Взаимодействие Государственной Фармакопеи, GMP и регистрации в обеспечении качества лекарственных средств. Подпружников Юрий Васильевич профессор, эксперт межгосударственной комиссии государств-участников СНГ Отраслевая встреча «Единое экономическое пространство: регуляторные изменения на фармрынке» 11 сентября 2012 г г. Москва

Рассматриваемые вопросы: Регуляторные процедуры, средства и нормативная основа их реализации Взаимосвязь Фармакопеи, GMP и процедур регистрации для обеспечения качества лекарственных средств Нерешенные проблемы и дальнейшая гармонизация Отраслевая встреча «Единое экономическое пространство: регуляторные изменения на фармрынке» 11 сентября 2012 г г. Москва

качество безопасность эффективность КАЧЕСТВО Соотношение качества, эффективности и безопасности и КАЧЕСТВА ЛС в глобальном смысле эффективность безопасность качество 3 Отраслевая встреча «Единое экономическое пространство: регуляторные изменения на фармрынке» 11 сентября 2012 г г. Москва

Система обеспечения качества на всех этапах жизненного цикла ЛС 4

Строгие регуляторные органы (Stringent regulatory authority) – WHO TRS 961 (2011): Признание со стороны ВОЗ основано на строгом соблюдении и контроле выполнения требований GLP, GCP и GMP 1. Страны-члены ICH (Страны ЕС, США, Япония) 2. Наблюдатели ІСН (Швейцария, Канада) 3. Страны, с которыми заключены соглашения о взаимном признании (Австралия, Исландия, Лихтенштейн, Норвегия) 4. Регуляторные органы, входящие в PIC/S – только в части GMP-инспектирования

Регуляторные процедуры в сфере обращения лекарственных средств ГОСУДАРСТ- ВЕННАЯ РЕГИСТРАЦИЯ ЛС ЛИЦЕНЗИ- РОВАНИЕ ПРОИЗВОДСТВ ЛС ГОСКОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ПРИ ОБРАЩЕНИИ ЛС

ЭКСПЕРТИЗА РЕГ. ДОСЬЕ на ЛС ИНСПЕКТИ- РОВАНИЕ ПРОИЗВОДСТВ ЛС ЛАБОРАТОР- НЫЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛС Средства реализации регуляторных процедур

CTD ФОРМАТ GMP ГОСУДАР- СТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ Нормативная основа для реализации регуляторных процедур

1. Создание нормативно-технических документов (стандартов, руководств,…) 2. Создание нормативно-правового поля (Законы, постановления, приказы,…кодексы) 3. Организация инспекционного подразделения GMP в составе регуляторного органа 4. Обучение инспекторов, внедрение системы качества инспектората 9 Последовательность действий при внедрении стандартов GМP (GXP)

10 Страна Наличие нормативно- технического документа (год принятия) Процедура лицензирования с обязательным GMP Процедур а GMP сертификации Нали- чие инспектора та GMP Наличие системы качества инспектора та GMP Наличие гармонизированной гос. Фарма- копеи Российская Федерация + (2004,2009) - (2014) ---+ (2007) Республика Беларусь + (2004,2006) - (2007 ?) + (2006) ++ + (2007, 2008,2009) Республика Казахстан + (2006) - (2015) + (2012) ++ + (2008) Украина + (2001, 2008,2009, 2010, 2011) + (2014) + (2003) + (2003) + (2003) + (2001, , 2010, 2011) Состояние внедрения стандартов GМP в ряде государств СНГ, анализ соответствия стандартам ЕС

11 Оптимальный способ решения существующих задач для стран-участниц ТС: принятие гармонизованных с ЕС документов (проекты от – официальный сайт КТС) Правила надлежащей производственной практики (GMP) Таможенного союза Единые правила организации деятельности органа, осуществляющего фармацевтические инспекции Формат инспекционного отчета Рекомендации по составлению и оформлению инспекционного отчета при проведении проверок организаций-производителей лекарственных средств на соответствие правилам GMP

12 Правила надлежащей производственной практики (GMP) Таможенного союза (проект) Повторяют ошибки в переводе, содержащиеся в ГОСТах Р и ; Не содержат изменений в GMP EC 2011 года (раздел 4, приложение 14, и пр. принятых в ЕС в новой редакции) «Фобия» к терминам «Квалификация и «Валидация»

1. Стандарты GMP (а также GLP, GCP, GDP), которые полностью отвечают стандартам ЕС, постоянно актуализируются и утверждаются приказами МЗ Украины 2. В лицензионные условия по производству ЛС с 2009 года введено обязательное требование - соблюдение GMP специалистов Гослекслужбы Украины подготовлены как инспекторы GMP. 4. Система качества Гослекслужбы Украины построена в соответствии с требованиями PIC/S. 13 ЧТО СДЕЛАНО В УКРАИНЕ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ GМP

Наиболее принципиальные изменения в Лицензионных условиях по производству ЛС - п.2.4. : «Промышленное производство лекарственных средств проводится с соблюдением требований... действующего руководства по надлежащей производственной практике лекарственных средств, гармонизованного с законодательством ЕС» 14 ЧТО СДЕЛАНО В УКРАИНЕ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ GМP

Система сотрудничества фармацевтических инспекций PIC/S – глобальная мировая организация, объединяющая регуляторные органы в сфере обращения лекарственных средств, в которую входят 41 организация из стран, расположенных на 5 континентах Земли 8 ноября 2010 г., после процедуры вступления, которая длилась 6 лет, на заседании Исполнительного Комитета PIC/S принято решение о вступлении Гослекинспекции МЗ Украины в PIC/S с г. 15 Вступление в (PIC/S)

Результаты перехода на GMP в Украине Количество лицензиатов 151+1%137- 9%116-15% Произ- водство 5.4 млрд.грн +47% 6.8 млрд.грн +27% 7.9 млрд.грн +16% Экспорт 1.1 млрд.грн +54% 1.4 млрд.грн +33% 1.4 млрд.грн +1 % Доля отечественных препаратов в денежном выражении 25,3 %27,3 %28,2 %

CTD ФОРМАТ GMP ГОСУДАР- СТВЕННАЯ ФАРМАКО ПЕЯ Базис для взаимодействия: гармонизация с документами ЕС, ICH Цель взаимодействия: обеспечение качества, эффективности, безопасности лекарственных средств при их обращении Отраслевая встреча «Единое экономическое пространство: регуляторные изменения на фармрынке» 11 сентября 2012 г г. Москва

Нерешенные проблемы и дальнейшая гармонизация (1) ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ 1. Гармонизация – основа взаимного признания в сфере контроля качества, поэтому она совершенно необходима. 2. Дальнейшее развитие Фармакопеи, увеличение количества ГАРМОНИЗИРОВАННЫХ монографий на субстанции и частных монографий на готовые лекарственные формы. 3. Развитие системы Фармакопейных стандартных образцов.

Нерешенные проблемы и дальнейшая гармонизация (2) GMP 1. Утвердить гармонизированный с GMP ЕС нормативный документ. 2. Ввести GMP в обязательные лицензионные требования 3. Регламентировать использование АФИ, произведенных только в условиях GMP. 4. Инспектирование производства препаратов для клинических испытаний в рамках плановых и внеплановых лицензионных инспекций производства лекарственных средств.

Нерешенные проблемы и дальнейшая гармонизация (3) ГОСУДАРСТВЕННАЯ РЕГИСТРАЦИЯ 1. Не регистрировать дженерические препараты с уровнем качества ниже установленного в Фармакопее (при отсутствии в Фармакопеях – не ниже уровня качества оригинатора). 2. Доказательство терапевтической эквивалентности для дженериков (биоэквивалентность). 3. В рамках процедур регистрации предусмотреть инспектирование на соответствие GLP и GCP. 4. Не регистрировать препараты, произведенные не в условиях GMP. 5. Исключить все формы регистрационных документов, кроме CTD-формата.

Благодарю за внимание ! С уважением, Ю.Подпружников 21 Отраслевая встреча «Единое экономическое пространство: регуляторные изменения на фармрынке» 11 сентября 2012 г г. Москва