Аллергические заболевания как медико-социальная проблема Широкая распространенность (поражают до 35 % населения) Существенно снижают качество жизни больных Значительные экономические потери, обусловленные временной и стойкой утратой трудоспособности больных Высокий уровень затрат на лечение Возможен летальный исход (астма)

Возможные причины роста распространенности аллергических заболеваний Рост загрязненности окружающей среды (окислы азота, двуокись серы, озон, окись углерода, взвешенные частицы) Увеличение концентрации аллергенов в жилищах людей (D.pteronissinus, аллергенов животных, грибов, тараканов и др.) Изменение условий жизни людей (курение, отказ от вакцинации детей, употребление продуктов с большим количеством пищевых добавок и др.) (Eur Allergy White Paper, 1997,1998) превентивная медицина занимает подчиненное, но не главенствующее положение в научных исследованиях и в практической медицине

Исторические аспекты 1906 г выявлен контингент лиц с необычными реакциями (Клемон Фон Пирке) 1921 г показана возможность переноса реакций ГНТ с помощью сыворотки больного (C.Prausnitz, H.Kustner) 1923 г введен термин атопия (R.Cooke и A.Coca) г показана связь астмы, ринита и атопического дерматита (M.Schwartz, U. Schnyder) г открыт Ig E ( группа Т.Ishizaka и группа SGO Johansson) 70-е годы начато исследование генетики и механизмов развития атопических заболеваний

Повышенная способность организма отвечать объективно воспроизводимым повреждением своих тканей, органов или систем при контакте с определенными стимулами в дозах, к которым толерантны нормальные субъекты

один из видов иммунного ответа, состояние повышенной чувствительности организма к веществам в ответ на повторный контакт с ними Аллергическое воспаление универсальная специализированная форма распознавания поступившего в организм аллергена и организация ответной реакции по отношению к этому чужеродному агенту повреждение собственных тканей организма

Аллергическая (иммунный механизм установлен или обоснованно предполагается) Неаллергическая (иммунный механизм исключен) IgE опосредованная не IgE опосредованная неотропическая инсектная гельминты лекарства другие атопическая Рис. 1. Классификация видов гиперчувствительности

(иммунный механизм отсутствует) псевдоаллергияэнзимопатия непереносимость аспирина непереносимость физического напряжения психогенная дефицит Г-6Ф дегидрогеназы (гемолитическая анемия) дефицит лактозы в кишечном соке (непереносимость молока) Рис. 2. Классификация неаллергической гиперчувствительности

Псевдоаллергия патологический процесс, по клиническим проявлениям похожий на аллергию, но не имеющий иммунологической стадии развития, тогда как последующие две стадии освобождения (образования) медиаторов (патохимическая) и стадия клинических симптомов (патофизиологическая) при псевдоаллергии и истинной аллергии совпадают.

Пищевая, лекарственная и инсектная гиперчувствительность Аллергическая форма Неаллергическая форма IgE опосредованная не IgE опосредованная Рис. 3 Классификация форм заболевания

НЕИНФЕКЦИОННЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ бытовые эпидермальные пыльцевые пищевые лекарственные микогенные гельминты вирусы b. pertussis кокки

Клещ, обитающий в домашней пыли

Аллергические реакции немедленного типа

Атопический дерматит

Цитотоксические аллергические реакции

Аллергические реакции III типа Гломерулонефрит Аутоиммунная патология Аллергические альвеолиты

Аллергические реакции III типа Феномен Артюса

Аллергические реакции замедленного типа

Гиперчувствительность – IV тип

форма семейной предрасположенности к выработке аллергенспецифических IgE, предназначенных для связывания распространенных в окружающей среде аллергенов

антиген Внутриутробное примирование с отклонением по Тh2 типу Формирование иммунного ответа по Тh2 типу Формирование иммунного ответа по Тh1 типу толерантность Плацентарная секреция антагонистов Th1 ответа Природа антигена определяет путь развития иммунного ответа через Th1 или Th2

Факторы, регулирующие соотношение между Th1 и Th2 лимфоцитами Проживание в сельской местности Инфекции и вакцинация: туберкулез, корь, гепатит А Раннее посещение детских учреждений Проживание в городе Широкое использование антибиотиков Западный стиль жизни Сенсибилизация к клещам домашней пыли и тараканам Th1 Th2 Защитный иммунитет Аллергические болезни Busse, Lemanske, 2001

критический уровень местного воспалительного повреждения Факторы риска СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ ВОСПАЛЕНИЕ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬ СИМПТОМЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

аллерген АПК Th0 Th1 Th2 В IgE тучная клетка ИЛ 4 ИЛ 13 ИЛ 3 ИЛ 5 ГМ-КСФ ИНФ- ИЛ 12 ИНФ - Внутриутробное примирование с отклонением по Тh2 типу

IgE-зависимая реакция Первичный контакт с аллергеном Взаимодействие с антиген- превентирующими клетками Th2-клетки ИЛ 3, 4, 5, 13, ГМ-КСФ В-лимфоциты Плазмоциты Ig E тучные клетки и базофилы Сенсибилизация к аллергенам

Контакт с аллергеном Взаимодействие с антиген- превентирующими клетками Тh2-клетки ИЛ 3, 4, 5, 13, ГМ-КСФ В-лимфоциты Ig E плазмоциты тучные клетки и базофилы Повторная экспозиция аллергена Аллерген+IgE Дегрануляция IgE-зависимая реакция Повторный контакт с аллергеном

Ранняя и поздняя фазы Ig E- зависимой реакции Гистамин Триптаза Лейкотриены Простагландины Действие медиаторов Зуд,чихание,ринорея, обструкция Удушье, кашель, мокрота Ранняя фаза (через мин) Поздняя фаза (через 4-6 час) Медиаторы, клетки Цитокины ИЛ 3,4,5, 13,ФНО Хемокины RANTES, эотаксин, ИЛ-8 Адгезивные молекулы Р-селективный, ICAM-1 VCAM-1 Тучные клетки, базофилы Эозинофилы, макрофаги Тh2-лимфоциты Базофилы и др. Заложенность носа, назальная гиперактивность Симптомы астмы, гиперактивность бронхов

Медиаторы тучных клеток I тучная клетка ГИСТАМИН ПРОТЕАЗЫ ( триптаза химотриптаза карбоксипептидаза кининогеназа) сосудистая проницаемость вазодилатация продукция слизи бронхоконстрикция деградация тканей продукция слизи генерация брадикинина (предсуществующие /запасаемые)

Медиаторы тучных клеток II (дериваты арахидоновой кислоты) ЛЕЙКОТРИЕНЫ (B4, C4, D4) сосудистая проницаемость продукция слизи бронхоконстрикция хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов (B4) экспрессия молекул адгезии лейкоцитов PGD2 сосудистая проницаемость бронхоконстрикция транзиторная ГРДП ТРОМБОКСАН А2 бронхоконстрикция тучная клетка

Медиаторы тучных клеток III (цитокины) ИЛ-3 гемопоэтический фактор роста хемоаттрактант для базофилов ИЛ-4 образование IgE а/т В лимфоцитами дифференциация ТН2 из ТН0 ФНО-альфа эозинофильная пролиферация и дифференциация хемоаттрактант для эозинофилов и базофилов ИЛ-5 стимуляция воспалительного каскада повышение экспрессии молекул адгезии лейкоцитов на эндотелии пролиферация гранулоцитов эозинофильный/нейтрофильный хемоаттрактант сосудистая проницаемость ГМ-КСФ ФАТ тучная клетка

сухость кожи кожный зуд, расчесы лихенизация гиперемия, мокнутие Клинические симптомы заложенность носа ринорея зуд в носу чихание кашель удушье чувство нехватки воздуха свистящие хрипы слезотечение кашель ринорея, зуд в носу чихание

Изменения в иммунограмме снижение абсолютного числа CD4+ лимфоцитов; снижение абсолютного числа CD8+ лимфоцитов; снижение уровня РБТЛ; повышение уровня специфических и общего IgE в периферической крови

Диагностика аллергических заболеваний Сбор аллергологического анамнеза Клинико-лабораторное обследование Кожные пробы Провокационные тесты Иммуно-лабораторное обследование

Изучая стадии воспаления и его особенности, можно воздействовать на все звенья патогенеза и способствовать подбору рациональных противовоспалительных препаратов

Направления патогенетической терапии аллергических заболеваний Иммунологическая стадия Патохимическая стадия Патофизиологическая стадия Модуляция баланса Тh1/Th2-клеток в сторону Th1-введение ингибирующих цитокинов (интерферон-, ИЛ-10, ИЛ-12) анти-IgE моноклональные антитела (omalizumab) специфическая иммунотерапия(СИТ) антигистаминные препараты II (ЭРИУС) и III поколения антигистаминные препараты I, II (ЭРИУС) и III поколения кремоны кортикостероиды - ИКС, топические - ПУЛЬМИКОРТ СУСПЕНЗИЯ кортикостероиды - СКС - ПУЛЬМИКОРТ СУСПЕНЗИЯ специфическая иммунотерапия (СИТ) антилейкотриеновые препараты бета 2-агонисты короткого и длительного действия М-холинолитики эуфиллин деконгестанты Элиминация триггерных факторов рузам экстракорпоральная IgE иммуноадсорбция ?

норма аллергия, аутоиммунитет иммунодефициты, СПИД опухоли аутоиммунитет, аллергия СПИД, иммунодефициты, опухоли опухоли, иммунодефициты аутоиммунитет интоксикация, стресс, эндокринопатии ОВИ, начальный СПИД CD4 CD8 CD4 CD8 CD4 CD8 CD4 CD8 CD4 (Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В., 1989)