Болеутоляющие средства Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами -нацицепторами, расположенными в коже,мышцах,внутр. органах. Боле- вые импульсы в кору головного мозга поступают по специальным проводным путям.В ЦНС существует антинацицептивная система (около проводное серое в-во,большое ядро шва, ретикулярные ядра),регулирующая восприятие боли.Она осуществляет нисходящее торможение и уменьшается ощущение боли. В ор-зме образуется ряд биологически активных вещ-в с анальгетик-й актив-ю - эндогенные пептиды (энкефалин, динорфин, β-эндорфин) и с наци- цептивными свойствами (Р-субстанция)

Пептиды с анальгетикеской активноестью - опиоиды, связываются со специфическими опиоидными рецепторами,имеющими различную функциональную значимоесть: µ-(мю) анальгезия,эйфория, физическая зависимоесть,угнетение дыхания,снижение моторики ЖКТ, брадикардия, миоз. к-(каппа) анальгезия, седативный эффект,дисфория,психотомиметический эффект. δ-(дельта) анальгезия. В организме выделен ряд подтипов этих рецепторов. Анальгетики - препараты,к-рые при резорб- дивном действии избирательно подавляют болевую чувствительноесть.

Анальгетики I.Ср-ва преимущественно центрального д-вия: 1. Наркотические анальгетики (опиоиды): - агонисты морфин, промедол, фентанил, суфентанил, алфентанил -агонисты-антагонисты пентазоцин, налорфин, нальбуфин, буторфанол, бупренорфин -антагонисты налоксон. налтрексон 2. Неопиоидные анальгетики: парацетамол, клофелин, амитриптилин, димедрол, карбамазепин 3. Анальгетики смешанного механизма д-вия: трамадол П.Ср-ва преимущественно перифер-го д-вия: нестероидные противовоспалит-е ср-ва

Действие морфина -уменьшает диурез (увелич-т выделение АдГ) -сниж-т аппетит (повыш-т выделение адреналина,гипергликемия) -повышает тонус ПНС (миоз,бронхоспазм, запоры,сокращение матки,брадикардия) -угнетает центр дыхания (сниж-т возбудимоесть к СО 2 ) -угнетает рвотный центр -повышает тонус сфинктера мочевого пузыря -в больших дозах угнетает сосудодвигательный центр (АД снижается) -увеличивает освобождение гистамина

Фентанил Синтетич-й пр-т,сильнее морфина в 100 раз, но д-вует кратковременно (15-30 мин). Угнета- ет дыхание (апноэ),вызывает бронхоспазм, брадикардию,двигательное возбуждение,ригидноесть и спазм мышц грудной клетки.К не- му развивается привыкание и лек.зависимоесть. Применяется в основном для нейролептаналь- гиезии, комбинированного наркоза, инфаркте миокарда и легких, стенокардии,почечных и печеночных коликах.

Суфентанил и Алфентанил Оба препарата схожи с фентанилом,но действие их наступает быстрее и длится кратковременное У фентанила Т 1/2 =3,6 ч, у суфентанила Т 1/2 =2,7 ч и у алфентанила Т 1/2 = 1,3 ч.

Пентазоцин Синтетич-й п-т.Анальгетическая акт-есть меньше,чем у морфина,меньше угнетает дыхание, реже вызывает запор и задержку мочеиспускания- ния.АД повышает,вызывает тахикардию. Из ЖКТ всасывается хорошо,обладает местно раздражающим д-вием. У морфинистов вызывает развитие абсетинентного синдрома. Показания к применению как у морфина.

Налорфин По хим.строению схож с морфином. Анальге- тич-й эффект меньше,чем у морфина.В качестве анальгетика не применяется,т.к. вызывает психическое возбуждение. Несколько угнетает дыхание,вызывает миоз,брадикардию.Не усиливает тонус сфинктеров ЖКТ, не вызывает за- пора. Как антагонист морфина устраняет действие опиоидов. Но не влияет на их антидиу- ретич-й и гипотермич-й эффекты. Его применение у морфинистов может вызвать приступ синдрома абсетиненции. Применяется в качестве антидота опиатов. Вводится в/венно.

Налбуфин Является агонистом к 1 и к 3 рецепторов и слабым антагонистом µ- рецепторов.По активносети соответствует морфину. Т 1/2 = 2-3 ч. На гемодинамику не влияет. Вводят парентерально. Лек-ю зависимоесть вызывает редко.

Буторфанол По свойствам схож спентозоцином.Является агонистом к-рецепторов и слабым антагонистом µ-рецепторов.Активнее морфина в 3-5 раз. Т 1/2 =3 ч.Аналогично пентазоцину повышает давление в легочной артерии,увеличивает ра- боту сердца.П.э. не рекомендуется его применять при инфаркте миокарда. Меньше чем морфин угнетает дыхание,реже вызывает лек. зависимоесть. Вводят парентерально или интраназальное.

Бупренорфин Является часетичным агонистом µ- и к-рецеп- торов и антагонистом δ-рецепторов.По аналь- гетич-й акт-сети превосходит морфин в раз и д-вует продолжительнее (медленно диссоциирует из связи с опиоидными рецептора- ми).Эффект развивается медленнее,чем у морфина. Из ЖКТ всасывается хорошо. Вводят парентерально и сублингвальной.Абсетиненция протекает менее тягостно,чем у морфина.

Налоксон Анальгетической активноестью не обладает.Ус- траняет вызываемые апиоидами угнетение дыхания,спазм сфинктеров ЖКТ, миоз и др. эффекты,т.к.проявляет конкурентный антагонизм блокируя связывание агонистов или вытесняя их из опиатных рецепторов,особенно µ и к- рецепторов. Вводится парентерально.Действие начинается через 1-3 мин, продолжается 3 -4 ч. Применяется при интоксикации наркотически- ми анальгетиками, алкогольной коме, различных видах шока (уменьшает гипотензию).У наркоманов вызывает приступ абсетиненции.

Налтрексон Универсальный антагонист опиоидных анальгетиков. В 2 раза активнее налоксона и действует продолжительнее ( ч). Вводится только энтеральноее. Вызывает бессонницу, тошноту, спасети- ческие боли в обласети живота, артралгию (суставные боли).

Трамадол Взаимодействует с опиоидными рецепторами и влияет на моноаминергическую систему,участь- воющую в регуляции проведения болевых им- пульсов.Неопиоидный компонент анальгиезии связан с уменьшением нейронального захвата серотонина и норадреналина.Одним из проявлений этого эффекта является усиление спинальных тормозных серотонинергических и адренергических влияний на межнейронную переда- чу нацицептивных импульсов. Мало влияет на дыхание и функции ЖКТ. Хорошо всасывается из ЖКТ. Продолжительноесть действия 3-5 ч. Вводится энтеральноее и парентерально в качестве анальгетика. Антидотом трамадола является налоксон.