1 Клиника, иммунокорригирующая терапия и функциональное состояние Т – клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета при инфекционном мононуклеозе у детей

2 Заболеваемость детей инфекционным мононуклеозом по городу Екатеринбургу человек

3 Цель исследования Выявить клинические особенности, иммунной патогенетические закономерности взаимосвязи фагоцитарного и клеточного звеньев иммунной системы при инфекционном мононуклеозе у детей и оценить влияние анаферона детского на клинические и иммунологические показатели при изучаемой инфекции

4 Задачи исследования 1. Изучить клинику инфекционного мононуклеоза у детей разных возрастных групп в острый период и период ранней реконвалесценции при тяжелой и среднетяжелой форме болезни. 2. Исследовать функциональные параметры нейтрофилов и моноцитов по данным фагоцитарной активности, бактерицидной активности фагоцитов, спонтанного и стимулированного НСТ – теста в зависимости от возраста и формы тяжести инфекционного мононуклеоза. 3. Выявить особенности функционального состояния CD3 лимфоцитов, содержащих эндоплазматические цитокины: ИЛ2, ИЛ4, ИФНγ, ФНОα при изучаемой инфекции. 4. Установить закономерности взаимосвязи фагоцитарного и клеточного звеньев иммунитета в динамике болезни с учетом тяжести заболевания и возраста. 5. Оценить клиническую и иммунологическую эффективность применения анаферона детского при инфекционном мононуклеозе.

5 Положения выносимые на защиту 1. Общей иммунологической закономерностью инфекционного мононуклеоза у детей является повышение численности лимфоцитов, моноцитов, CD3-, CD8 – лимфоцитов, высокие показатели фагоцитарной активности моноцитов и субпопуляций CD3-лимфоцитов, содержащих цитоплазматические цитокины (IFNγ, TNFα, IL4) при спонтанном и стимулированном их определении. 2. Содружественная синергическая реакция между активно фагоцитирующими моноцитами и CD8 – лимфоцитами независимо от возраста регистрируется на первой неделе при среднетяжелой форме и на второй неделе при тяжелой форме болезни. 3. Применение анаферона детского в острый период инфекционного мононуклеоза ускоряет клиническое выздоровление, приводит к увеличению CD3+/IFNγ+ - клеток, фагоцитарной активности нейтрофилов и способствует снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов.

6 Дизайн исследования Больные ИМ n=132 Ретроспективное исследование n=44 Проспективное исследование n=88 Анализ историй болезни Иммунологическое исследование фагоцитарного, гуморального и клеточного звеньев + определение эндоплазматических цитокинов А Н А Ф Е Р О Н (+) n=45 А Н А Ф Е Р О Н (-) n= лет n= лет n=51 Средней тяжести n=37 Тяжелая форма n=44 Средней тяжести n=27 Тяжелая форма n=24

7 Распределение детей по возрасту

8 Распределение детей по возрасту и форме тяжести

9 Основные клинические симптомы ИМ у детей %

10 Показатели гемо- и иммунограммы в острый период ИМ

11 Показатели гемо- и иммунограммы в период реконвалесценции ИМ

12 Корреляционные связи между CD8- лимфоцитами, активностью моноцитарного фагоцитоза и моноцитами r=0.75 r=0.82

13 Эндоплазматические цитокины в острый период ИМ 3-7 лет 7-14 лет Тяжелая форма (n=31) Среднетяжелая форма (n=18) Тяжелая форма (n=17) Среднетяжелая форма (n=22) Норма

14 Эндоплазматические цитокины в период реконвалесценции ИМ 3-7 лет 7-14 лет Тяжелая форма (n=31) Среднетяжелая форма (n=18) Тяжелая форма (n=17) Среднетяжелая форма (n=22) Норма

15 Функциональная активность CD3- лимфоцитов, содержащих IL2, IFNγ, TNFα, IL4 Острый период Период реконвалесценции 3-7 лет 7-14 лет тяжелая средней тяжести

16 Показатели гемо-, иммунограммы в острый период ИМ и форма тяжести

17 Эндоплазматические цитокины в острый период ИМ и форма тяжести 3-7 лет 7-14 лет Тяжелая форма (n=31) Среднетяжелая форма (n=18) Тяжелая форма (n=17) Среднетяжелая форма (n=22) Норма

18 Продолжительность клинических симптомов и форма тяжести заболевания

19 Частота встречаемости клинических симптомов и возраст больных

20 АСТ и АЛТ, форма тяжести, возраст больных в острый период ИМ ЕД/Л

21 Возрастные особенности иммунограммы в острый период ИМ

22 Индекс поляризации на I, II, III неделях в различных группах больных ИП

23 ОСТРЫЙПЕРИОДОСТРЫЙПЕРИОД Схема иммунопатогенеза инфекционного мононуклеоза Гипертрофия лимфоидных органов Лихорадка Гепато- лиенальный синдром EBV а/г+ HLA I а/г+ HLA II CD8 АПК IFNγ IL2 Th I Th II TNFα IL2 TNFα IFNγ NK IL4 B EBV B Плазмоцит IFNγ МФ IgG IgM EBV ЦИК NK

24 РЕКОНВАЛЕСЦЕНЦИЯРЕКОНВАЛЕСЦЕНЦИЯ МФ Уменьшение воспаления Нейтрализация ЦИК Нейтрализация вируса CD8NK IgGIgM

25 Продолжительность клинических симптомов и схема лечения Тяжелая форма Средней тяжести 3-7 лет 7-14 лет Базисная Базисная + Анаферон

26 Эндоплазматические цитокины, форма тяжести и схема терапии 7-14 лет 3-7 лет Тяжелая форма Средней тяжести Базисная Базисная + Анаферон 10^9/л

27 Циркулирующие иммунные комплексы, форма тяжести, возраст и схема терапии ед.

28 Индекс поляризации, возраст, форма тяжести и схема лечения ИП

29 Фагоцитарная активность нейтрофилов, форма тяжести, возраст и схема терапии 10^9/л

30 ВЫВОДЫ 1. Основной клинический симптомокомплекс инфекционного мононуклеоза сохраняет типичные черты и разворачивается на первой – второй неделе заболевания. Особенностью клинической картины инфекционного мононуклеоза у детей 3 – 7 лет является большая частота встречаемости гепатолиенального синдрома, у детей лет чаще наблюдаются экзантема и повышение активности печеночных трансаминаз. 2. При инфекционном мононуклеозе независимо от возраста больных и формы тяжести на протяжении всего периода наблюдения отмечается повышение фагоцитарной активности моноцитов, в период реконвалесценции – снижение фагоцитарной активности нейтрофилов; дети 3 – 7 лет в острый период и период реконвалесценции имеют низкие значения спонтанного и стимулированного НСТ- теста.

31 3. Общей закономерностью иммунологической перестройки субпопуляции CD3+ - клеток в острый период инфекционного мононуклеоза и период реконвалесценции является увеличение числа CD3+ лимфоцитов спонтанно продуцирующих IFNγ, IL2, TNFα, IL4 и CD3+ лимфоцитов, секретирующих IFNγ, TNFα, IL4 в ответ на стимуляцию in vitro и снижение коэффициента стимуляции CD3+/TNFα+, CD3+/IL4+, CD3+/IL2+ - клеток по сравнению с нормативными значениями. 4. Взаимосвязь между показателем фагоцитарной активности моноцитов и числом CD8 – лимфоцитов не зависит от возраста и устанавливается при среднетяжелой форме на первой неделе, при тяжелой форме на второй неделе острого периода инфекционного мононуклеоза. 5. Использование анаферона детского в комплексной терапии острого периода инфекционного мононуклеоза приводит к сокращению продолжительности лихорадки, ангины, снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов, увеличению числа CD3 – лимфоцитов, продуцирующих IFNγ, гранулоцитов, активно фагоцитирующих нейтрофилов.

32 Спасибо за внимание