MEDICATIA ANTIHIPERTENSIVA Prof. Dr. Rodica Cinca

LEGEA JUMATATILOR

TA = DC x RVP

ANGIOTENSINOGENRENINA ANGIOTENSINA I EC ANGIOTENSINA II VASOCONSTRICTIE + SECR. DE ARTERIALA ALDOSTERON RETENTIE Na + H 2 O RETENTIE Na + H 2 O VOLEMIA VOLEMIA

MENIU I.DIURETICE II.INHIBITORII SRAA III.BLOCANTE ALE CAN. Ca 2+ IV.INHIBITORII SIMPATICI V.VASODILATATOARE DIRECTE

I. DIURETICELE 1. - DE ANSA: - FUROSEMID - BUMETAMID - BUMETAMID - PIRETANID - PIRETANID - AC. ETACRINIC - AC. ETACRINIC 2. – TIAZIDICE SI COMPUSI SULFONAMIDICI: - HIDROCLOROTIAZIDA - CLOPAMIDA - CLOPAMIDA - INDAPAMIDA 3. – CE ECONOM. K + : - SPIRONOLACTONA - AMILORID - TRIAMTEREN - Eplerenona (2005/2006) 4. - OSMOTICE: - MANITOL - GLICEROL - GLICEROL

1. DIURETICE DE ANSA

ACTIUNE INTENSA + RAPIDA in CRIZA HTA, EPA, ICgrava FPR in I.Ren.

EFECTE ADVERSE: K + AC. URIC GLICEMIA SURDITATE TRECATOARE DESHIDRATARE

2. DIURETICE TIAZIDICE SEGMENTUL DE DILUTIE AL TCD

ACTIUNE MODERATA HTA usoara/moderata (la varstnici) IC edeme, hepatice, alergice

EFECTE ADVERSE: K +, Mg AC. URIC GLICEMIA Ca + Colesterolemia Lipemia

3. DIURETICE CE ECONOMISESC K + TCD si colector ACTIUNE MODERATA/SLABA utilizate in: HIPER-ALDO PRIMAR / SEC. IC HIPO K +

EFECTE ADVERSE: K + IMPOTENTA SEXUALA, HIRSUTISM

ASOCIERI DE DIURETICE IN ICC : FUROSEMID + SPIRONOLACTONA = DIUREX + AMILORID = LOGIREN + AMILORID = LOGIREN IN HTA : HIDRO-CL-TIAZIDA + AMILORID = DIURSAN + TRIAMTEREN = TRIAMPUR + TRIAMTEREN = TRIAMPUR

DIURETICE OSMOTICE MANITOLGLICEROLM.A.: i.v. PO UT.: prevenirea anuriei; prevenirea anuriei; IRA (faze precoce); IRA (faze precoce); edem cerebral; edem cerebral; intoxicatii acute; intoxicatii acute; glaucom acut congestiv. glaucom acut congestiv. H2OH2O H2OH2O DIUREZA

II. INHIBITORII SRAA

A. Inhibitorii enzimei de conversie (IEC) Bradikinina Peptide inactive Kinaza IEC EC Angiotensina II Peptide Cumulare de Bradikinină Diminuare de AG II PGE 2 şi PGI 2 Diminuarea tonusului simpatic Aldosteron RVP arterial venos Natriureză volemie Angiotensina I

UTILIZARI TERAPEUTICE: HTA toate tipurile – EXCEPTIE !!! HTA cu stenoza de artera renala bilaterala (CONTRAINDICATIE ABSOLUTA) Monoterapie - HTA usoara si moderata - HTA la tineri cu tulburari metabolice (DZ, hiperuricemie, dislipidemie) - HTA sistolica la tineri Terapie combinata - HTA si hipertrofia ventriculara stg. (HVS) - HTA si IM recent - HTA si disfunctie ventriculara sistolica - HTA si DZ - HTA si microalbuminurie

EFECTE ADVERSE: 1.TUSEA uscata, iritativa, neproductiva, suparatoare ! 2.hTA DE PRIMA DOZA 3.IRn IN STENOZA BILATERALA DE ARTERA RENALA ! 4. K + (scade aldosteronul creste retentia de K) 5.Alterarea gustului 6.Neutropenia

PREZENTARE: PERINDOPRIL TRANDOLAPRIL PERINDOPRIL TRANDOLAPRIL (Prestarium) (Gopten) (Prestarium) (Gopten) FOSINOPRIL BENAZEPRIL FOSINOPRIL BENAZEPRIL (Monopril) QUINAPRIL (Monopril) QUINAPRIL RAMIPRIL CILAZAPRIL RAMIPRIL CILAZAPRIL (Tritace) ENALAPRIL (Tritace) ENALAPRIL LISINOPRIL (Renitec) LISINOPRIL (Renitec) (Ranolip) CAPTOPRIL (Ranolip) CAPTOPRIL

B. BLOCANTII RECEPTORILOR DE ANGIOTENSINA – SARTANII (BRA) TA TA Mecanism de actiune si actiune farmacodinamica Receptorii AT 1 Receptorii AT 2 Contractia muschiului neted vascular Cresterea celulara Retentia de sare si apa Cresterea secretiei de catecolamine Ag II

UTILIZARI TERAPEUTICE: Monoterapie: HTA si HVS HTA si HVS HTA si disfunctie VS sau IC HTA si disfunctie VS sau IC Terapie combinata (diuretice, blocante de Ca, Betablocante) nefropatie diabetica ± IR nefropatie diabetica ± IR HTA + DZ ± nefropatie sau IR HTA + DZ ± nefropatie sau IR prevenirea decesului cardiovascular (IM si AVC) prevenirea decesului cardiovascular (IM si AVC)

PREZENTARE LOSARTAN (Cozaar) LOSARTAN (Cozaar) VALSARTAN (Diovan) VALSARTAN (Diovan) CANDESARTAN (Atacand) CANDESARTAN (Atacand) IRBESARTAN (Aprovel) IRBESARTAN (Aprovel) TELMISARTAN (Micardis) TELMISARTAN (Micardis) EPROSARTAN EPROSARTAN OLMESARTAN OLMESARTAN

NU!!!: AFECTEAZA PROFILUL LIPIDIC HIPERGLICEMIE REBOUND TUSE, BRONHOSPASM

SARTANII HIPERTROFIA si FIBROZA HIPERTROFIA si FIBROZA HIPERTROFIA si HIPERPLAZIA VASCULARA HIPERTROFIA si HIPERPLAZIA VASCULARA MICROALBUMINURIA MICROALBUMINURIA

III. BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU CLASIFICARE: A. DIHIDROPIRIDINELE (tropism ): Gen.I: NIFEDIPIN NICARDIPIN NICARDIPIN FELODIPIN (Auronal) FELODIPIN (Auronal) Gen.II: NIFEDIPIN R noi forme ale gen.I NICARDIPIN R NICARDIPIN R NIMODIPIN NIMODIPIN NISOLDIPINnoi principii active NISOLDIPINnoi principii active NITRENDIPIN NITRENDIPIN Gen.III: AMLODIPIN (Norvasc) (Norvasc) LACIDIPIN LACIDIPIN (Lacipil) (Lacipil) LERCANIDIPIN LERCANIDIPIN (Leridip) (Leridip)

B. FENILALCHILAMINELE (tropism ): VERAPAMILGALOPAMILFALIPAMIL C. BENZOTIAZEPINELE (tropism + ): DILTIAZEM Blocanti de calciu MiocardTesut nodalArtere Inotropism negativ Bradicardie Dilatatie coronara Dilatatie periferica TA tahicardie reflexa DC Consumul de O 2 + Oferta de O 2

BLOCANTELE CANALELOR DE Ca 2+ ANTIARITMICA ANTIARITMICA ANTIANGINOASA ANTIANGINOASA ANTI-HTA ( DC, RVP si complianta a. mari) ANTI-HTA ( DC, RVP si complianta a. mari) ANTIATEROGENA ANTIATEROGENA

IV. INHIBITORII SIMPATICI

A. INHIBITORI ADRENERGICI PERIFERICI - GUANETIDINA - GUANADREL B. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI - ALFAMETILDOPA - CLONIDINA - GUANABENZ - MOXONIDINA C. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI SI PERIFERICI - REZERPINA D. ALFA BLOCANTE neselective: FENOXIBENZAMINA, FENTOLAMINA selective: PRAZOSIN, DOXAZOSIN, TERAZOSIN E. BETA BLOCANTE

A. INHIBITORI ADRENERGICI PERIFERICI Inhiba eliberarea Noradrenalinei din veziculele neuronilor adrenergici UT.: In forme severe de HTA care nu are raspuns la alta medicatie B. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI ALFA METILDOPA GUANABENZ CLONIDINA receptori α 2 adrenergici receptori I 1 -imidazolici Glande salivare nucleul tractului solitar Inhibarea activitatatii simpatice Gura uscata Inhiba eliberarea de NE vasodilatatie ! hipotensiune !

C. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI SI PERIFERICI Impiedica recaptarea NE in veziculele de depozit din neuronii postganglionari: - la nivel periferic tonusul periferic RVP TA; - la nivel central efecte sedative; efecte depresive

D. ALFA BLOCANTE neselective: FENOXIBENZAMINA, FENTOLAMINA UT.: criza hipertensiva; feocromocitom selective: PRAZOSIN, DOXAZOSIN, TERAZOSIN E. BETA BLOCANTE

E. BETA BLOCANTELE ANTIARITMICA ( automatismul) ANTIANGINOASA + CORONARODILAT. ( consumul O2, Bd) ANTI-HTA ( DC) ANTIGLAUCOMATOASA (Timolol, Betaxolol) ANTIANXIOASA (Propranolol) ANTIARITMICA ( automatismul) ANTIANGINOASA + CORONARODILAT. ( consumul O2, Bd) ANTI-HTA ( DC) ANTIGLAUCOMATOASA (Timolol, Betaxolol) ANTIANXIOASA (Propranolol)

R.A. C.I. 1.BRONHOCONSTRICTIE 2. FC, TULBURARI DE CONDUCERE AV 3.ISCHEMIE PERIFERICA 4. R. HIPERGLICEMICE 5. REBOUND AB, BPCO Bd severa, BAV gr. II si III SD. RAYNAUD, ARTERIOPATIE CR. OBLITERANTA DZ

NESELECTIVE SELECTIVE NESELECTIVE SELECTIVE PROPRANOLOL PROPRANOLOL OXPRENOLOL OXPRENOLOL PINDOLOL PINDOLOL NADOLOL NADOLOL SOTALOL SOTALOL TIMOLOL TIMOLOL BETAXOLOL BETAXOLOL CARVEDILOL (Dilatrend) CARVEDILOL (Dilatrend) ATENOLOL (Tenormin) ATENOLOL (Tenormin) METOPROLOL (Betaloc) METOPROLOL (Betaloc) BISOPROLOL (Concor) BISOPROLOL (Concor) NEBIVOLOL (Nebilet) NEBIVOLOL (Nebilet) ACEBUTOLOL (Sectral) ACEBUTOLOL (Sectral) ESMOLOL ESMOLOL CELIPROLOL CELIPROLOL

V. VASODILATATOARE DIRECTE RVP R. SIMP. => Th REFLEX => + β BLOCANT RETENTIE H 2 O, Na + => + DIURETIC Vasodilataţie RVP TA Tonusul simpatic Tahicardie Contractilitatea miocardică constricţia arteriolară capacitatea venoasă ARP Ag II circulantă Aldosteron Excreţia de Na Volemia DC RVP

a.VASODILATATOARE ORALE HTA MODERATA / SEVERA HIDRALAZINA R.A.: PALPITATII, ANGINA, LES MINOXIDIL

b. VASODILATATOARE INJECTABILE IN URGENTE HTA DIAZOXID (a.)-i.v. efect 5-20 R.A.: GLICEMIA=> NU IN DZ NITROPRUSIAT DE Na (a.+ v.)-i.v. efect 1 – 2 MONITORIZARE FOTOSENSIBILA

STADIUGRUP DE RISC A GRUP DE RISC B GRUP DE RISC C LIMITA /85-89 STILUL DE VIATA M STD. I /90-99 STILUL DE VIATA M STD. II / MMM STD. III 180/110 MMM GRUPA A GRUPA A: FARA AFECTAREA ORG. TINTA, BOLI CV, DZ SAU ALTI FACTORI DE RISC GRUPA B GRUPA B: FARA AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV, DZ CU FACTORI DE RISC: FUMAT, COLESTEROL, >60 ANI, POSTMENOPAUZA, SEX MASCULIN, AHC GRUPA C GRUPA C: CU AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV, DZ SAU ALTI FACTORI DE RISC

START: DIURETICTT. ALTERNATIV DIURETICASOCIERE HTAS izolSTART CU ALTA TIAZIDIC DIURETICE BLOC. Ca 2+ CLASA DECAT DIURETIC LIPSA RASPUNS + IEC, SARTANI, BLOC. / + DIURETIC BLOC. Ca 2+, BLOC. - BLOC. LIPSA RASPUNS D / + M DIN ALTA CLASA