Тема:Пути поступления бензола и его соединений в организм человека. Патогенез развития бензольной интоксикации. Кафедра терапия бакалавриат.

* Интоксикация ароматическими углеводородами – бензолом и его гомологами (ксилол, толуол, стирол) – это условно профессиональная интоксикация, развивающаяся вследствие производственного контакта с ними, характеризующаяся поражением кроветворения, нервной, сердечно сосудистой, пищеварительной и эндокринной систем, развитием неопластических заболеваний и полиморфностью клинической картины. studentdoctorprofessor.com.ua sdp.net.ua

* Бензол и его гомологи широко используются в качестве растворителей и разбавителей лаков и красок, смол, для синтеза полиамидных смол, пластмасс, нейлона, каучука, пеногасителей, инсектицидов, сульфаниламидных и пиразолоновых лекарственных препаратов, взрывчатых веществ и др. studentdoctorprofessor.com.ua sdp.net.ua

* Бензол – это жидкость с ароматическим запахом, легко растворяется в спиртах, эфирах, жирах и липоидах. * Пути поступления в организм: - через легкие в виде паров, - через неповрежденную кожу. * Пути выведения из организма: - через органы дыхания в неизмененном виде, - окисленный бензол до фенолов и дифенолов (гидрохинон, пирокатехин, оксигидрохинон) выводится с мочой в виде глюкуроновой кислоты и соединений с серой. * ПДК бензола – среднесменная - 5 мг/м куб. Гомологи, галогенов-, амино- и нитросоединения бензола имеют свои ПДК. sdp.net.ua

* К «бензол опасным» производствам относятся: - лакокрасочное, - производство пластмасс, синтетического каучука, нейлона, инсектицидов, медикаментов, взрывчатых веществ, - строительные, ремонтные и малярные работы * К «бензол опасным» профессиям относятся: * - занятые в производстве, хранении, отпуске, транспортировке и применении бензола и его гомологов * мойщики цистерн, * операторы нефтеперерабатывающих заводов, * лаборанты по определению чистоты фракций перегонки нефти, * слесари-ремонтники насосного оборудования, * маляры

* Попавший в организм бензол и его гомологи при остром отравлении обнаруживаются в крови, мозге, печени, надпочечниках, а при хроническом - преимущественно в жировой ткани и костном мозге. * Бензол и его гомологи - это полиморфные яды, хотя условно отнесены к группе ядов крови, и вызывают преимущественное поражение костного мозга и нервной системы. Механизм действия бензола и его гомологов и вызываемые ими изменения носят однонаправленный характер. *. sdp.net.ua

Кроветворение нарушается вследствие непосредственного токсического влияния бензола на полипотентные стволовые клетки красного костного мозга, родоначальницы всех трех ростков кроветворения - лейкоцитарного, мегакариоцитарного и эритроцитарного, и на их микроокружение (стромальные клетки, неклеточные элементы).

в результате чего уменьшается количество стволовых клеток, нарушается их пролиферация и дифференциация и опосредованного через снижение содержания витаминов В1 и В12, участвующих в кроветворении, и витамина С, участвующего в регуляции свертывания крови и проницаемости стенок капилляров. Кроме того, бензол, как гемодепрессор, вмешивается в процессы перекисного окисления липидов, синтеза ДНК, окислительное фосфорилирование, что приводит к дефекту продукции и сокращению выживаемости клеток крови.

* Нервная система поражается вследствие прямого влияния бензола на ЦНС, а последняя рефлекторно воздействует на регуляцию кроветворения. При хронической интоксикации нарушение кроветворения и клеточного состава периферической крови сказывается на функционировании ЦНС. * Развитие неопластического процесса в КМ обусловлено влиянием бензола и его метаболитов на митоз и хромосомный аппарат кроветворных клеток. Бензол относят к коканцерогенам, дополняющим участие в малигнизации малоизученных эндогенных факторов. sdp.net.ua

При острой интоксикации - застойное полнокровие внутренних органов, точечные кровоизлияния в легких, плевре, эпикарде, брюшине, слизистой желудочно-кишечного тракта, отек, полнокровие мозга и его оболочек, мелкие кровоизлияния. При хронической интоксикации - резкое общее малокровие, кровоизлияния в кожу, слизистые и серозные оболочки, внутренние органы, мягкую мозговую оболочку, вещество мозга и его желудочки,. Повышена проницаемость кровеносных сосудов, периваскулярный межуточный склероз. Костный мозг желто-розовый, слизеподобный. Гипоплазия, реже аплазия по типу панмиелофтиза. Возможны случаи гиперплазии костного мозга, вплоть до лейкемии. Селезенка уменьшена с явлениями гемосидероза. Печень несколько увеличена, жировая дистрофия, гемосидероз, межуточный склероз, инфильтраты из лимфоидных и плазматических клеток. Дистрофия эпителия извитых канальцев почек, избыточный подкожно-жировой слой, язвенные дефекты слизистых.

* Клиническая картина. * А. По течению: - острую, - подострую, - хроническую бензольную интоксикацию, - остаточные явления - отдаленные последствия * Б. По стадиям процесса: I стадия – функциональных, обменных, обратимых изменений. II стадия – структурных, мало или необратимых изменений. * В. По степени тяжести: 1-я – легкая, 2-я – средней тяжести, 3-я – тяжелая. * Г. По пути поступления бензола в организм: * -ингаляционная, * - транскутанная, * - смешанная. sdp.net.ua

* Возникает при аварийных ситуациях, при попадании большого количества бензола одномоментной. Поражается в первую очередь и в основном нервная система. * Легкая интоксикация. Проявляется легкой эйфорией, общей слабостью, головокружением, шумом в ушах, головной болью, тошнотой, рвотой, неуверенной походкой. Исход. Проходит в течение нескольких часов. * Интоксикация средней степени тяжести. Клиника дополняется неадекватным поведением, беспокойством, бледностью, гипотермией, тахипноэ, частым слабым пульсом, артериальной гипотонией, мышечными фасцикуляциями, тоническими и клоническими судорогами, расширением зрачков. Возможна кома. Исход. Возможно выздоровление. Остаточные явления – астеновегетативный синдром. * Тяжелая интоксикация. Хар-ся мгновенной потерей сознания, токсической комой, остановкой дыхания вследствие паралича дыхательного центра. Исход. В большинстве случаев – смертельный. sdp.net.ua

* Развивается медленно, вследствие многократного длительного вдыхания паров бензола или при систематическом попадании его на кожу. * Поражается в первую очередь костномозговое кроветворение. Поражение нервной системы развивается на фоне гематологических нарушений * Жалобы: недомогание, быстрая утомляемость, головная боль, головокружение, нарушение ритма сна, повышенная раздражительность, боли в эпигастральной области, диспептические расстройства, потеря аппетита, изжога, тошнота, иногда рвота. * кровоточивость, шум в голове, сердцебиение, ноющие боли в трубчатых костях (гипопластический процесс в костном мозге ) sdp.net.ua

* Геморрагический синдром: кровоточивость десен, носовые и маточные кровотечениями, спонтанными «синяки» на коже, мелкоточечными кровоизлияниями, + пробы жгута и щипка. * Анемический синдром: бледность, функциональный систолический шум над верхушкой сердца, астения. * ОАК: 1. Лейкопения 2. Тромбоцитопения 3. Апластическая анемия. sdp.net.ua

* В 1 ст: Астенический синдром предшествует или развивается одновременно с изменениями в крови. У больных отмечается снижение физической и умственной работоспособности, общая слабость, повышенная раздражительность, плаксивость, обидчивость, умеренные головные боли к концу рабочего дня, лабильность настроения. * В дальнейшем присоединяется лабильность АД, брадикардия, гипергидроз, что составляет клинику астено-вегетативного синдрома. * При присоединении нарушений основных корковых функций (внимание, память, интеллект, мышление, речь) развивается клиника астено-невротического синдрома. * Поражение периферических нервов ( при транскутанном поступлении бензола) проявляется в виде синдрома полиневропатии. sdp.net.ua

* 2 ст: 1) Синдром токсической энцефалопатии : асимметрия иннервации ЧМН, анизокория, интенционный тремор рук, мышечные подергивания, экстрапирамидный гиперкинез, атаксия, нистагм, дизартрия. Возможно ОНМК 2) Синдром фуникулярного миелоза : слабость и боли в ногах, нарушение координации движений, проприоцептивной чувствительности, снижением сухожильных и миотатических рефлексов. 3) Поражение печени проявляется развитием жировой дистрофии. Болевой синдром обусловлен ДЖВП. В тяжелых случаях возможен цирроз печени. 4) Поражение пищеварительных желез хар-ся гиперсекрецией. В дальнейшем функция желез угнетается (кроме поджелудочной ж-зы) 5) Поражение ССС: проявляется тахикардией, артериальной гипотонией, при анемии – гипертрофией сердца, резким систолическим шумом над всеми точками сердца. 6) У женщин : нарушение менструального цикла, длительные и обильные месячные. sdp.net.ua

* По степени тяжести : * Легкая степень. Хар-ся утомляемостью, слабостью, головной болью, снижением аппетита, нарушением сна. ОАК: нестойкая лейкопения (до 4 х 10\9/л и <), нейтрофилия, умеренный ретикулоцитоз. * Ср. ст. Дополнительно – кровоточивость десен, носовые кровотечения, обильные месячные, бледные видимые слизистые и кожа. + симптом жгута и щипка. Печень умеренно увеличена, болезненна. ОАК: лейкопения (3,5-3,0 х 10\9/л и <), ретикулоцитоз, умеренная макроцитарная анемия, тромбоцитопения ( х 10\9/л), удлинение Т кр-я по Дуке, уск. СОЭ. * Тяж. ст. - частые обморочные состояния, выраженная кровоточивость, ишемия миокарда, артериальная гипотония, заторможенность, явления фуникулярного миелоза, нарушена функция печени. ОАК: лейкопения (2,0-0,7 х 10\9/л), нейтропения, относительный лимфоцитоз, тромбоцитопения (50-30 х 10\9/л и <), гипохромная анемия, уск. СОЭ (50-70 мм/ч), sdp.net.ua

* АТИПИЧНЫЕ ВАРИАНТЫ БЕНЗОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ * 1-й вариант – изначальное преобладание синдрома гипопластической анемии с неизмененным тромбоцитопоэзом. * 2-й вариант – тромбоцитопения без нарушения лейкоцитарного и эритроцитарного ростков. Может привести к вторичной (постгеморрагической) анемии. * 3-й вариант – бензольные лейкозы (острые и хронические). Развиваются при стаже 5-10 лет или через несколько лет после прекращения контакта с бензолом. sdp.net.ua

* 1. Полное клинико-гематологическое восстановление. * 2. Стабилизация процесса со стойким дефектом кроветворения и/или нервной системы. * 3. Прогрессирование: * - усиление функциональных нарушений или формирование органического поражения нервной системы, * - исход в различные гематологические формы (редко). * Неблагоприятный исход наблюдается при быстрой аплазии костного мозга, наличии массивных кровотечений, развитии лейкоза, активации инфекции. В таких случаях возможен летальный исход. * Затяжное течение наблюдается при токсической энцефалопатии и синдроме фуникулярного миелоза. sdp.net.ua

В основном благоприятные. Варианты: 1. Полное клинико-гематологическое восстановление. Стабилизация процесса со стойким дефектом кроветворения и/или нервной системы. ИСХОДЫ ХРОНИЧЕСКОЙ БЕНЗОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ: Прогрессирование: усиление функциональных нарушений или формирование органического поражения нервной системы, исход в различные гематологические формы (редко). Неблагоприятный исход наблюдается при быстрой аплазии костного мозга, наличии массивных кровотечений, развитии лейкоза, активации инфекции. В таких случаях возможен летальный исход. Затяжное течение наблюдается при токсической энцефалопатии и синдроме фуникулярного миелоза.

Иммунология и старение / Под редакцией Т.Макиндава и Э.Юниса. - М.Мир, Борисова А.М., Мирошниченко И.В., Косова И.П., В.В. Мальцева, Столпникова В.Н. // International Journal on immunorehabilitation – С Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. // Аллергия, астма и клиническая иммунология С Лусс Л.В., Некрасов А.В., Н.Г. Пучкова, А.В. Бхарвадж, Л.А. Бхарвадж // Иммунология С Петров Р. В., Хаитов Р. М., Некрасов А. В., Аттауллаханов Р. И., Пучкова Н. Г., Иванова А. С., Пинегин Б. В., Кулаков В.В., Климова С. В., Хамидуллина К. Ф., Мазуров Д. В., Дамбаева С. В. // Иммунология – С Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. // Аллергия, астма и клиническая иммунология – С