Земную жизнь пройдя до половины, Я очутился в сумрачном лесу, Утратив правый путь во тьме долины Божественная комедия Ад Данте

Лекция 7

Формирование углеродного скелета

Реакции наращивания и укорочения углеродной цепи молекулы Формирование циклов

Методы создания новых углерод-углеродных связей 1) на базе металлоорганических соединений 2) на базе различных конденсаций 3) на базе перегруппировок 4) реакции циклоприсоединения

Альдольная и кротоновая конденсации

Перекрестная альдольная конденсация

Конденсации Бензоиновая конденсация (в присутствии солей синильной кислоты):

Реакция Виттига метод синтеза алкенов

Димеризация кетонов

Металлоорганические соединения Литий-, магний-, медь-, титан органические соединения Реакции кросс-сочетания, катализируемые комплексами палладия

Реакция Вюрца Удовлетворительные результаты только для первичных алкилгалогенидов, третичные - продукты элиминирования

Реакция Вюрца-Фиттига

Магнийорганические соединения Две стадии: 1) взаимодействие алкилгалогенида с металлическим магнием в эфире 2) действие полученного магниевого реагента на карбонильное соединение

Получение спиртов

Магнийорганические соединения Первое сообщение о таком варианте проведения реакции появилось в 1900 году В.Гриньяр показал, что этот метод имеет общее значение Реакция получила название реакции Гриньяра, а ее автор был удостоен Нобелевской премии по химии в 1912 году

Магнийорганические соединения Электрофильный центр в алкилгалогениде (δ+) превращается в нуклеофильный центр в магнийорганическом соединении (δ) Рентгеноструктурный анализ

Магнийорганические соединения В растворе реактивы Гриньяра представляют собой равновесную смесь Шленка

Магнийорганические соединения Реактивы Гриньяра можно получить, исходя из первичных, вторичных и третичных алкилгалогенидов, а также из арилгалогенидов Для получения RMgX чаще всего используются бромиды R-Br, ArBr и иодиды RI, ArI, но могут быть использованы и хлориды RCl, ArCl

Магнийорганические соединения Винилмагний-бромид может быть получен в ТГФ и совсем не образуется в эфире

Магнийорганические соединения Аллильные производные магния легко получаются в эфире (исходные алкилгалогениды очень легко реагируют с образующимся реактивом Гриньяра - так получают диаллил или гексадиен-1,5)

Магнийорганические соединения При получении аллильных магнийорганических соединений алкилгалогенид следует добавлять к магнию медленно, избегая избытка алкилгалогенида в смеси

Магнийорганические соединения Если органогалогенид мало реакционно способен, целесообразно использовать высоко реакционноспособный магний (магний Рике), который получают

Магнийорганические соединения

Литийорганические соединения

Эфирные растворы алкильных литийорганических соединений не могут храниться при комнатной температуре - быстро происходит разложение реагента за счет реакции с эфиром

Литийорганические соединения Синтез алкиллитиевых соединений с успехом можно вести, используя в качестве растворителей алканы

Литийорганические соединения Предполагаемый механизм

Литийорганические соединения Широко используемый метод синтеза литийорганических соединений

Литийорганические соединения Подбор растворителя

Литийорганические соединения Обмен галогена на литий лучше всего проводить действием на органогалогенид двумя молями трет- бутиллития в смеси ТГФ-эфир-пентан – 4:1:1 (так называемая смесь Трэппа)

Литийорганические соединения При получении винильных литийорганических соединений таким путем важным моментом является сохранение стереохимической конфигурации двойной связи

Литийорганические соединения Реакция трансметилирования

Литийорганические соединения Связь C-Li является сильно поляризованной ковалентной связью

Литийорганические соединения Чем больше донорная способность растворителя, тем меньше степень ассоциации RLi: этиллитий гексамерный в гексане в эфире образует димеры Степень ассоциации RLi меняется при добавлении лигандов, способных давать хелаты с атомом Li

Литийорганические соединения При добавлении ТМЭДА (N,N,N'N'- тетраметилэтилендиамин) гексамерная структура бутиллития разрушается, и образуются мономерные частицы

Литий- и магнийорганические соединения Реакции соединений RMgX и RLi во многих случаях сходны С кислородом

Литий- и магнийорганические соединения Особенно чувствителен к кислороду трет-бутиллитий: на воздухе его растворы самовоспламеняются Все манипуляции с литийорганическими соединениями следует проводить в атмосфере инертного газа (азота или аргона)

Литий- и магнийорганические соединения Быстро реагируют с водой, спиртами и другими OH, NH, SH и CH- кислотными соединениями

Литий- и магнийорганические соединения Синтетическое применение для непрямого дегалогенирования

Литий- и магнийорганические соединения Атом водорода связи С-H способен замещаться на металл

Литий- и магнийорганические соединения Эффективно присоединяются по карбонильной группе

Литий- и магнийорганические соединения Цветная реакция - проба Гилмана

Литий- и магнийорганические соединения С α,β-непредельными альдегидами дают продукты 1,2-присоединения с кетонами - смеси

Литий- и магнийорганические соединения Результат зависит от условий реакции

Литий- и магнийорганические соединения Со сложными эфирами

Литий- и магнийорганические соединения С хлорангидридами карбоновых кислот

Литий- и магнийорганические соединения С нитрилами

Литий- и магнийорганические соединения С ДМФА или N-формилпиперидином

Литий- и магнийорганические соединения С диоксидом углерода

Литий- и магнийорганические соединения С основаниями Шиффа

Литий- и магнийорганические соединения Взаимодействие с оксиранами и оксетанами

Литий- и магнийорганические соединения Кросс-сочетание

Реакции кросс-сочетания Хорошие выходы продуктов кросс- сочетания получаются при катализе комплексами никеля и особенно – палладия

Реакции кросс-сочетания

Механизм

Реакция Хараша Реакция Стилле

Реакция Негиши Реакция Сузуки

Стереохимия

Реакция Хека Открыта в 1968 году В настоящее время ртутьорганические соединения не используют в реакции Хека, а ключевой интермедиат – RPdX (R – арил, винил) получают in situ путём окислительного присоединения RX к комплексу Pd(0)

Реакция Хека

Реакция Соногашира

Медьорганические соединения Реакция Ульмана

Реакция Стефена-Кастро

Купраты лития Строение купратов

Купраты лития В отличие от кетонов, альдегиды легко реагируют с купратами

Купраты лития

Органические производные титана

Комплексы титана с хиральными лигандами используются для энантиоселективного синтеза

Органические производные титана

Восстановительное сочетание по Мак-Мурри При действии на альдегиды и кетоны соединениями титана в низших степенях окисления

Восстановительное сочетание по Мак-Мурри

Реакции укорочения углеродной цепи молекулы

Окисление с расщеплением связи углерод-углерод

Контрольное задание 7 Предложите схему формирования углеродного скелета