Тема лекции: Противоаллергические средства (ПАС) Доцент кафедры общей и клинической фармакологии с курсом ФПК и ПК Владимир Михайлович Концевой

К ПАС относят лекарственные препараты, которые применяют при аллергии.

Аллергия – патологическое состояние, которое возникает при повторном введении антигена в сенсибилизированный организм.

По механизму развития выделяют два типа аллергии 1. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) 2. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)

ГНТ возникает при взаимодействии антигенов с антителами (JgE) на поверхности тучных клеток или базофилов. Это взаимодействие приводит к высвобождению из указанных клеток медиаторов аллергии и воспаления.

К ним относят: Гистамин Гистамин Серотонин Серотонин Брадикинин Брадикинин Фактор, активирующий тромбоциты Фактор, активирующий тромбоциты Лейкотриены Лейкотриены Простаглиндины и др. Простаглиндины и др.

К ГНТ относят: Бронхоспазм Бронхоспазм Ринит Ринит Конъюнктивит Конъюнктивит Крапивница Крапивница Тромбоцитопеническая пурпура Тромбоцитопеническая пурпура Сывороточная болезнь Сывороточная болезнь Анафилактический шок и др. Анафилактический шок и др.

ГЗТ возникает при взаимодействии Т-лимфоцитов с антигенами, расположенными на поверхности макрофагов или других антиген- представляющих клеток.

Медиаторы ГЗТ 1. Интерлейкин-2 2. Лимфотокин 3. Фактор некроза опухоли 4. Фактор, угнетающий миграцию макрофагов

К ГЗТ относят: Реакцию на туберкулин Реакцию на туберкулин Контактный дерматит Контактный дерматит Реакция отторжения трансплантата Реакция отторжения трансплантата Аутоиммунные реакции и др. Аутоиммунные реакции и др.

Классификация ПАС

При ГНТ: 1. Противогистаминные препараты 2. Стабилизаторы тучных клеток 3. Средства, для лечения анафилактического шока 4. Противовоспалительные средства

При ГЗТ: 1. Иммунодепрессанты 2. Противовоспалительные средства

1. Противогистаминные препараты – это лекарственные средства блокирующие Н 1, Н 2, Н 3 и Н 4 рецепторы гистамина.

Биосинтез гистамина Гистидин Декарбоксилаза Декарбоксилаза ГистаминДепонируется в гранулах тучных клеток и базофилах

Метаболизм гистамина Гистамин N-метилгиста- Имидазол-уксусная N-метилгиста- Имидазол-уксусная мин кислота мин кислота + Рибоза + Рибоза N-метил-имидазол- Рибозид имидазол уксусная кислота уксусной кислоты уксусная кислота уксусной кислоты N-метилтранс- фераза Диамин- оксидаза МАО

Эффекты возбуждения рецепторов гистамина

Тип ЛокализацияЭффект Н1Н1Н1Н1 Бронхи КишечникВены Повышениетонуса Артерии Понижениетонуса Капиляры Повышениепроницаемости

Н2Н2Н2Н2 Париетальные клетки желудка Повышение секреции желудочного сока Артерии Понижение тонуса Миометрий Тучные клетки Понижениедегрануляции Нейтрофилы Снижениехемотаксиса Т-лимфоциты Снижениецитотоксичности Жироваяткань Повышениелиполиза

Характеристика Н 1 ПГС Актив- ность Длительность действия (час) Седативноедействие Дифенгидрамин ХлоропираминМебгидролин ТавегилДипразин ФенкаролЛоратадин ± ±±

Н 1 - блокаторы гистаминовых рецепторов применяют при аллергических поражениях кожи и слизистых оболочек (крапивница, поллинозы, ринит, конъюнктивит и др.).

Н 2 -блокаторы гистаминовых рецепторов применяют для снижения секреции желудочного сока при язвенной болезни. См. «Средства, влияющие на функции органов пищеварения».

Формы выпуска

Diphenhydramine Синоним: Dimedrol в/м, в/в Ампулы 1%-1 мл Таблетки 0,02 3 р/с

Chloropyramine Синоним: Suprastin в/м, в/в Ампулы 2%-1 мл Таблетки 0,025 3 р/с

Mebhydrolin Синоним: Diazolinum Таблетки 0,05 и 0,1 1-2 раза в сутки

Clemastin Синоним: Tavegil в/м, в/в Ампулы 0,1%-1 мл Таблетки 0,001 2 р/с до еды

Astemisole Синоним: Hismanal Таблетки 0,01 1 раз в сутки

Loratadine Синоним: Claritine Таблетки 0,01 1 раз в сутки

2. Средства, снижающие выделение медиаторов аллергии тучными клетками

К ним относят: а. Препараты глюкокортикоидных гормонов Гидрокортизон ПреднизолонДексаметазон Триамцинолон и др. См. «Препараты гормонов коры надпочечников»

б. β-Адреномиметики Сальбутамол Сальметерол Адреналин и др. См. «Адренергические агонисты»

в. Кетотифен Кромолин-натрий См. «Средства, влияющие на функции органов дыхания»

3. Средства при анафилактическом шоке а. Адреналина гидрохлорид Повышает АД Бронхолитическое действие Снижает дегрануляцию тучных клеток б. Эуфиллин Бронхолитическое действие

4. Противовоспалительные средства (глюкокортикоиды) применяют для ограничения воспалительного повреждения тканей как при ГНТ, так и ГЗТ.

Иммунодепрессанты Это лекарственные препараты, которые снижают функции системы иммунитета. Их применяют для лечения аутоиммунных заболеваний и после трансплантации органов и тканей.

Классификация 1. Глюкокортикоиды Преднизолон 2. Ингибиторы кальцинейрина Циклоспорин Такролимус 3. Антипролиферативные Сиролимус 4. Антиметаболиты Азатиоприн 5. Антитела Миромонаб – СD3

Циклоспорин Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Вводят внутрь. Биодоступность 30-50%. Гидроксилируется и деметилируется в печени.

Механизм действия циклоспорина Проникает внутрь предшественников Т-лимфоцитов (хелперов) Т-лимфоцитов (хелперов) Образует комплекс с циклоферономном, который блокирует циклонейрин Инактивируются гены синтеза цитокинов, интерлейкина-2 Снижается пролиферация лимфоцитов и дифференцировка Т-киллеров Снижается клеточный иммунитет

Формы выпуска Ciclosporin Синоним: Sandimmun Раствор 10%-50 мл Капсулы по 0,025-0,05-0,1 1 раз в сутки внутрь

Такролимус Макролидный антибиотик. Вводят внутрь в капсулах 1 раз в сутки по 0, мг и в инъекциях 5 мг-1 мл. В ЖКТ всасывается не полностью. Метаболизируется в печени системой цитохромов. Т 1/2 около 12 часов.

Механизм действия Подобно циклоспорину, ингибирует активирование Т-клеток, образуя комплекс с белками FКВР-12, который сходен с циклофероном. В итоге блокируется кальцинейрин, пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов. Снижается Т-клеточный иммунитет.

Благодарю за внимание!