Хинидин

Фармакологическое действие 1. Антиаритмическое средство Ia класса, алкалоид коры хинного дерева; 2. Оказывает м-холиноблокирующее действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение АД. Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. 3. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. 4. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье. Блокируя м- холинорецепторы, облегчает AV проведение. 5. В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счет снижения тонуса периферических сосудов (альфа-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местно-раздражающим действием. Угнетает ЦНС (анальгезирующий и жаропонижающий эффект).

Подавляя транспорт Na+ через "быстрые" Na+-каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода.

Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье

На ЭКГ 1. Угнетение проводимости - расширением комплекса QRS 2. Замедление реполяризации - удлинение интервала Q-T.

Показания Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия Предсердная тахикардия AV тахикардия Пароксизмы мерцания Трепетание предсердий. Профилактика: пароксизм наджелудочковой тахикардии (в т.ч. синдром WPW), пароксизм желудочковой тахикардии, профилактика фибрилляции желудочков; поддержание синусного ритма после кардиоверсии.

Противопоказания Гиперчувствительность тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина (в т.ч. в анамнезе) AV блокада II-III ст. гликозидная интоксикация с нарушением проводимости тяжелые нарушения внутрижелудочковой проводимости блокада правой и левой ножки пучка Гиса кардиогенный шок миастения. C осторожностью. Желудочковые тахиаритмии, сопровождающиеся удлинением интервала Q-T, ХСН II-III ст., AV блокада I ст., СССУ, артериальная гипотензия, бронхиальная астма, эмфизема, тиреотоксикоз, гипокалиемия, острые инфекционные заболевания, тромбоцитопения, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, печеночная недостаточность, псориаз, ХПН, беременность, период лактации.

Побочные действия 1. Со стороны ССС: расширение комплекса QRS, артериальная тромбоэмболия, эктопическая желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, расширение интервала Q-T, аритмии типа "пируэт", фибрилляция желудочков, асистолия, снижение АД (вплоть до обморочного состояния – хинидиновые обмороки), синусовая брадикардия. 2. Со стороны пищеварительной системы: горький вкус во рту, потеря аппетита, гастралгия, спастические боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, гепатит. 3. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания. 4. Со стороны органов чувств: шум в ушах, потеря слуха, нарушения зрения. 5. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, волчаночноподобный синдром. Прочие: астения,

Передозировка Симптомы: угнетение сердечной деятельности трепетание предсердий с желудочковой тахикардией хинидиновый шок (асистолия, тяжелые нарушения ритма желудочков) снижение АД диплопия, светобоязнь головокружение, звон в ушах, потеря слуха спутанность сознания, кома, остановка дыхания, судорожный припадок. Лечение: промывание желудка, кислород, гипертензивные ЛС, "закислители" мочи, ИВЛ, контроль ЭКГ, при необходимости - электрокардиостимуляция, проведение дезинтоксикационной терапии, гемодиализ.

Способ применения и дозы Мерцание и трепетание предсердий (взрослым): начальная доза г (для выявления повышенной чувствительности); при необходимости дозу увеличивают до 0.4 г однократно каждые 6 ч, а при неэффективности (после 4-5 дозы) - по 0.2 г каждый час до прекращения пароксизма или до достижения общей дозы хинидина 1 г. При рецидиве и отсутствии побочных эффектов первая доза может быть увеличена до 0.6 г. При частых приступах желудочковой аритмии г каждые 2-3 ч. Максимальная суточная доза - 4 г. При использовании пролонгированных форм г каждые 8-12 ч, через 3 ч после нагрузочной дозы обычной лекарственной формы, составляющей г. При подборе дозы рекомендуется определение концентрации препарата в плазме (терапевтическая концентрация мкг/мл). Детям: внутрь, только в виде не пролонгированных лекарственных форм - 6 мг/кг (хинидина сульфата) или 8.25 мг/кг (хинидина полигалактуроната) 5 раз в сутки.

Важно При обнаружении пропуска в приеме хинидина в пределах 2 ч пропущенную дозу следует принять как можно скорее; дозу не следует удваивать. Поскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим и гепато токсическим действием (особенно в дозах выше 2.4 г/сут),. При длительном назначении необходимы регулярные анализы крови, мониторирование ЭКГ, а также показателей функции печени и почек. На фоне назначения хинидина существует риск развития аритмий (может возникнуть желудочковая тахикардия и фибрилляция). Дигитализация перед применением хинидина может уменьшить этот риск. Необходим контроль ЭКГ (начальным признаком интоксикации является удлинение интервала Q- T на 25%, токсикоза - на 50%) и концентрации K+ и хинидина в крови. При сопутствующей почечной и/или печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста требуется определение концентрации в плазме для точного подбора дозы. При явлениях СН перед назначением хинидина необходимо добиться компенсации состояния.

Взаимодействие Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает - антимиастенических ЛС, бетаникола, бретилия. Одновременный прием с хинином повышает риск хинидиновой интоксикации. Усиливает действие периферических миорелаксантов, сердечных гликозидов (увеличение концентрации дигоксина в сыворотке крови). Антиаритмические ЛС, трициклические антидепрессанты, эритромицин, галоперидол повышают риск развития аритмогенного действия. Антациды и противодиарейные ЛС замедляют абсорбцию и выведение препарата, в связи с чем их назначают с перерывом в 2 ч. ЛС, подщелачивающие мочу (антациды, содержащие Ca2+ и/или Mg2+; ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия карбонат и K+-содержащие ЛС), повышают токсичность, фенотиазины и резерпин - выраженность кардио депрессивного действия. Циметидин (в меньшей степени ранитидин) уменьшает общий клиренс и удлиняет T1/2, стимуляторы печеночного метаболизма (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) - укорачивают.