Профессор, д.м.н. Б.С. Хышиктуев ОБМЕН ЛИПИДОВ (Часть I) ЧИТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ Кафедра биохимии с курсом биоорганической химии
Механизм активации липазы Пролипаза Активная липаза Колипаза + энтеростатин (пентапептид, угнетающий аппетит) Проколипаза Трипсин (белок панкреатического сока) (белок панкреатического сока) 1 : 1
ЭТАПЫ ПОСТУПЛЕНИЯ ЭКЗОГЕННЫХ ЖИРОВ В ОРГАНИЗМ Жиры пищи Эмульгированный жир Продукты гидролиза -моноацилглицеролы (80%) Смешанная мицелла Соли жёлчных кислот СОО ОН рН 7,8 Панкреатическая липаза Колипаза Жирные кислоты Диацилглицеролы СОО Переваривание жиров (эмульгирование, гидролиз) Образование мицелл и всасывание в слизистую оболочку кишечника Полость тонкой кишки
ЭТАПЫ ПОСТУПЛЕНИЯ ЭКЗОГЕННЫХ ЖИРОВ В ОРГАНИЗМ 2 Ацил-КоА Смешанная мицелла Слизистая оболочка тонкой кишки Н 2 С ОН НС О СО R 2 Н 2 С ОH Н 2 С О СО R 1 НС О СО R 2 Н 2 С О СО R 3 ТАГ апоВ-48 Хиломикроны (незрелые) HSКоА Ресинтез жиров Упаковка жиров в хиломикроны Кровь ТАГ апоВ-48 Зрелые хиломикроны Формирование зрелых хиломикронов апоС-II апоE апоС-II апоE ЛПВП
ПЕРЕНОС ДЛИНОЦЕПОЧЕЧНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ЧЕРЕЗ МЕМБРАНЫ МИТОХОНДРИЙ Наружная мембрана Внутренняя мембрана ЦИТОЗОЛЬМАТРИКС R С ~ КоА О HSКоА Малонил-КоА Θ Карнитин Карнитинацил- трансфераза I R С - карнитин О Карнитин Карнитинацил- трансфераза II R С- карнитин О R С ~ КоА О HSКоА Ацил-КоА Ацилкарнитин Ацил-КоА
-ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ -ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ СН 3 СН 2 СН 2 СН 2 С~SКоА О С=n HSKoA СН 3 СН 2 С~SКоА О С=(n-2) СН 3 С~SКоА О + ЦТК СН 3 СН 2 С СН 2 С~SКоА О О NAD + NADH+H + 3 АТФ СН 3 СН 2 СН СН 2 С~SКоА О ОН Н2ОН2О СН 3 СН 2 СН СН С~SКоА О FAD + FAD H 2 2 АТФ Ацил-КоА Ацил-КоА-дегидрогеназа Еноил-КоА Еноил-КоА-гидратаза -Гидроксиацил-КоА -Гидроксиацил-КоА- дегидрогеназа -Кетоацил-КоА -Кетоацил-КоА-тиолаза -Окисление
СИНТЕЗ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ В МИТОХОНДРИЯХ ГЕПАТОЦИТОВ СН 3 С~SКоА О NAD + NADH+H + Ацетил-КоА ГМГ-КоА-синтеза 3-Гидрокси-3-метил- глутарил (ГМГ)-КоА Ацетоацетат 2 СН 3 С СН 2 С~SКоА О О Ацетоацетил-КоА СН 3 С~SКоА О ООС СН 2 С СН 2 С~SКоА О ОН СН 3 ГМГ-КоА-лиаза СН 3 С~SКоА О СН 3 С СН 2 СОО О СН 3 С СН 3 О * Ацетон СН 3 СН СН 2 СОО ОН -Гидроксибутират * реакция идёт неферментативное при высокой концентрации кетоновых тел в крови -Гидроксибутират- дегидрогеназа
ОКИСЛЕНИЕ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ В ТКАНЯХ NAD + NADH+H + Ацетоацетил-КоА Цикл Кребса Ацетоацетат SКоА Сукцинил-КоА- ацетоацетат-КоА- трансфераза * -Гидроксибутират * реакция активации ацетоацетата СН 3 СН СН 2 С ОН О О -Гидроксибутират- дегидрогеназа СН 3 С СН 2 С О О О Сукцинил-КоА Сукцинат СН 3 С СН 2 С О О HSKoA СН 3 С О SКоА СН 3 С О SКоА Тиолаза + Ацетил-КоА