днем (на ночь не давать!); трифтазин (стелазин) в малых дозах по 5 мг 23 раза в день; фторфеназин-деканоат (модитен-депо по /21 ампуле внутримышечно 1 раз в 23 нед с коррекцией циклодолом (по 2 мг 13 раза в день). При заметном улучшении состояния через 23 нед можно постепенно в течение 24 нед снижать дозу до полной отмены. Длительная поддерживающая терапия необходима в случаях, когда имеются прогностический неблагоприятные признаки высокого риска трансформации в простую или параноидную форму. В первом случае лучше лечение френолоном, во втором трифтазином. При стойкой ремиссии надо постараться обойтись без психотропных средств. При синдромах эпилептоидном, неустойчивого поведения, истероидном для длительного лечения можно использовать: перициазин (неулептил) в каплях 4 % раствор от 5 до 20 капель на прием 23 раза в день; при резкой заторможенности можно утром давать меньшую дозу, а после обеда и на ночь большую; трифтазин в средних дозах начиная с 5 мг 2 раза в день, постепенно можно довести до 10 мг 3 раза в день в сочетании с аминазином (по мг во второй половине дня и на ночь), часто требуется присоединение циклодола (по 2 мг 1 3 раза в день); галоперидол удобнее использовать в каплях (1 мг = 10 капель 0,2 % раствора), начиная с 0,51 мг 3 раза в день и повышая до 1 3 мг 3 раза в день в сочетании с циклодолом (по 24 мг 23 раза в день). 14

15 Показания к назначению нейролептиков 1. Шизофрения 2. Маниакально-депрессивный психоз 3. Бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение при различных психопатологических синдромах 4. Неукротимая рвота, стойкая икота 5. Упорные (каузалгии - фантомные боли) боли 6. При токсикомании, наркомании, алкоголизме. 7. Нейролептаналгезия (дроперидол-фентанил).

16 Побочные эффекты нейролептиков 1. Местные Инфильтраты; Диспептические явления 2. Нейролептический синдром Психические расстройства: эмоциональная холодность, апатия, снижение активности, нейролептические депрессии Неврологические расстройства: явления паркинсонизма, дискинезии, гиперкинезы, судороги (аминазин, клозапин) Соматовегетативные расстройства: - адренолитический эффект (гипотония, коллапс, рефлекторная тахикардия, нарушения сердечного ритма). - Холинолитический эффект (сухость во рту, задержка мочеиспускания, эякуляции, запор и др.) - Обменно-эндокринные нарушения (усиление выработки пролактина: гинекомастия, галакторея, угнетение выработки СТГ и АКТГ: дисменорея, снижение либидо, потенции, повышение массы тела). - Гипотермия, редко гипертермия

17 3. Злокачественный нейролептический синдром: Повышение температуры, нарушение сознания, повышение мышечного тонуса, дискинезии, вегетативные нарушения, нарушения глотания, угнетение дыхания, глазодвигательные расстройства 4. Аллергические реакции. 5. Нарушение функции печени. 6. Пигментные нарушения (пигментная ретинопатия - аминазин). 7. Гематологические изменения (агранулоцитоз, лейкопения). 8. Синдром отмены. 9. Гипостатическая пневмония, тромбоэмболия

18 1. Почечно-печёночные нарушения 2. Заболевания органов кроветворения 3. Сердечно-сосудистая недостаточность 4. Микседема 5. Тяжёлые черепно-мозговые травмы 6. Беременность и лактация Противопоказания к назначению нейролептиков