The Physiology of Stress ד " ר דוידוביץ ' שירלי כירורגיה כללית

מהו סטרס ( דחק ) ? מצב טבעי, a fact of nature הגדרה - כוחות המופעלים מהסביבה החיצונית ומשפיעים על האורגניזם, הן גופנית והן נפשית. גורמים למצב המצריך אדפטציה או שינוי. בדר " כ סטרס נתפס כחוויה שלילית. אך מנקודת מבט ביולוגית, סטרס יכול להיות חוויה טבעית / שלילית / חיובית.

סטרס נוצר ע " י שינויים חיצוניים או כוחות חיצוניים שמשנים את האיזון הפנימי. דוגמה לכוחות חיצוניים - טמפרטורה קיצונית, ריכוז חמצן באוויר הנשאף, צריכת אנרגיה, אויב חיצוני, מחלה... כל אלה פוגעים ב - milieu interieu ( הסביבה הפנימית של הגוף, מושג שנקבע ע " י הפסיכולוג הצרפתי Bernard ב ). גורם סטרסוגני (stressor) יכול להיות רגשי או גופני.

קיים עיקרון dynamic equilibrium- בעקבות שינוי חיצוני האורגניזם מנסה להגיע ל - steady state של הסביבה הפנימית בגוף, כלומר ל - homeostasis. הגוף מבצע תהליכי קומפנסציה ( פיצוי ) על מנת לשרוד. Cannon היה נוירולוג שקבע את המושג : "fight or flight" שמשמעותו תגובה של אדם או חיה לאיום, לסטרס.

התגובה לסטרס הגוף עונה למצבי הסטרס ע " י שפעול מערכות דחק = stress system: 1. מערכת העצבים האוטונומית ( סימפטטית ). 2. מערכת נוירו - אנדוקרינית - ( הורמונלית - סטרואידלית ) 3. מערכת אימונולוגית.

מערכות פיזיולוגיות של הסטרס מערכת העצבים האוטונומית סימפטטית : SAM Sympathetic Adrenal Medullary –פועלת מיידית, טווח פעולה קצר. –פעילות הגנתית כנגד דחק. מערכת נוירו - אנדוקרינית : HPA Hypothalamic-Pituitary-Adrenocortical –פעילות איטית יותר, לטווח ארוך יותר. –פעילות התקפית יותר. מערכת נוירו - אנדו - אימונית ( אימונולוגית )

מע ' העצבים האוטונומית - SAM Sympathetic Adrenal Medullary (SAM) קובעת את התגובה האקוטית המיידית לסטרס. "fight or flight" נמשכת מספר דקות.

מערכת עצבים מרכזית מערכת עצבים פריפרית החלק התחושתיהחלק המוטורי = פקודות מערכת עצבים סומטית (רצונית) מערכת גרמית שריר רצוני מערכת עצבים אוטונומית סימפתטיתפרהסימפתטית

מערכת העצבים האוטונומית החלק העצמוני של מערכת העצבים מורכבת מסיבים מוטוריים מחולקת לשני חלקים: מערכת סימפתטית ( Sympathetic ) מערכת פארהסימפתטית ( Parasympathetic )

מע ' העצבים האוטונומית - SAM המערכת מווסתת על ידי ה - pons שבו מצוי locus coeruleus, שהוא גרעין נוראדרנרגי שמספק רשת עצבית השולטת על רמת הערות. ללא מערכת עצבים סימפטטית חיה יכולה לשרוד בסביבה נטולת סטרס, אך ברגע שהיא נחשפת לסטרס החיה לא מסוגלת לבצע תגובה פיסיולוגית פשוטה כמו איזון וניוד הגלוקוז בגוף.

מרכיבי המוחמרכיבי המוח –מוח –דיאנצפלוס תלמוס היפותלמוס –גזע המוח Midbrain Pons Medulla –מוחון= cerebellum

תפקיד מערכת העצבים האוטונומית סימפתטית – מאיצה קצב לב – מעלה לחץ דם – מורידה הפרשות – עוצרת את המעיים – מרחיבה אישונים – מעלה תצרוכת אנרגיה – מעצבנת ? – שולט ביום פארהסימפתטית – מאיטה קצב לב – מורידה לחץ דם – מעלה הפרשות – מזרזת פעילות מעיים – מכווצת אישונים – מורידה צריכת אנרגיה – מרגיעה ומשחררת – שולט בלילה

מע ' העצבים האוטונומית - SAM הפעלת מערכת SAM גורמת לשחרור נוירוטרנסמיטורים חזקים ( כימיקלים המעבירים מסר אל ומנוירונים ) שהינם קטכולאמינים, מה -medulla של בלוטת האדרנאל. ישנם שני קטכולאמינים המשתחררים מהמדולה בעת סטרס - 1.Adrenaline שנקרא גם epinephrine 2. Noradrenaline שנקרא גם norepinephrinen שני קטכולאמינים אלו גורמים לתגובה הפיזיולוגית לסטרס של "fight or flight". יש להם זמן מחצית חיים קצר של 1-3 דקות, עקב פינוי מטאבולי ופרוק מהיר על ידי אנזימים catechol O-methyltransferase) monoamine oxidase, aldehyde oxidase).

מע ' עצבים אוטונומית - SAM Adrenaline ו - noradrenaline משפיעים באמצעות רצפטורים ß ו- α אדרנו - רצפטורים. אדרנלין : פוטנטי על ß 1 ß 2 receptors, פחות משפיע על α רצפטורים. נוראדרנלין : משפיע יותר דרך α רצפטורים.

מערכת הורמונלית - סטרואידלית HPA מווסתת ומאפשרת תגובה כרונית לסטרס ממושך. מווסתת ע " י מערכת שנקראת hypothalamic– pituitary–adrenal (HPA) axis היפותלמוס במוח היפופיזה במוח בלוטת אדרנאל בלוטת ההיפופיזה pituitary gland))- בלוטה קטנה בגזע המוח, שמוסתת הפרשה של הורמונים, למשל cortisol, מאזור נוסף בבלוטת האדרנל שנקרא קורטקס ( קליפה ).

Corticotrophin-releasing hormone (CRH) and arginine vasopressin (AVP) are the major secretagogues of the HPA stress system. CRH and AVP are produced in the hypothalamus. Act synergistically on receptors of anterior pituitary in bringing about adrenocorticotrophic hormone (ACTH) and other biologically active peptides release from the corticotrophs of anterior pituitary into the blood.. ACTH stimulates the release from the adrenal cortex of cortisol, dehydroepiandrosterone (DHEA) and other steroids.

The Hypothalamic-Pituitary-Cortisol System (HPA-axis)

מערכת HPA קורטיזול משוחרר תוך דקות. פעילות על איברי מטרה תוך 60 דקות ויותר. פעילות מטבולית מעלה רמת גלוקוז ופירוק חלבונים. משתתף ברגש בעת דחק, שליטה במצב הדחק, מונע איבוד שליטה "loss of control" משפיע על מערכת החיסון ברמות שונות.

תגובתיות לסטרס Individual differences in response in SAM, HPA, and other systems, to given stressor % are highly reactive: extreme stress responses to non-extreme stimuli Genetic Differences !!

Stressor HPA SAM Health, Behavioral Effects Long-term outcomes Individual Differences General Model

מערכת נוירו - אנדו - אימונית ( אימונולוגית ) 1.Decrease in CD4+ (helper) and increase in CD8+ (suppressor) T Cells 2.Decreased lymphocyte proliferation (response to mitogen stimulation) 3.decrease lymphocyte numbers 4.Changes in cytokines (e.g. interferon) 5.Antibody responses to antigen challenge