TUMORILE HIPOFIZARE Gheorghe Caradja Doctor în ştiinţe medicale, Conferenţiar universitar

Definiţie: formaţiuni din ţesut hipofizar sau celule embrionare nediferenţiate. Frecvenţă: 10 – 15% din totalul tumorilor intracraniene. Constituie circa 40% cazuri de boli hipofizare. Stadiile evolutive : - intrahipofizar, microadenom sub 5 mm în diametru, uneori cu dereglări clinice, hormonale. - intraselar, atinge pereţii osoşi ai şeii, destinde dura mater, lărgeşte, deformează şeaua turcească, inclusiv intrarea în ea, dedublează şi subţiază pereţii şelari formînd neregularităţi; - invaziv, cu expansiunea supra- sau infraselară a tumorii. Definiţie: formaţiuni din ţesut hipofizar sau celule embrionare nediferenţiate. Frecvenţă: 10 – 15% din totalul tumorilor intracraniene. Constituie circa 40% cazuri de boli hipofizare. Stadiile evolutive : - intrahipofizar, microadenom sub 5 mm în diametru, uneori cu dereglări clinice, hormonale. - intraselar, atinge pereţii osoşi ai şeii, destinde dura mater, lărgeşte, deformează şeaua turcească, inclusiv intrarea în ea, dedublează şi subţiază pereţii şelari formînd neregularităţi; - invaziv, cu expansiunea supra- sau infraselară a tumorii. Clasificarea : - benigne (adenoame), întâlnite în 80 – 90% cazuri; - maligne, rareori primare, mai des metastaze din plămâni, sân, neoplasme; -craniofaringioame (disgenetice). - tumori rare – teratoame, condroame, colesteatoame.

ADENOAMELE HIPOFIZARE Clasificarea histologică (microscopică) - cromofobe (50% ),secretante de PRL, STH, TSH, FSH, LH, - cromofobe (50% ),secretante de PRL, STH, TSH, FSH, LH, nesecretante (50%); - acidofile (35%), secretante de PRL şi/sau STH; - acidofile (35%), secretante de PRL şi/sau STH; - bazofile (15%), secretante de ACTH, TSH, FSH, LH. - bazofile (15%), secretante de ACTH, TSH, FSH, LH. Clasificarea funcţională Clasificarea funcţională - secretante (85 – 90%): - secretante (85 – 90%): a) primare de PRL (45%), STH (25%), ACTH (15%), MSH (5%), TSH (5%), FSH şi LH ; a) primare de PRL (45%), STH (25%), ACTH (15%), MSH (5%), TSH (5%), FSH şi LH ; b) secundare (reactive) – la insuficienţa primară a unei glande endocrine periferice: b) secundare (reactive) – la insuficienţa primară a unei glande endocrine periferice: - ACTH secretante după suprarenalectomia bilaterală fără substituţie hormonală (s-m Nelson); - TSH secretante (insuficienţă primară tiroidiană netratată – mixedem); - FSH, LH secretante (hipogonadism primar netratat). - nesecretante (10 – 15%), cromofobe sau craniofaringioame. - nesecretante (10 – 15%), cromofobe sau craniofaringioame.

Clasificare după dimensiuni (Hardy) - stadiu I, microadenom sub 10 mm diametru; - stadiu I, microadenom sub 10 mm diametru; - stadiu II, macroadenom de 10 – 20 mm, intra-, sau, şi extraselar; - stadiu II, macroadenom de 10 – 20 mm, intra-, sau, şi extraselar; - stadiu III, invaziv localizat, cu infiltrarea osului selar; - stadiu III, invaziv localizat, cu infiltrarea osului selar; - stadiu IY, invaziv difuz, cu distrucţia difuză a osului selar. - stadiu IY, invaziv difuz, cu distrucţia difuză a osului selar.

TABLOUL CLINIC Sindromul funcţional (endocrin) include: - simptome de hipersecreţie hormonală adenomhipofizară : - simptome de hipersecreţie hormonală adenomhipofizară : PRL – prolactinom cu galactoree; GH – somatotropinom cu acromegalie-gigantism; GH – somatotropinom cu acromegalie-gigantism; ACTH - boala Cushing cu manifestări de hipercorticism; TSH crescut primar – tirotropinom primar cu hipertiroidie; TSH crescut secundar la hipotiroidie-mixedem; FSH, LH cresc mai des secundar, în hipogonadismul primar.

simptome de hiposecreţie adenomhipofizară - parţială sau totală datorate compresiei asupra hipofizei de către adenoame mari, în special, cromofoabe, craniofaringioame, condiţionînd - nanism hipofizar, - diabet insipid, - hipofuncţii secundare a glandelor endoine periferice:hipotiroidie,hipocorticism,hipogonadism simptome mixte(hiper-hipofuncţie hipofizară) De exemplu: hipersomatotropism (acromegalie sau gigantism) cu insuficienţă gonadotropă sau/şi tireotropă datorată compresiei.

Sultan Cosen (Turcia) cel mai înalt om din lume – 247 cm. Hă Pinpin (Mongolia) cel mai scund om din lume – 74 cm.

Sindromul tumoral Sindromul tumoral - include semne clinice determinate de sediul, volumul tumorii şi gradul de compresie intra- sau/şi extrahipofizară: - macroadenomul intraselar poate genera cefalee frontală, retroorbitală, greaţă, vome; - macroadenomul intraselar poate genera cefalee frontală, retroorbitală, greaţă, vome; - expansiunea inferioară, în sinusul sfenoidal: epistaxis, hemoptizii, scurgeri nazale de licvor, meningită; - expansiunea inferioară, în sinusul sfenoidal: epistaxis, hemoptizii, scurgeri nazale de licvor, meningită; - creşterea laterală, spre sinusul cavernos: paralizia nervilor oculomotori III, IV, VI, exoftalmie unilaterală; - creşterea laterală, spre sinusul cavernos: paralizia nervilor oculomotori III, IV, VI, exoftalmie unilaterală; - compresia superioară, prehiasmatică: hemianopsie bitemporală,anosmie,tulburări comportamentale,diabet insipid; - compresia superioară, prehiasmatică: hemianopsie bitemporală,anosmie,tulburări comportamentale,diabet insipid; - extinderea retrochiasmatică: hipertensiune intracraniană, modificări hipotalamice, nervoase (afectarea ventricolului III) şi de trunchi cerebral: dereglări de temperatură, apetit (obezitate, caşexie), epilepsie. - extinderea retrochiasmatică: hipertensiune intracraniană, modificări hipotalamice, nervoase (afectarea ventricolului III) şi de trunchi cerebral: dereglări de temperatură, apetit (obezitate, caşexie), epilepsie. Creştere temporală: crize convulsive, hemianopsie. Creştere temporală: crize convulsive, hemianopsie.

Diagnosticul paraclinic - Radiografia craniului cu centrarea şeii turceşti, tomografia computerizată (TC), rezonanţa magnetică nucleară (RMN) confirmă prezenţa tumorii, sediul, dimensiunile, forma, gradul de invaziune şi distrucţie locală; - Radiografia craniului cu centrarea şeii turceşti, tomografia computerizată (TC), rezonanţa magnetică nucleară (RMN) confirmă prezenţa tumorii, sediul, dimensiunile, forma, gradul de invaziune şi distrucţie locală; Microadenomul – cu intrând selar larg, contur selar dublu. Microadenomul – cu intrând selar larg, contur selar dublu. Macroadenomul – cu şa balonată, deformată, osteoporotică. Macroadenomul – cu şa balonată, deformată, osteoporotică. - ecoscopia, TC, RMN a glandelor endocrine periferice pun în evidenţă modificări organice primare sau secundare; - ecoscopia, TC, RMN a glandelor endocrine periferice pun în evidenţă modificări organice primare sau secundare; - dozările serice de hormoni hipofizari, tiroidieni, corticosuprarenali, precum şi testele de stimulare şi inhibiţie, certifică starea funcţională a tumorii, hipofizei şi a glandelor endocrine periferice, precizînd şi diagnosticul; - dozările serice de hormoni hipofizari, tiroidieni, corticosuprarenali, precum şi testele de stimulare şi inhibiţie, certifică starea funcţională a tumorii, hipofizei şi a glandelor endocrine periferice, precizînd şi diagnosticul; - examenul cîmpului vizual, a fundului de ochi, ecoencefalografia ş.a. metode semnifică compresia extrahipofizară. - examenul cîmpului vizual, a fundului de ochi, ecoencefalografia ş.a. metode semnifică compresia extrahipofizară.

Diagnostic diferenţial - şeaua turcească constituţional mare; - şeaua turcească constituţional mare; - sindromul de şa vidă; - sindromul de şa vidă; - anevrism carotidian; - anevrism carotidian; - chisturi arahnoidiene sau dermoide; - chisturi arahnoidiene sau dermoide; - tumori craniene cu modificări secundare în şeaua turcească (gliom, meningiom); - tumori craniene cu modificări secundare în şeaua turcească (gliom, meningiom); - craniofaringiomul; - craniofaringiomul; - hiper- sau hiposecreţii de hormoni hipofizari şi/sau, ai altor glande endocrine. - hiper- sau hiposecreţii de hormoni hipofizari şi/sau, ai altor glande endocrine.

Tratament. Obiective. Metode Înlăturarea tumorii - 2 scopuri: Înlăturarea tumorii - 2 scopuri: 1. preventiv (evitarea complicaţiilor mecanice şi hormonale); 2. curativ (eliminarea cauzei care produce dereglajul hormomal şi tulburările mecanice). 2 metode de tratament chirurgical: Abordul transsfenoidal, rino-septal, microchirurgical Abordul transsfenoidal, rino-septal, microchirurgical - include incizie sublabială; - include incizie sublabială; - decolarea mucoasei septale; - rezecarea porţiunii inferioare a cloazonului nazal; - ablaţia rostrului sfenoidal; - rezecţia durei mater; - înlăturarea tumorii prin polul său inferior. Este indicat în adenoamele mari, intrahipofizare, spre sinus. Riscurile sînt limitate, fiind preferată şi eficientă în 80% cazuri. Poate genera rinoree,sindrom de şa turcească vidă,insuficienţă hipofizară

Abordul transfrontal,intracranian include deschiderea cavităţii craniene prin volet frontal; deschiderea cavităţii craniene prin volet frontal; deschiderea scizurii Sylvius; deschiderea scizurii Sylvius; vizualizarea regiunii optochiasmatice; vizualizarea regiunii optochiasmatice; abordarea tumorii prin polul său anterosuperior. abordarea tumorii prin polul său anterosuperior. Este indicat în tumorile hipofizare cu dezvoltare supraselară şi în craniofaringioame. Este indicat în tumorile hipofizare cu dezvoltare supraselară şi în craniofaringioame. Complicaţii în circa 40% cazuri: Complicaţii în circa 40% cazuri: hematom, edem cerebral, lezarea formaţiunilor vecine, diabet insipid, tulburări neurologice insuficienţă hipofizară.

Distrugerea celulelor tumorale Radioterapie convenţională,clasică, mai frecvent practicată. Radioterapie convenţională,clasică, mai frecvent practicată. - se foloseşte o sursă de Rx de înaltă energie îndreptată spre hipofiză din 3 –5 câmpuri; - se schimbă zilnic(frontal, 2 temporale,occipital sau 2 maxilozigomatice); - se începe cu o doză mică (25 – 50 r în zi), care se creşte progresiv pînă la 200 r zilnic; - se menţine pînă la atingerea dozei sumare eficiente (5000 – 7000 r) în funcţie de excesul hormonal produs de tumoare; Telegamaterapia cu Co 60, are răspuns tardiv de peste 3 ani şi hipopituitarism frecvent; Telegamaterapia cu Co 60, are răspuns tardiv de peste 3 ani şi hipopituitarism frecvent; Radioterapie supravoltată cu accelerator liniar, betatron (800 – 1000 Kw); Radioterapie supravoltată cu accelerator liniar, betatron (800 – 1000 Kw); Radioterapie neconvenţională cu nuclee de Heliu; Radioterapie neconvenţională cu nuclee de Heliu; Radioterapie interstiţială cu plasare de sursă radiantă - Au 198, Itrium 90, în hipofiză (nepracticată în prezent). Radioterapie interstiţială cu plasare de sursă radiantă - Au 198, Itrium 90, în hipofiză (nepracticată în prezent).

Indicaţiile radioterapiei: Indicaţiile radioterapiei: - tumorile hipofizare cu volum moderat, hormonal-secretante; - cu evoluţie progresantă după tratamentul medicamentos administrat; - cu recidive după adenomectomia hipofizară. Mai sensibile la tratament sînt adenoamele acidofile şi bazofile. Mai sensibile la tratament sînt adenoamele acidofile şi bazofile. Puţin sensibile – cele cromofobe şi prolactinoamele. Puţin sensibile – cele cromofobe şi prolactinoamele. Contraindicaţii: - tumorile voluminoase; Contraindicaţii: - tumorile voluminoase; - cu expansiune intracraniană; - cu tulburări oculare grave. Complicaţii: - epilarea părului din zona radiată după doza 3000 r, reversibilă spontan după 2 – 3 luni de la încetarea iradierii; Complicaţii: - epilarea părului din zona radiată după doza 3000 r, reversibilă spontan după 2 – 3 luni de la încetarea iradierii; - edemul şi staza papilară, - lezarea tractului optic, a nervului oculomotor comun; - arterita cerebrală radică, necroza hipofizară şi cerebrală (apar dacă nu este respectată regula de a se începe terapia cu doze mici, crescute progresiv, repartiţia defectuoasă a iradierii, volumul mare al tumorii). Mai sensibile celule cu mare proliferare - tumorale, oprind astfel progresia tumorală, micşorînd volumul ei, restabilind funcţia hipofizară. Mai sensibile celule cu mare proliferare - tumorale, oprind astfel progresia tumorală, micşorînd volumul ei, restabilind funcţia hipofizară.

Blocarea secreţiei tumorale este eficientă prin faptul că acţionează selectiv pe receptorii neurohormonali ai celulelor secretante de tropi, inhibînd secreţia hormonilor hipofizari corespunzători. Astfel: este eficientă prin faptul că acţionează selectiv pe receptorii neurohormonali ai celulelor secretante de tropi, inhibînd secreţia hormonilor hipofizari corespunzători. Astfel: Derivaţii ergolinici (Bromcriptina, Bromergonul, Parlodelul) stimulează receptorii dopaminergici (PIF) ai celulelor prolactinice, blocînd sinteza de prolactină, STH; Derivaţii ergolinici (Bromcriptina, Bromergonul, Parlodelul) stimulează receptorii dopaminergici (PIF) ai celulelor prolactinice, blocînd sinteza de prolactină, STH; Somatostatina (Minisomatostatina, Octreotid) blochează receptorii celulelor somatotrope; Somatostatina (Minisomatostatina, Octreotid) blochează receptorii celulelor somatotrope; Ciproheptadina (peritol) antagonizează serotonina şi histamina, inhibînd celulele corticotrope. Ciproheptadina (peritol) antagonizează serotonina şi histamina, inhibînd celulele corticotrope. Indicaţiile terapiei medicamentoase - tumorile secretante, înainte şi după tratamentul chirurgical şi cu iradiere. Indicaţiile terapiei medicamentoase - tumorile secretante, înainte şi după tratamentul chirurgical şi cu iradiere. Contraindicaţii - în timpul radioterapiei, deoarece, e scăzută sensibilitatea celulelor tumorale la iradiere. Contraindicaţii - în timpul radioterapiei, deoarece, e scăzută sensibilitatea celulelor tumorale la iradiere.

Corectarea tulburărilor secundare hormonale recomandată în cazurile cu insuficienţe secundare a glandelor hipofizodependente. recomandată în cazurile cu insuficienţe secundare a glandelor hipofizodependente. include administrarea hormonilor glandelor endocrine periferice respective: include administrarea hormonilor glandelor endocrine periferice respective: - pentru tiroidă – hormoni tiroidieni; - pentru corticosuprarenale – hormoni corticosteroizi; - pentru testicule – testosteron, sustanon; - pentru ovare – estrogeni şi progestine. Se obţine - înlăturarea dereglărilor de metabolism; Se obţine - înlăturarea dereglărilor de metabolism; -restabilirea feed-back-ului spre hipotalamus şi hipofiză.

Anularea edemului şi a stazei intra- şi extrahipofizare Spironolacton (Veroşpiron, Uracton, Triampur) câte 25 – 50 mg, 1 – 3 ori/zi. Spironolacton (Veroşpiron, Uracton, Triampur) câte 25 – 50 mg, 1 – 3 ori/zi. Soluţie Magnesiu Sulfat 25% - 10 ml şi Eufilină 2,4% - 10 ml, intravenos, lent. Soluţie Magnesiu Sulfat 25% - 10 ml şi Eufilină 2,4% - 10 ml, intravenos, lent. Efecte clinice - diminuiază cefalea, greaţa, voma, vertijul, dereglările de vedere, uneori manifestările patologice reactive la terapia radiantă, medicamen- toasă, chirurgicală. Efecte clinice - diminuiază cefalea, greaţa, voma, vertijul, dereglările de vedere, uneori manifestările patologice reactive la terapia radiantă, medicamen- toasă, chirurgicală. Se va monitoriza permanent şi tensiunea arterială. Se va monitoriza permanent şi tensiunea arterială.

Evoluţie. Prognostic - Lentă dar persistentă în majoritatea cazurilor; - Mai rapidă, agresivă în tumorile maligne; - Tratamentul adecvat al tumorilor sub 2 cm în multe cazuri este eficient; - În cazurile cu evoluţie persistentă, cu compresii şi distrucţii evidente apar complicaţii, neurooftalmice, metabolice, hipopituitarism, diabet insipid, infart şi ictus intra- sau extrahipofizar; - Adenoamele mari, deseori sânt nonfuncţionale; - Prognostic pentru restabilirea sănătăţii şi capacităţii de muncă nefavorabil în majoritatea cazurilor. - Adenoamele masive, invazive au prognostic rău şi de viaţă.

Dispensarizare Scopul: Scopul: - administrarea tratamentului adecvat; - prevenirea complicaţiilor; - reabilitarea pacientului. Pe parcursul primului an se recomandă consult periodic peste fiecare 3 luni. Pe parcursul primului an se recomandă consult periodic peste fiecare 3 luni. În anul 2 – peste fiecare 6 luni. În anul 2 – peste fiecare 6 luni. Fiecare consult include examen clinic atent, investigaţii hormonale şi imagistice. Fiecare consult include examen clinic atent, investigaţii hormonale şi imagistice. În cazul evoluţiei favorabile a bolii, controalele de mai departe se vor efectua la fiecare 6 –12 luni. În cazul evoluţiei favorabile a bolii, controalele de mai departe se vor efectua la fiecare 6 –12 luni.

CRANIOFARINGIOMUL Definiţie: tumora disgenetică, disembrioplastică din resturile celulelor scuamoase embrionare, care formează hipofiza. Definiţie: tumora disgenetică, disembrioplastică din resturile celulelor scuamoase embrionare, care formează hipofiza. Frecvenţa:-10% dintre tumorile intracraniene la copii; Frecvenţa:-10% dintre tumorile intracraniene la copii; - depistată în 40% cazuri la vărsta 15 – 40 ani; - la adulţi apare mai rar. Sediul: - supraselar în 70-80%; Sediul: - supraselar în 70-80%; - supra-intraselar, intraselar în câte 10-15% cazuri. Structură: - des incapsulată,cu structură chistic-solidă; Structură: - des incapsulată,cu structură chistic-solidă; - multiloculară, calcificată, benignă; - evolutivă, comprimînd hipotalamusul, ventricolul III, hiasma optică, hipofiza. ventricolul III, hiasma optică, hipofiza.

Tabloul clinic Semne de hipertensiune intracraniană datorate hidro- cefaleei (cefalee, greaţă, vome, verţij, edem papilar); Semne de hipertensiune intracraniană datorate hidro- cefaleei (cefalee, greaţă, vome, verţij, edem papilar); Modificări de câmp vizual cu sindrom de chiasmă optică (la 65%); Modificări de câmp vizual cu sindrom de chiasmă optică (la 65%); Întârzierea vârstei osoase, sau hipotrofie staturală, nanism armonic; Întârzierea vârstei osoase, sau hipotrofie staturală, nanism armonic; Hipogonadism sau pubertate tardivă (la 60%); Hipogonadism sau pubertate tardivă (la 60%); Diabet insipid (la 30%); Diabet insipid (la 30%); Insuficienţă tirotropă şi/sau corticotropă (la 30%); Insuficienţă tirotropă şi/sau corticotropă (la 30%); Exces sau deficit ponderal hipotalamic (la 20%); Exces sau deficit ponderal hipotalamic (la 20%); La adult: hipogonadism secundar cu amenoree- galactoree, infertilitate. La adult: hipogonadism secundar cu amenoree- galactoree, infertilitate.

Investigaţii imagistice şi de laborator Investigaţii imagistice şi de laborator Radiografia, CT, RMN - adenom-chist, calcificări supra-, sau intraselare. Radiografia, CT, RMN - adenom-chist, calcificări supra-, sau intraselare. Examen oftalmologic, a fundului de ochi (edem papilar, decolare). Examen oftalmologic, a fundului de ochi (edem papilar, decolare). Câmpimetrie, cu evidenţierea hemianopsiilor. Câmpimetrie, cu evidenţierea hemianopsiilor. Nivelul seric al hormonilor tropi şi periferici deseori scăzut. Nivelul seric al hormonilor tropi şi periferici deseori scăzut. Tratamentul. Obiective şi metode Înlaturarea cauzei - excizia chirurgicală a tumorii pe cale transfrontală; Înlaturarea cauzei - excizia chirurgicală a tumorii pe cale transfrontală; - asocierea Ro-terapiei postoperatorie, deşi este relativ rezistentă; - frecvente complicaţiile postoperatorii. Corectarea insuficienţei hipofizare cu HT, corticosteroizi, gonadotropi, sexuali ş.a.. Corectarea insuficienţei hipofizare cu HT, corticosteroizi, gonadotropi, sexuali ş.a.. Stimularea creşterii,maturizării sexuale(Somatotropină,Coriogonină). Stimularea creşterii,maturizării sexuale(Somatotropină,Coriogonină). Evoluţia - deseori lentă, persistentă, cu compresii mari supraselare; Evoluţia - deseori lentă, persistentă, cu compresii mari supraselare; - sindrom tumoral evident, uneori cu recidive postterapeutice; - se impun investigaţi imagistice şi hormonale la fiecare luni. Prognostic - favorabil pentru viaţă la tratamentul tumorilor mici; Prognostic - favorabil pentru viaţă la tratamentul tumorilor mici; - prognostic rezervat în cazurile cu tumori mai mari, cu evoluţie persistentă, recidive, insuficienţă hipofizară globală.

SINDROMUL NELSON Definiţie - adenom hipofizar secretant de ACTH, care apare după adrenalectomia bilaterală şi e caracterizat de insuficienţa corticosuprarenală şi hiperpigmentarea tegumentelor. Definiţie - adenom hipofizar secretant de ACTH, care apare după adrenalectomia bilaterală şi e caracterizat de insuficienţa corticosuprarenală şi hiperpigmentarea tegumentelor. Frecvenţa: 20-30% cazuri după 2-5 ani de la suprarenalectomie bilaterală. Frecvenţa: 20-30% cazuri după 2-5 ani de la suprarenalectomie bilaterală. Etiopatogenie: - după adrenalectomia bilaterala creşte ACTH-ul seric; Etiopatogenie: - după adrenalectomia bilaterala creşte ACTH-ul seric; - hiperplazia hipofizei, urmată de micro- şi macrotropinom; - hiperpigmentarea pielii şi a mucoasei; - activarea lipolizei, hipoglicemie. - scade memoria, deviază comportamentul şi reflexele. - rar tumori testiculare, paratesticulare, paraovariene, virilism, (stimulăre cu ACTH a celulelor gonadale steroidosecretante).

Tabloul clinic hiperpigmentarea tegumentelor şi a mucoaselor; hiperpigmentarea tegumentelor şi a mucoaselor; Crize de insuficienţă corticosuprarenală, nu cu scădere, dar creştere a tensiunii arteriale; Crize de insuficienţă corticosuprarenală, nu cu scădere, dar creştere a tensiunii arteriale; uneori tablou clinic de abdomen acut, înlăturate uşor la administrarea Hidrocortizonului sau a analogilor; uneori tablou clinic de abdomen acut, înlăturate uşor la administrarea Hidrocortizonului sau a analogilor; Simptome clinice ale sindromului tumoral hipofizar. Simptome clinice ale sindromului tumoral hipofizar. Diagnosticul pozitiv confirmarea adenomectomiei bilaterale din ultimii 2 – 5 ani; confirmarea adenomectomiei bilaterale din ultimii 2 – 5 ani; apariţia şi agravrea semnelor clinice menţionate; apariţia şi agravrea semnelor clinice menţionate; confirmarea adenomului hipofizar cu/sau fară simptome neurooftalmologice; confirmarea adenomului hipofizar cu/sau fară simptome neurooftalmologice; creşterea evidentă a ACTH-lui seric, în special, dimineaţa şi noaptea, peste 200pg/ml, pe fondalul cortizolului, uneori şi a altor hormoni tropi scăzuţi. creşterea evidentă a ACTH-lui seric, în special, dimineaţa şi noaptea, peste 200pg/ml, pe fondalul cortizolului, uneori şi a altor hormoni tropi scăzuţi.

Tratamentul. Obiective şi metode compensarea insuficienţei corticosuprarenalei şi inhibiţia secreţiei de corticotrop realising factor prin feed-back-ul negativ, cu tratament permanent glucocorticoid (Hidrocortizon sau anologi). compensarea insuficienţei corticosuprarenalei şi inhibiţia secreţiei de corticotrop realising factor prin feed-back-ul negativ, cu tratament permanent glucocorticoid (Hidrocortizon sau anologi). unii autori recomandă cât mai curând radioterapia hipofizară. unii autori recomandă cât mai curând radioterapia hipofizară. blocarea stimulării celulelor corticotrope de către corticoliberină prin administrare simultană de ciproheptadină (Periactin sau Peritol). blocarea stimulării celulelor corticotrope de către corticoliberină prin administrare simultană de ciproheptadină (Periactin sau Peritol). scăderea ACTH-ului prin administrarea Bromcriptinei. scăderea ACTH-ului prin administrarea Bromcriptinei. distrugerea celulelor tumorale prin radioterapia hipofizară. distrugerea celulelor tumorale prin radioterapia hipofizară. înlăturarea sindromului tumoral prin adenomectomie, recomandată la distrucţii mari, invazive, intra- şi supraselare cu tulburări neuro-oftalmologice pronunţate. înlăturarea sindromului tumoral prin adenomectomie, recomandată la distrucţii mari, invazive, intra- şi supraselare cu tulburări neuro-oftalmologice pronunţate. Profilaxia -tratament corect al bolii şi sindromului Cushing - tratament precoce cu corticosteroizi după adrenalectomie.

SINDROMUL DE ŞA TURCEASCĂ GOALĂ Definiţie - forme nozologice cu spaţiu subarahnoidal, intraselar lărgit, într-o şa turcească, de regulă, mărită. Definiţie - forme nozologice cu spaţiu subarahnoidal, intraselar lărgit, într-o şa turcească, de regulă, mărită. Frecvenţa : 25% cazuri de şa turcească mare, des la femei. Frecvenţa : 25% cazuri de şa turcească mare, des la femei. Etiopatogenia - insuficienţa diafragmului selar; Etiopatogenia - insuficienţa diafragmului selar; - îngroşarea durei mater din acoperişul şeii turceşti, - formarea de arahnoidocel, care ocupă o parte din hipofiză, - ocuparea restului de hipofiză de licvor cu sindrom tumoral. Clasificare Clasificare primar: datorat incompetenţei congenitale de diafragm sellar; primar: datorat incompetenţei congenitale de diafragm sellar; secundar: după intervenţie chirurgicală, radioterapie hipofizară, la infarct de hipofiză (postpartum, hipertonii intracraniene, hidrocefalee, tumori supraselare cu hemoragii, compresie de chiasmă şi aspiraţie, tumori intraselare în creştere sau în involuţie). secundar: după intervenţie chirurgicală, radioterapie hipofizară, la infarct de hipofiză (postpartum, hipertonii intracraniene, hidrocefalee, tumori supraselare cu hemoragii, compresie de chiasmă şi aspiraţie, tumori intraselare în creştere sau în involuţie).

Diagnosticul pozitiv Anamneza cu factori predispozanţi. Anamneza cu factori predispozanţi. Semnele clinice puţine – creşterea ponderală, cefalee, scurgeri nazale de licvor, modificări de vedere; Semnele clinice puţine – creşterea ponderală, cefalee, scurgeri nazale de licvor, modificări de vedere; radiografia, TC, RMN a creierului - contur dublu selar cu delimitare intrahipofizară, şeaua mărită, uneori deformată, demineralizată, şa închisă, mărirea dimensiunii verticale; radiografia, TC, RMN a creierului - contur dublu selar cu delimitare intrahipofizară, şeaua mărită, uneori deformată, demineralizată, şa închisă, mărirea dimensiunii verticale; Modificări în secreţia hormonilor hipofizari cu semne clinice corespunzătoare. Modificări în secreţia hormonilor hipofizari cu semne clinice corespunzătoare.Tratamentul Se recomandă înlăturarea arahnoidocelului. Se recomandă înlăturarea arahnoidocelului. Este indicată, în special, atunci, când apar tulburări de vedere, rinoree (tamponadă cu muşchi), alte manifestări clinice pronunţate. Profilaxia include preîntâmpinarea traumelor, infecţiilor, inclusiv intrauterine, a trombozelor, tumorilor creierului şi a hipofizei. Profilaxia include preîntâmpinarea traumelor, infecţiilor, inclusiv intrauterine, a trombozelor, tumorilor creierului şi a hipofizei. Prognosticul depinde de gradul compresiei hipofizare, asocierea distrucţiei selare şi gradul de insuficienţă adenohipofizară şi a glandelor endocrine periferice. Prognosticul depinde de gradul compresiei hipofizare, asocierea distrucţiei selare şi gradul de insuficienţă adenohipofizară şi a glandelor endocrine periferice.

SINDROMUL DE HIPOFIZĂ IZOLATĂ Definiţie – patologie determinată de lezarea tijei hipofizare cu scăderea sau lipsa efectului liberinelor, statinelor hipofizare şi a vasopresinei. Etiologie Iatrogen, datorat secţiunii vaselor porto-hipofizare şi a tractului supraoptic. Iatrogen, datorat secţiunii vaselor porto-hipofizare şi a tractului supraoptic. tumori supraselare, tumori metastazante endocrino-dependente, uneori cu exoftalmie. tumori supraselare, tumori metastazante endocrino-dependente, uneori cu exoftalmie.Patogenie Factorul etiologic blochează stimulinele şi/sau inhibinele hipotalamice la nivelul hipofizei cu lipsa sau scăderea şi a vasopresinei. Factorul etiologic blochează stimulinele şi/sau inhibinele hipotalamice la nivelul hipofizei cu lipsa sau scăderea şi a vasopresinei. Tabloul clinic - prezenţa factorului etiologic, care poate genera sindromul; - prezenţa factorului etiologic, care poate genera sindromul; - semne clinice de insuficienţă adenohipofizară totală sau subtotală; - semne clinice de insuficienţă adenohipofizară totală sau subtotală; - galactoree, deseori dismenoree; - galactoree, deseori dismenoree; - diabet insipid cu diferit grad de manifestare; - diabet insipid cu diferit grad de manifestare; - scăderea vederii, auzului. - scăderea vederii, auzului.

Diagnosticul de laborator şi instrumental - ACTH, LH, FSH, TSH, STH, scăzuţi; - ACTH, LH, FSH, TSH, STH, scăzuţi; - PRL serică crescută deseori; - PRL serică crescută deseori; - densitatea urinară sub 1010 g/l; - densitatea urinară sub 1010 g/l; - probe la realizing hormoni cu răspuns bun; - probe la realizing hormoni cu răspuns bun; - Radiografia, CT, RMN craniană – modificări intra-, supraselare; - Radiografia, CT, RMN craniană – modificări intra-, supraselare; - Examen oftalmologic – îngustarea câmpului de vedere. - Examen oftalmologic – îngustarea câmpului de vedere. Tratamentul. Obiective şi metode Înlăturarea cauzei - a tumorii chiirurgical sau radioterapie; Înlăturarea cauzei - a tumorii chiirurgical sau radioterapie; Substituţia deficitului hormonal prin administrarea de Prednizolon, DOCA, tiroxină, hormoni sexuali, Adiuretin, Adiurecrin ş.a. Substituţia deficitului hormonal prin administrarea de Prednizolon, DOCA, tiroxină, hormoni sexuali, Adiuretin, Adiurecrin ş.a. Blocarea hiperprolactinemiei cu Bromocriptină. Blocarea hiperprolactinemiei cu Bromocriptină.Prognosticul La înlăturarea factorului etiologic poate fi restabilită legătura hipotalamus – hipofiză doar parţial cu o oarecare ameliorare a activităţii hipofizare; La înlăturarea factorului etiologic poate fi restabilită legătura hipotalamus – hipofiză doar parţial cu o oarecare ameliorare a activităţii hipofizare; deaceea prognosticul pentru viaţă, deseori - favorabil; deaceea prognosticul pentru viaţă, deseori - favorabil; pentru restabilirea sănătăţii şi a capacităţii de muncă - nefavorabil, cu invalidizarea bolnavului. pentru restabilirea sănătăţii şi a capacităţii de muncă - nefavorabil, cu invalidizarea bolnavului.

ACROMEGALIA Definiţie – boală determinată de hipersecreţia STH după închiderea cartilajelor de creştere urmată de mărirea disproporţională, periostală a oaselor, a organelor interne cu modificări morfofuncţionale. Definiţie – boală determinată de hipersecreţia STH după închiderea cartilajelor de creştere urmată de mărirea disproporţională, periostală a oaselor, a organelor interne cu modificări morfofuncţionale. Frecvenţa – la 1 mln. populaţie – circa 50 cazuri; Frecvenţa – la 1 mln. populaţie – circa 50 cazuri; - Incidenţa anuală – 3 cazuri la 1 mln. populaţie; - Constituie 20 – 30% dintre adenoamele hipofizare; - Raportul F/B = 3/2; - Vârsta medie a pacienţilor – 35 – 45 ani; - Mortalitatea printre acromegali creşte de circa 10 ori; - Fără tratament decedează 50% pacienţi până la vârsta de 50 ani.

Etiologia Etiologia 1. Hipofizară: - Adenoame hipofizare (microadenoame 25%, macroadenoame 75%) secretante de STH – 90%, de STH – prolactină ş.a. - 10%; - Carcinom somatotrof (rar); - Hiperplazie hipofizară cu hipersecreţie de STH. 2. Extrahipofizară: - Afectarea hipotalamică cu hipersecraţie de somatoliberine; - Adenom în sinusul sfenoid, parafaringial, supraselar; - Tumori secretante de STH în plămân, mediastin, sân, pancreas, endometru, ovar.

Patogenia Patogenia 1. Creşte producţia hepatică de somatomedine (IGF-1 Insuline like growth factor) datorată surplusului de STH, îngroşând, deformând periostul, ţesuturile şi organele. 2. Modificări metabolice – hiperglicemie (creşte rezistennţa periferică la insulină, hiperinsulinism), lipoliză, retenţie de Na şi lichid cu HTA. 3. Compresia hipofizei de către adenom cu insuficienţă hipofizară. 4. Compresia extrahipofizară cu hemianopsie bitemporală, hipertensiune intracraniană ş.a.

Tabloul clinic Tabloul clinic Sindromul tumoral hipofizar: Sindromul tumoral hipofizar: - cefalee retrooculară, bitemporală, somnolenţă, bradicardie, greţuri, vome; - hemidiscromatopsie apoi hemianopsie bitemporală, - manifestări hipotalamice cu polifagie, transpiraţii, vertij; - modificări de fund de ochi cu edem papilar, stază, atrofie optică, diminuarea acuităţii vizuale spre orbire. Sindromul somato-visceral: Sindromul somato-visceral: - îngroşarea oaselor, exostoze, îngroşarea şi proieminarea arcadelor zigomatice, sprâncenare, maxilarelor, în special inferior (prognatism), mărirea spaţiului dintre dinţi (diastemă); - Cutia craniană îngroşată, protuberanţa occipitală, mastoidele, nasul, buzele, pleoapele, urechile, limba, pielea îngroşate.

- Laringele hipertrofiat cu agravarea vocii; - Toracele cu cifoză, clavicule, stern, omoplaţi, coaste îngroşate, proieminate; - Oasele membrelor groase, cu tuberozităţi, în special la degete, călcâie. Palmele, tălpile late, cu pliuri adânci; - Pielea groasă, umedă, uneori cu pete brune, vitiligo, nevi, xantoame. Părul gros, aspru; - Glande sebacee, sudoripare mărite, hipersecretante; - Cartilajele şi ligamentele şi capsulele articulare îngroşate cu artrită; - Muşchii se hipertrofiază în debutul bolii dar scade forţa musculară, peste ani – atrofie musculară.

- visceromegalie: cardiomegalie cu HTI şi bradicardie, hepato-splenomegalie, colonomegalie cu apetit crescut, greutate abdominală, constipaţie. Sindromul endocrino-metabolic: Sindromul endocrino-metabolic: - Amenoree (35% cazuri), oligomenoree, galactoree; - Impotenţă după exagerare temporară a funcţiei sexuale; - Tiroida difuzmărită, indurată, nodulară, rareori exoftalmie, hipertiroidie scurtă, hipotiroidie; - Diabet zaharat (15 – 20%) cu insulinorezistenţă, hiperglicemii variate, în debut cu hiperinsulinism (hiperplasia celulelor beta)mai târziu iepuizarea pancreasului endocrin; - Hiper- sau hiposecreţie corticosuprarenală.

Diagnosticul paraclinic: Diagnosticul paraclinic: - STH seric evident crescut; - STH scade evident la TOTG; - Creşterea plasmatică a IGF 1 (somatomedina C); - Prolactina serică uneori crescută; - Alţi hormoni hipofizari, rareori cu niveluri scăzute; - Radiografia craniului cu centrarea şeii turceşti, RMN, CT înregistrează adenom hipofizar, îngroşarea oaselor craniene; - Examen oftalmologic cu hemianopsie bitemporală, scăderea acuităţii vizuale, edem papilar urmat de stază şi atrofie, atrofie optică.

Diagnostic diferenţial: Diagnostic diferenţial: - Creşterea fiziologică a STH la persoane acive, efort fizic, insuficienţă hepatic, DZ necontrolat; - Munca manuală, osteoartropatie; - Alte tumori selare; - Sindromul MEN – 1; - Pahidermoperiostoza; - Boala Peget; - Mixedem cu infiltrare mucopolizaharidică; - Acromegaloidie nedeterminată de STH; - Aspect la unele gravide determinat de hormonul lactogen placentar de tip STH;

Tratamentul Tratamentul Blocarea hipersecreţiei de STH: - Analogi ai somatostatinei: Lanreotid i/m peste 10 – 14 zile, sau Octreotid timp îndelungat; - Antagoniştii receptorilor de STH: Pegvisomant s/c o dată-n zi peste 3 luni eficient în peste 95%; - Agoniştii receptorilor dopaminergici: Cabergolin, Bromocriptin, Hinagolid. Lichidarea sursei excesului de STH: - În cazurile cu sindrom tumoral pronunţat şi ineficienţa altor metode de tratament. - Radioterapia convenţională gamaterapia, protonoterapia la persistentă de STH fără macroadenom. Efectul în câtiva ani.

Gigantismul Definiţie – sindrom de hiperfuncţie hipofizară somatotropă cu talia care depăşeşte cu 20% media vârstei şi sexului. Definiţie – sindrom de hiperfuncţie hipofizară somatotropă cu talia care depăşeşte cu 20% media vârstei şi sexului. Etiopatogenia – creşte STH cu hiperplasi, rareori adenom hipofizar, înainte de închiderea cartilajelor de creştere continuă uneori şi după 20 ani. Etiopatogenia – creşte STH cu hiperplasi, rareori adenom hipofizar, înainte de închiderea cartilajelor de creştere continuă uneori şi după 20 ani. Tabloul clinic Tabloul clinic Simptome somatoviscerale: - Talie peste 200 cm cu alungirea proporţională a scheletului(capul, toracele, membrele; - Cardio-, hepatosplenomegalie, megacolon, dispepsii;

- Pubertatea deseori întârzie, insuficienţă ovariană, uneori amenoree, sterilitate, infantilogigantism. Simptome neurologice: - Cefalee retroorbitală, greaţă, vertij; - Hemianopsie bitemporală – în macroadenoame. Simptome psihice: - Retardare mintală, rareori debilitate; - Comportament puierilic cu astenie, neuroză, melancolie, rareori crize de violenţă. Forme clinice: - Gigantism pur; - Gigantoacromegalie; - Gigantism familial; - Gigantism cu eunucoidism.

Diagnosticul paraclinic: - Creşterea serică de STH, fosfor, fosfatazei alcaline; - Imagistic, confirmarea tumorii hipofizare; - Uneori hipofuncţie hipofizară şi endocrinoperiferică. Diagnosticul diferenţial: - Hipertrofia familială; - Pubertate familială precoce; - Macrosomia hipofizară; - Gigantismul cerebral; - Sindroamele Klinefelter, Marfan. Tratamentul acelaş ca în acromegalie, dar mai rezervat. La necesitate, androgeni, estrogeni, estrogeni-progestine.

SINDROMUL HIPERPROLACTINIC Definiţie - patologii din afara perioadei de sarcină şi alăptare, caracterizate de creşterea evidentă a PRL, lactaţie persistentă şi dismenoree. Definiţie - patologii din afara perioadei de sarcină şi alăptare, caracterizate de creşterea evidentă a PRL, lactaţie persistentă şi dismenoree. Sinonime - sindromul galactoree-amenoree; Sinonime - sindromul galactoree-amenoree; - sindromul lactaţiei persistente cu dismenoree; - sindromul Chiari-Frommel, - prolactinomul – tumoare hipersecretantă de prolactină. Frecvenţa : 0,1 – 0,2% dintre femei - suferă de prolactinom. Frecvenţa : 0,1 – 0,2% dintre femei - suferă de prolactinom. - La bărbaţi, apare de 3 – 4 ori mai rar. - Peste 40% dintre adenoamele hipofizare sînt prolactinoame. - Sindromul hiperprolactinic e prezent la 2 – 3% dintre femei.

CAUZE DE HIPERPROLACTINEMIE PATOLOGICĂ I. Afecţiuni hipotalamice: boli inflamatorii – encefalite, meningite; boli inflamatorii – encefalite, meningite; tumori primare supraselare şi secundare (metastaze); tumori primare supraselare şi secundare (metastaze); traumatisme cranio- crebrale, postiradiere; traumatisme cranio- crebrale, postiradiere; afecţiuni vasculare: infarctizări, embolisme; afecţiuni vasculare: infarctizări, embolisme; II. Leziuni ale tijei hipotalamohipofizare: Secţiuni, compresii, afecţiuni vasculare supraselare Secţiuni, compresii, afecţiuni vasculare supraselare III. Leziuni hipofizare: tumori hipofizare hipersecretante de prolactină sau mixte; tumori hipofizare hipersecretante de prolactină sau mixte; hiperplasia celulelor lactotrope (în afara sarcinii); hiperplasia celulelor lactotrope (în afara sarcinii); şa turcească vidă. şa turcească vidă. IV. Medicamentoase: psihotrope (fenotiazine-clorpromazina, butirofenone, surpiride ş.a.); psihotrope (fenotiazine-clorpromazina, butirofenone, surpiride ş.a.); antihipertensive ( Rezerpina, Alfa-metildopa); antihipertensive ( Rezerpina, Alfa-metildopa); antihistaminice – blocanţi-H2 receptori (Cimetidin); antihistaminice – blocanţi-H2 receptori (Cimetidin); opiacee şi opioide (morfină, metadonă); opiacee şi opioide (morfină, metadonă); hormoni (estrogeni, contraceptive orale, TRH); hormoni (estrogeni, contraceptive orale, TRH); inhibitorii de monoaminoxidaze, digitala, Amfetamine, Vit D, izoniazidă. inhibitorii de monoaminoxidaze, digitala, Amfetamine, Vit D, izoniazidă.

V. Producţie ectopică de prolactină: neoplasm renal, neoplasm bronhogenic, de tract digestiv. neoplasm renal, neoplasm bronhogenic, de tract digestiv. VI. Boli endocrine: hipotiroidism primar; hipotiroidism primar; Boala Addison, hipoglicemia; Boala Addison, hipoglicemia; Carcinomul adrenal feminizant şi testicular; Carcinomul adrenal feminizant şi testicular; Sindromul ovarelor polichistice; Sindromul ovarelor polichistice; Pubertatea precoce, sindromul olfactogenital; Pubertatea precoce, sindromul olfactogenital; VII. Boli cronice: Insuficienţa renală şi hepatică cronice. Insuficienţa renală şi hepatică cronice. VIII. Leziuni iritative ale peretelui toracic: inflamaţii, mastite, herpes Zoster, pleurezie; inflamaţii, mastite, herpes Zoster, pleurezie; traumatisme, stimulare mecanică a sânilor, mamelonului, arsuri. traumatisme, stimulare mecanică a sânilor, mamelonului, arsuri. IX. Prin mecanism neuroendocrin: efort fizic şi stress prelungit; efort fizic şi stress prelungit; leziuni vaginale, uterine, sterilet. leziuni vaginale, uterine, sterilet. X. Hiperprolactinemia idiopatică: fără modificări organice, uneori cu hipercalciemie. fără modificări organice, uneori cu hipercalciemie.

Patogenie Patogenie Hiperprolactinemiile funcţionale de lungă durată (luni, ani) deseori duc la epuizarea, scăderea sintezei de prolactostatină şi/sau creşterea prolactoliberinei – motiv de hiperplasie lactotrofă şi formare de micro- sau macroadenom hipofizar. Hiperprolactinemiile funcţionale de lungă durată (luni, ani) deseori duc la epuizarea, scăderea sintezei de prolactostatină şi/sau creşterea prolactoliberinei – motiv de hiperplasie lactotrofă şi formare de micro- sau macroadenom hipofizar. Unii autori afirmă, că, microadenomul este un adenom aparte, mai rezistent la tratament şi nu e un pro- macroprolactinom. Unii autori afirmă, că, microadenomul este un adenom aparte, mai rezistent la tratament şi nu e un pro- macroprolactinom. La nivel hipotalamic are loc alterarea eliberării pulsatile de GnRH determinînd hipogonadism hipogonadotrop. La nivel hipotalamic are loc alterarea eliberării pulsatile de GnRH determinînd hipogonadism hipogonadotrop. La nivel supraselar – îngustarea cîmpului vizual, anosmie, diabet insipid, hipertensiune intracraniană. La nivel supraselar – îngustarea cîmpului vizual, anosmie, diabet insipid, hipertensiune intracraniană. La nivel hipofizar – scade secreţia pulsatilă de LH şi FSH şi peack-ul preovulator de LH, determinînd amenorea, anovulaţia, sterilitatea. La nivel hipofizar – scade secreţia pulsatilă de LH şi FSH şi peack-ul preovulator de LH, determinînd amenorea, anovulaţia, sterilitatea. Uneori, datorită compresiei, scade nivelul seric de TSH, ACTH, generînd insuficienţa secundară tiroidiană şi corticosuprarenală. Uneori, datorită compresiei, scade nivelul seric de TSH, ACTH, generînd insuficienţa secundară tiroidiană şi corticosuprarenală. La nivel corticosuprarenal – poate devia steroidogeneza spre formare de androgeni, generînd hirsutismul. La nivel corticosuprarenal – poate devia steroidogeneza spre formare de androgeni, generînd hirsutismul. La nivel gonadic – inhibă feed-back-ul pozitiv estrogenic şi steroidogeneza la femee, scade testosteronul, spermatogeneza la bărbat. La nivel gonadic – inhibă feed-back-ul pozitiv estrogenic şi steroidogeneza la femee, scade testosteronul, spermatogeneza la bărbat.

Tabloul clinic La femeie: sindromul mamar: galactoree spontană sau provocată cu aspect lactescent pînă la incolor, în afara sarcinii sau a alăptării, mai des bilaterală, senzaţie de tensiune în sâni; sindromul mamar: galactoree spontană sau provocată cu aspect lactescent pînă la incolor, în afara sarcinii sau a alăptării, mai des bilaterală, senzaţie de tensiune în sâni; sindromul gonadic: oligobradimenoree, spaniomenoree, amenoree, ovare polichistice virilizante, sterilitate secundară (90% cazuri), cu anovulaţie, involuţia tractului genital, cu vagin şi uter hipoplazic; sindromul gonadic: oligobradimenoree, spaniomenoree, amenoree, ovare polichistice virilizante, sterilitate secundară (90% cazuri), cu anovulaţie, involuţia tractului genital, cu vagin şi uter hipoplazic; alte modificări endocrine şi de metabolism: uneori osteopenie, retenţie hidrică, hirsutism, acnee, hiperpigmentare, anabolism proteic, lipidic, efect diabetogen. alte modificări endocrine şi de metabolism: uneori osteopenie, retenţie hidrică, hirsutism, acnee, hiperpigmentare, anabolism proteic, lipidic, efect diabetogen. La bărbat: sindromul mamar: uneori ginecomastie,galactoree(hiperestrogenemiei); sindromul mamar: uneori ginecomastie,galactoree(hiperestrogenemiei); sindromul gonadic: diminuarea libidoului, erecţiei, ejaculării, orgasmului, impotenţă, condiţionate de scăderea secreţiei de testosteron, scăderea spermatogenezei. sindromul gonadic: diminuarea libidoului, erecţiei, ejaculării, orgasmului, impotenţă, condiţionate de scăderea secreţiei de testosteron, scăderea spermatogenezei. La copii: retardare pubertară cu amenoree primară, fără galactoree. La prolactinoamele mari: sindromul tumoral cu greaţă,vomă,cefalee,vertij,tulburări de vedere; sindromul tumoral cu greaţă,vomă,cefalee,vertij,tulburări de vedere; insuficienţă hipofizară cu hipogonadism, hipotiroidie,. hipocorticism insuficienţă hipofizară cu hipogonadism, hipotiroidie,. hipocorticism

Investigaţii de laborator şi imagistice Valorile prolactinei serice crescute în majoritatea cazurilor. Valorile prolactinei serice crescute în majoritatea cazurilor. Creşterea moderată caracteristică pentru formele ideopatice, funcţionale. Creşterea moderată caracteristică pentru formele ideopatice, funcţionale. Nivelul seric peste 5 ori confirmă prolactinomul, de regulă, fiind direct proporţional cu dimensiunea tumorii. Nivelul seric peste 5 ori confirmă prolactinomul, de regulă, fiind direct proporţional cu dimensiunea tumorii. Testul de stimulare cu TRH creşte moderat prolactina. Testul de stimulare cu TRH creşte moderat prolactina. Evoluţia hiperprolactinemiei nu este direct proporţională cu cea clinică. Evoluţia hiperprolactinemiei nu este direct proporţională cu cea clinică. FSH, LH, estrogenii, progestinele uneori şi ACTH scad progresiv, pe cînd STH şi TSH pot fi crescuţi sau scăzuţi. FSH, LH, estrogenii, progestinele uneori şi ACTH scad progresiv, pe cînd STH şi TSH pot fi crescuţi sau scăzuţi. Radiografia craniului cu centrarea şeii turceşti, TC, RMN pot confirma prolactinoamele şi urmări extinderea lor. Radiografia craniului cu centrarea şeii turceşti, TC, RMN pot confirma prolactinoamele şi urmări extinderea lor. Diagnostic diferenţial cu hiperprolactinemiile patologice (vezi cauzele) cu hiperprolactinemiile patologice (vezi cauzele) cu hiperprolactinemiile fiziologice din perioada pubertară, faza luteală, sarcină, alăptare, somn, stress, act sexual, efort fizic. cu hiperprolactinemiile fiziologice din perioada pubertară, faza luteală, sarcină, alăptare, somn, stress, act sexual, efort fizic.

Tratament. Obiective. Metode normalizarea nivelului prolactinei serice Bromocriptina (bromergon, parlodel, previdel), extraşi din secara cornută cu efect antiprolactinic în toate formele de hiperprolactinemie, medicaţia fiind de elecţie, conform schemei. Bromocriptina (bromergon, parlodel, previdel), extraşi din secara cornută cu efect antiprolactinic în toate formele de hiperprolactinemie, medicaţia fiind de elecţie, conform schemei. Uneori, efecte secundare: cefale, vertij, greaţă, vome, hipotensiune sistolică, congestie nazală, constipaţii, somnolenţă, astenie, tulburări psihice, care dispar la încetinirea tempoului de creştere a dozelor şi la administrarea Spironolactonei, soluţiei Sulfat de Magneziu, Eufilină. Uneori, efecte secundare: cefale, vertij, greaţă, vome, hipotensiune sistolică, congestie nazală, constipaţii, somnolenţă, astenie, tulburări psihice, care dispar la încetinirea tempoului de creştere a dozelor şi la administrarea Spironolactonei, soluţiei Sulfat de Magneziu, Eufilină. L-DOPA (precursor al DOPA) scade eliberarea de prolactină prin creşterea producţiei de DOPA. L-DOPA (precursor al DOPA) scade eliberarea de prolactină prin creşterea producţiei de DOPA. Amantadina eliberează DOPA din terminaţiile nervoase specifice. Amantadina eliberează DOPA din terminaţiile nervoase specifice. Odată cu normalizarea secreţiei de prolactină se restabileşte funcţia ovariană, fiind posibilă şi sarcina. Odată cu normalizarea secreţiei de prolactină se restabileşte funcţia ovariană, fiind posibilă şi sarcina. Tamonefril inhibă receptorii estrogenici, crescând efectul bromcriptinei. Tamonefril inhibă receptorii estrogenici, crescând efectul bromcriptinei. Piridoxina(Vit.B-6) în hiperprolactinemiile modeste, netumorale. Piridoxina(Vit.B-6) în hiperprolactinemiile modeste, netumorale. Pergolidele (Cabergolina), Lizurid, Lergotril, Peritol, Ciproheptadina sânt puţin active şi rar utilizate. Pergolidele (Cabergolina), Lizurid, Lergotril, Peritol, Ciproheptadina sânt puţin active şi rar utilizate.

Distrucţia celulelor tumorale – prin radioterapia recomandată, utilizată rar. Distrucţia celulelor tumorale – prin radioterapia recomandată, utilizată rar. Înlăturarea tumorii – adenomectomia transsfenoidală, rareori ttransfrontală. Înlăturarea tumorii – adenomectomia transsfenoidală, rareori ttransfrontală. Îndepărtarea factorului etiiologic : a medicamentelor administrate, patologiilor asociate cu creşterea prolactinei (vezi cauzele hiperprolactinemiei). Îndepărtarea factorului etiiologic : a medicamentelor administrate, patologiilor asociate cu creşterea prolactinei (vezi cauzele hiperprolactinemiei). Corectarea insuficienţei adenohipiofizare induse : la necesitate - hormoni tiroidieni, corticosteroizi, estrogeni-progestine, Adiuretin, Adiurecrină. Corectarea insuficienţei adenohipiofizare induse : la necesitate - hormoni tiroidieni, corticosteroizi, estrogeni-progestine, Adiuretin, Adiurecrină.Profilaxie - administrarea atentă, neândelungată a medicamentelor care cresc prolactina; - administrarea atentă, neândelungată a medicamentelor care cresc prolactina; investigarea şi tratamentul precoce a bolnavilor cu galactoree şi dereglări de ciclu menstrual; investigarea şi tratamentul precoce a bolnavilor cu galactoree şi dereglări de ciclu menstrual; tratamentul adecvat de corecţie şi substituţie hormonală a patologiilor endocrine şi neendocrine cu predispoziţie de creştere a prolactinei; tratamentul adecvat de corecţie şi substituţie hormonală a patologiilor endocrine şi neendocrine cu predispoziţie de creştere a prolactinei; dispensarizarea corectă pentru tratament eficace şi evitarea complicaţiilor. dispensarizarea corectă pentru tratament eficace şi evitarea complicaţiilor.

SINDROMUL SECREŢIEI INADECVATE A ADH Definiţie – sindrom determinat de secreţia inadecvat de mare a vasopresinei, care se manifestă prin retenţia lichidului în lipsa setei. Definiţie – sindrom determinat de secreţia inadecvat de mare a vasopresinei, care se manifestă prin retenţia lichidului în lipsa setei. Sinonime – s-m Parhon, s-m hiperhidropexic, hipervazopresinism, antidiabet insipid. Sinonime – s-m Parhon, s-m hiperhidropexic, hipervazopresinism, antidiabet insipid.Etiologie hipotalamică: leziuni cerebrale traumatice, inflamatorii, tumorale, viscerale, metabolice; hipotalamică: leziuni cerebrale traumatice, inflamatorii, tumorale, viscerale, metabolice; tumorală: cancer bronhopulmonar, intestinal, pancreatic, hemangioame, neuroblastom, cancer de prostată, timom, limfom, compresiuni pe vena cavă inferioară; tumorală: cancer bronhopulmonar, intestinal, pancreatic, hemangioame, neuroblastom, cancer de prostată, timom, limfom, compresiuni pe vena cavă inferioară; viscerală (somatică): - pulmonară (tuberculoză, embolii, abcese pulmonare, pneumonii, bronşite obstructive), cardiovasculară, renală cu potenţarea ADH-lui. viscerală (somatică): - pulmonară (tuberculoză, embolii, abcese pulmonare, pneumonii, bronşite obstructive), cardiovasculară, renală cu potenţarea ADH-lui. idiopatică, cu afectarea primară a hipofizei; idiopatică, cu afectarea primară a hipofizei; iatrogenă: după rezecţia hipofizară (peste 1-2 săptămâni), după tratamentul diabetului insipid, la administrarea de Vincristin, Dihlofos, Nicotin, Clopropamidă, pulbere de retrohipofiză; iatrogenă: după rezecţia hipofizară (peste 1-2 săptămâni), după tratamentul diabetului insipid, la administrarea de Vincristin, Dihlofos, Nicotin, Clopropamidă, pulbere de retrohipofiză;

Factori predispozanţi Factori predispozanţi -gripa, neuroinfecţie; - sarcină, naştere, avort; - expunerea la soare, stres. Patogenie Patogenie - apare hiperhidratarea, hiperosmolaritate serică, hiponatriemia prin diluţie, care, scade setea, migraţia sodiului şi a apei în celule (deaceea, în majoritatea cazurilor, lipsesc edemele); - hipernatriuria şi hiperosmolaritatea urinară, posibil determinată de scăderea sintezei de aldosteron şi de factorul natridiuretic atrial la hipervolemie; - scăderea reabsorbţiei tubulare de natriu; - scăderea secreţiei de mineralocorticoizi.

Tabloul clinic oliguria (sub 300ml/24h) permanentă, sau periodică (în s-mul Parhon); oliguria (sub 300ml/24h) permanentă, sau periodică (în s-mul Parhon); creşterea masei corporale, rareori edeme neânsemnate; creşterea masei corporale, rareori edeme neânsemnate; hiperpigmentare şi hipercorticism în cazurile cu ACTH crescut. hiperpigmentare şi hipercorticism în cazurile cu ACTH crescut. intoxicare cu apă, edem cerebral; intoxicare cu apă, edem cerebral; astenie fizică persistentă în repaus, pronunţată la efort; astenie fizică persistentă în repaus, pronunţată la efort; anorexie profundă pentru alimente şi lichide, greţuri, vome, constipaţii; anorexie profundă pentru alimente şi lichide, greţuri, vome, constipaţii; apatie sau iritabilitate, dezorientare, dereglarea somnului, scad reflexele tendinoase, cefalee, hipotermie, reflexe patologice, stupoare, areflexie, paralizie pseudobulbară,comă prin intoxicare cu apă,deces în 50% cazuri. apatie sau iritabilitate, dezorientare, dereglarea somnului, scad reflexele tendinoase, cefalee, hipotermie, reflexe patologice, stupoare, areflexie, paralizie pseudobulbară,comă prin intoxicare cu apă,deces în 50% cazuri. Investigaţii de laborator Valori crescute de ADH în ser, hipoaldosteronemie, hiponatriemie, hipocloremie, normo- sau hipokaliemie, hipoosmolariate serică, scăderea hematocritului, a proteinelor şi a osmolarităţii plasmatice, a creatininei şi a ureei serice. Valori crescute de ADH în ser, hipoaldosteronemie, hiponatriemie, hipocloremie, normo- sau hipokaliemie, hipoosmolariate serică, scăderea hematocritului, a proteinelor şi a osmolarităţii plasmatice, a creatininei şi a ureei serice. Creşte excreţia natriului şi osmolaritatea urinei. Creşte excreţia natriului şi osmolaritatea urinei. Proba cu restricţie hidrică(700 ml/zi),ameliorare clinică şi de laborator. Proba cu restricţie hidrică(700 ml/zi),ameliorare clinică şi de laborator. Proba încărcării cu lichide (15-20 ml/kgcorp),restricţie salină, administrarea diureticelor accentuiază hiponatriemia şi intoxicarea cu apă. Proba încărcării cu lichide (15-20 ml/kgcorp),restricţie salină, administrarea diureticelor accentuiază hiponatriemia şi intoxicarea cu apă.

Diagnostic diferenţial insuficienţe hepatice, renale, cardiace, corticosuprarenale,tiroidiene; insuficienţe hepatice, renale, cardiace, corticosuprarenale,tiroidiene; hipercorticism, hiperprolactinemie, hiperaldosteronism secundar indus de administrea incorectă a diureticelor, hipercorticism, hiperprolactinemie, hiperaldosteronism secundar indus de administrea incorectă a diureticelor, hiponatriemia asociată cu hipocaliemia, intoxicarea cu apă (polidipsie psihogenă). hiponatriemia asociată cu hipocaliemia, intoxicarea cu apă (polidipsie psihogenă). modificări neuroendocrine şi hemodinamice cu dezechilibrarea hidrosalină, caracterizat de edeme generalizate sau locale pe faţă, gambe, uneori premenstruale, ortostatice sau emoţionale de stress, cu semne isterice, vegeto-vasculare, dismenoree, sete. modificări neuroendocrine şi hemodinamice cu dezechilibrarea hidrosalină, caracterizat de edeme generalizate sau locale pe faţă, gambe, uneori premenstruale, ortostatice sau emoţionale de stress, cu semne isterice, vegeto-vasculare, dismenoree, sete.

Tratamentul. Obiective. Metode Înlăturarea factorului etiologic: a tumorii (chirurgiical sau radioterapie), a urmărilor traumatismului şi infecţiilor cerebrale, administrarea unor medicamente care cresc secreţia de ADH. Înlăturarea factorului etiologic: a tumorii (chirurgiical sau radioterapie), a urmărilor traumatismului şi infecţiilor cerebrale, administrarea unor medicamente care cresc secreţia de ADH. Înlăturarea semnelor de exces ADH: Înlăturarea semnelor de exces ADH: restricţie hidrică până la 700 ml/24h; restricţie hidrică până la 700 ml/24h; forţarea diurezei cu Furosemid; forţarea diurezei cu Furosemid; corticoterapie, pentru a creşte filtraţia glomerulară şi a coreja hiponatriemia; corticoterapie, pentru a creşte filtraţia glomerulară şi a coreja hiponatriemia; Carbonat de litiu pentr blocarea receptorilor vasopresinei; Carbonat de litiu pentr blocarea receptorilor vasopresinei; Demeclociclina (Declomicin) pentru provocarea diabetului insipid nefrogen, reversibil; Demeclociclina (Declomicin) pentru provocarea diabetului insipid nefrogen, reversibil; Derivat de Fenition, pentru a inhiba eliberarea de Vasopresină; Derivat de Fenition, pentru a inhiba eliberarea de Vasopresină; administrarea de soluţii saline, preparate de K, p-u restabiliirea echilibrului hidrosalin; administrarea de soluţii saline, preparate de K, p-u restabiliirea echilibrului hidrosalin; Bromocriptina, uneori eficientă în edemele idiopatice. Bromocriptina, uneori eficientă în edemele idiopatice.

BOLILE CU HIPERSECREŢIE SUPRARENALĂ - HIPERCORTICISME – stări determinate de nivelul seric crescut de corticosteroizi. Include formele: Patologice: Patologice: 1. ACTH dependente (boala Iţenco – Cushing, s – m hipotalamic pubertar, s-m ACTH secretant ectopic); 2. ACTH independente (s – m Cushing, s – m Cushing subclinic, incomplet, exogen – la supradozare cu corticosteroizi). Funcţionale: Funcţionale: sarcină, obezitate, sindrom metabolic, diabet zaharat, alcoolism, efort fizic stabil.

BOALA IŢENCO - CUSHING Definiţie – patologie hipotalamo-hipofiară cu hipersecreţie de ACTH şi hiperstimulare morfofuncţională a corticosuprarenalelor. Istoric. În 1924, N. M. Iţenko a descris pentru prima dată tabloul clinic. În 1932, Harvey Cushing a descris sindromul bazofilism hipofizar. În 1932, Harvey Cushing a descris sindromul bazofilism hipofizar. Frecvenţa 70% - la adulţi, % la copiii cu hipercorticism endogen. În 80% cazuri-microadenoame intraselare,bazofil- cromofobe, bazofile. În 80% cazuri-microadenoame intraselare,bazofil- cromofobe, bazofile.

Etiopatogenia Comoţiile cerebrale, neuroinfecţiile, traumatismul psihic, intoxicaţiile, sarcina, naşterea afectează hipotalamulsul (în special nucleele paraven- truculare şi supraoptice),scad activitatea dofaminergică de inhibiţie, urmată de hipertonia şi autonomia centrilor secretanţi de CRF, STH, prolactină,FSH,TSH TSH. Se formeză adenom corticotrop. Afectarea adenomatoasă, primară a hipofizei. Afectarea adenomatoasă, primară a hipofizei. Consecinţa secreţiei excesive a ACTH este modificarea morfofuncţională a corticosuprarenalelor: hiperplazia difuz adenomatoasă, în special a zonei fasiciculate cu secreţie exagerată de glucocorticoizi, hipercorticism. Consecinţa secreţiei excesive a ACTH este modificarea morfofuncţională a corticosuprarenalelor: hiperplazia difuz adenomatoasă, în special a zonei fasiciculate cu secreţie exagerată de glucocorticoizi, hipercorticism. Dereglările hipotalamo-hipofizo-suprarenale se asociază deseori cu scăderea STH, FSH, LH, TSH şi creşterea prolactinei serice. Dereglările hipotalamo-hipofizo-suprarenale se asociază deseori cu scăderea STH, FSH, LH, TSH şi creşterea prolactinei serice.

Modificările de metabolism Metabolismul proteic : predomină catabolismul proteic (hipotrofie musculară, osteoporoză, hipercalciurie, litiază renală, fragilitate vasculară, hemoragii, vergeturi roşii- violacee. Metabolismul proteic : predomină catabolismul proteic (hipotrofie musculară, osteoporoză, hipercalciurie, litiază renală, fragilitate vasculară, hemoragii, vergeturi roşii- violacee. Metabolismul glucidic: creşte absorbţia de glucoză la nivel intestinal, blocarea trecerii glucozei în celulă, stimularea neoglucogenezei hepatice epuizarea treptată a pancreasului endocrin cu instalarea diabetului zaharat.

Metabolismul lipidic: descompunerea lipidelor de la extremităţi, hipercolesterolemia generantă de ateroscleroză. Metabolismul lipidic: descompunerea lipidelor de la extremităţi, hipercolesterolemia generantă de ateroscleroză. Metabolismul hidrosalin: retenţie de sodiu şi apă cu hipertensiune arterială,hipokaliemie cu astenie, alcaloză metabolică cu edeme. Modificări de imunitate: limfocitopenie, eozinopenie, neutrofilie, scade rezistenţa la infecţii, răspunsul febril şi capacitatea de regenerare a plăgilor. Modificări de imunitate: limfocitopenie, eozinopenie, neutrofilie, scade rezistenţa la infecţii, răspunsul febril şi capacitatea de regenerare a plăgilor. Modificări hematopoietice: creşte eritropoieza, factorii coagulării V şi VIII, protrombina, determinînd tromboze şi tromboembolii.

Clasificare. Tabloul clinic După gradul de manifestare: uşoară, gravitate medie, gravă. După evoluţie: progresantă (rapidă, în cîteva luni, întâlnită mai frecvent în formele tumorale) şi torpidă (cu evoluţie lentă, în formele hiperplazice). Tabloul clinic Semne de leziune hipotalamo-hipofizară: cefalee, greaţă, vertij, vome, tulburări de vedere, gust, miros, auz, memorie, psihice, comportamentale. Modificări de hipercorticim (metabolice, la distanţă)nclud: Adipozitate centripetă: facies rotungit de lună plină; gât gros, cilindric, pare scurtat; torace globulos, cu reliefuri osoase şterse, adipozitate locală în proiecţia vertebrei VII cervicale (gibozitate climacterică, ceafă de bizon, cocoaşă de dromader); abdomen voluminos, de batracian, cu strat adipos ferm, nu face pliuri; membrele subţiri cu gropi în şold şi în centura scapulară.

Tegumentele subţiri, uscate, cu striuri roşii-purpurice (catabolism proteic) situate preponderent pe flancurile abdomenului, sâni, părţile mediale a braţelor, coapselor, la pipăit sînt adîncite, mai intens colorate, mai late şi mai difuz răspîndite odată cu agravarea bolii, şi invers, mai pale şi mai mici – la tratament eficient. Deseori, pielea are nuanţă marmorie, cu acnee, pete echimotice, furuncule, seboree, tulburări trofice, uneori hiperpigmentare, acrocianoză, hiperemia obrajilor în formă de fluture. Pilozitatea rareori se intensifică la bărbaţi, iar la femei poartă caractere bărbăteşti, cu fire de păr de culoare închisă, groase, ondulate, deseori alopeţie. Ungiile subţiri cu modificări trofice, deseori cu infecţii sau micoze.

Tulburări osteoarticulare: osteoporoză cu deformarea coloanei vertebrale, scădere în înălţime, tasări, fracturi de vertebre, alte fracturi osoase cu refacere lentă, pseudoarticulaţii. Tulburări osteoarticulare: osteoporoză cu deformarea coloanei vertebrale, scădere în înălţime, tasări, fracturi de vertebre, alte fracturi osoase cu refacere lentă, pseudoarticulaţii. Modificări musculare: hipotrofie musculară, preponderent a membrelor, toracelui, cu aspect de cartof pe scobitori. Forţa musculară diminuată, astenie fizică. Modificări musculare: hipotrofie musculară, preponderent a membrelor, toracelui, cu aspect de cartof pe scobitori. Forţa musculară diminuată, astenie fizică. Tulburări pulmonare: bronşite, pneumonii, tuberculoză cu caverne, hemoptizii. Tulburări pulmonare: bronşite, pneumonii, tuberculoză cu caverne, hemoptizii. Tulburări vasculare: echimoze, peteşii, gingivoragii, epistaxis, hemoptizii, tromboflebite, hematurii, melene, uneori fatale. Tulburări vasculare: echimoze, peteşii, gingivoragii, epistaxis, hemoptizii, tromboflebite, hematurii, melene, uneori fatale. Modificări cardiace: deseori suflu cardiac la apex şi aortă, tahiaritmii, hipertensiune arterială, crize de angor pectoral, accidente vasculare, insuficienţă cardiacă. Modificări cardiace: deseori suflu cardiac la apex şi aortă, tahiaritmii, hipertensiune arterială, crize de angor pectoral, accidente vasculare, insuficienţă cardiacă.

Tulburări digestive: uneori hepatite, gastrite erozive, ulcere gastro-duodenale cu hemoragii. Tulburări digestive: uneori hepatite, gastrite erozive, ulcere gastro-duodenale cu hemoragii. Modificări renale: litiază renală, eliminare de calculi, colici renale, uneori hematurie, infecţii renale, sepsis, nefroscleroză. Modificări renale: litiază renală, eliminare de calculi, colici renale, uneori hematurie, infecţii renale, sepsis, nefroscleroză. Neuro-psihice: neurite, radiculite, modificări de sensibilitate, scade atenţia, memoria, intelectul, labilitate emoţională, anxietate, depresie, euforie, suicid, stări maniacale şi epileptice. Neuro-psihice: neurite, radiculite, modificări de sensibilitate, scade atenţia, memoria, intelectul, labilitate emoţională, anxietate, depresie, euforie, suicid, stări maniacale şi epileptice. Endocrine:Tiroida: hipotiroidie uşoară, cu tegumente uscate, aspre descuamate. Endocrine:Tiroida: hipotiroidie uşoară, cu tegumente uscate, aspre descuamate. Pancreasul: uneori DZ steroid, treptat cu epuizarea pancreasului endocrin. Pancreasul: uneori DZ steroid, treptat cu epuizarea pancreasului endocrin. Gonadele: la femee: oligospaniomenoree pînă la amenoree, sterilitate secundară, diminuarea libidoului, hipertrofia clitorisului, hipotrofia uterului, ovarelor, sânilor. Gonadele: la femee: oligospaniomenoree pînă la amenoree, sterilitate secundară, diminuarea libidoului, hipertrofia clitorisului, hipotrofia uterului, ovarelor, sânilor. La bărbat: scade libidoul, potenţa, erecţia, ejacularea, hipotrofia testiculelor, scade spermatogeneza, ginecomastie, rărirea părului facial. La bărbat: scade libidoul, potenţa, erecţia, ejacularea, hipotrofia testiculelor, scade spermatogeneza, ginecomastie, rărirea părului facial.

Diagnosticul paraclinic eritrocitoză, leucocitoză neutrofilă pe contul limfocito- şi eozinopeniei. eritrocitoză, leucocitoză neutrofilă pe contul limfocito- şi eozinopeniei. creşte fibrinogenul, colesterolul, Na, Cl şi scade P, K seric (osteoporoza). creşte fibrinogenul, colesterolul, Na, Cl şi scade P, K seric (osteoporoza). Hormonii serici: creşte nivelul seric de ACTH, cortizol, testosteron, a metaboliţilor OHCS şi 17-KS, uneori şi PRL. Poate fi scăzut nivelul de FSH,LH,TSH,STH. EKG - semne de hipokaliemie.

Investigaţii imagistice: Radiografia craniului cu centrarea şeii turceşti, TC, RMN (lărgirea intrării selare, balonarea, deformarea, osteoporoza şeii). Radiografia craniului cu centrarea şeii turceşti, TC, RMN (lărgirea intrării selare, balonarea, deformarea, osteoporoza şeii). Ecoscopia, pneumosuprarenografia, TC, RMN ( hiperplasia bilaterală a suprarenalelor, uneori adenomatoasă). Ecoscopia, pneumosuprarenografia, TC, RMN ( hiperplasia bilaterală a suprarenalelor, uneori adenomatoasă). Radiografia oaselor ( osteoporoză, fracturi cu pseudoarticulaţii). Radiografia oaselor ( osteoporoză, fracturi cu pseudoarticulaţii). Testul cu Dexametazon. Se administrează cîte 2 mg peste fiecare 6 ore pe parcursul a 2 zile. În boala Iţenko-Cushing scade excreţia 17 – OHCS şi 17 – KS cu peste 50%, în sindromul Cushing – rămîne neschimbată. Testul cu Dexametazon. Se administrează cîte 2 mg peste fiecare 6 ore pe parcursul a 2 zile. În boala Iţenko-Cushing scade excreţia 17 – OHCS şi 17 – KS cu peste 50%, în sindromul Cushing – rămîne neschimbată.

Diagnostic diferenţial sindromul Cushing; sindromul Cushing; secreţia ectopică de ACTH în tumorile bronhopulmo- nare, mai rar timice, gastrice, pancreatice, medulare tiroidiene, feocromocitom; secreţia ectopică de ACTH în tumorile bronhopulmo- nare, mai rar timice, gastrice, pancreatice, medulare tiroidiene, feocromocitom; bazofilismul juvenil; bazofilismul juvenil; diabetul hipertensivilor; diabetul hipertensivilor; hipercortricism de supradozare cu corticosteroizi şi adrenocorticotropină; hipercortricism de supradozare cu corticosteroizi şi adrenocorticotropină; hipercorticism funcţional (obezitate, sportivi, sarcină, etilism); hipercorticism funcţional (obezitate, sportivi, sarcină, etilism); psihoză, depresie, anorexie nervoasă. psihoză, depresie, anorexie nervoasă.

Tratamentul Blocarea hipertoniei hipotalamo-hipofizare prin terapia neuromodulatorie: Ciproheptadina (peritol, periactin) blochează secreţia de CRF şi receptorii serotoninici, inhibînd secreţia de ACTH. Ciproheptadina (peritol, periactin) blochează secreţia de CRF şi receptorii serotoninici, inhibînd secreţia de ACTH. Bromocriptina fiind administrată (vezi tratamentul s-m hiperprolactinic) eficientă în cazurile şi cu hiperprolactinemie. Bromocriptina fiind administrată (vezi tratamentul s-m hiperprolactinic) eficientă în cazurile şi cu hiperprolactinemie. Anularea sindromului tumoral şi endocrinofuncţional hipofizar: radioterapia este metodica de distrucţie des recomandată, date fiind dimensiunile mici ale adenomelor ACTH secretante. radioterapia este metodica de distrucţie des recomandată, date fiind dimensiunile mici ale adenomelor ACTH secretante.

Adenomectomie, preponderent transsfenoidală, deoarece predomină microadenoamele intrahipofizare, cu posibilă insuficienţă hipofizară, diabet insipid, recidive. Abolirea hiperfuncţiei corticosuprarenale recomandată la catabolism proteic, osteoporoză şi hipertensiune arterială grave, persistente: suprarenalectomia subtotală, combinată – se înlătură suprarenala mai mare şi mai deformată, apoi, la necesitate, peste o lună şi mai mult, se înlătură o parte din a doua suprarenală. Prevenirea instalării sindromului Nelson - administrare după adrenalectomie de corticosteroizi, rareori radioterapie hipofizară.

Distrugerea chimică a corticosuprarenalelor poate fi recomandată pînă sau după adrenalectomie Lysodren (mitotan, hloditan, orimiten). Blocarea biosintezei hormonilor CSR prin anularea efectelor unor enzime: Cytadren, Metyrapon (metopiron), Ketoconazol (nizoral). Blocarea receptorilor steroizi cu Mefipriston(RU–486). Tratament simptomatic: Timalin, T- activin, la scăderea imunităţii; Retabolil stumulează anabolismul proteic; Spironolacton scade hipertensiunea intracraniană şi alcaloza hipokaliemică; Biguanide (sulfonilureice,insulină – mai rar), la diabetul zaharat steroid; Hipotensive, glicozizi cardiaci, antibiotice, ş.a. – la necesitate.

GLUCOSTEROMUL - tumoră benignă(adenom)sau malignă(carcinom)corticosuprarenală cu hipersecreţie autonomă de glucocorticoizi. Sinonim - sindrom Cushing suprarenal,care include şi hiperplazia corticosuprarenalelor hipersecretantă de corticosteroizi. Frecvenţa: cca 5% din totalul hipercortizolismelor primare şi secundare, mai des la 35 – 40 ani, carcinoamele la 50 ani. Circa 50% - maligne. Sindromul Cushing suprarenal constituie 30% din hipercorticisme. Tablou clinic caracteristic hipercorticismului, identic cu cel din boala Iţenko-Cushing, însă cu debut şi evoluţie mai rapidă cu virilism mai pronunţat. Investigaţii imagistice şi de laborator Depistarea tumorii: la ecoscopia suprarenalelor, pneumosuprarenografia, CT, RMN, arteriografia renală. Investigaţiile hormonale creşte cortizolul seric, metabolitul-17 OH CS,scade ACTH. Ritmul circadian de secreţie a cortizolului şi 17 – OH CS este absent. Testul de inhibiţie la dexametazon nu scade peste 50% excreţia 17-OH CS. Tratamentul. Înlăturarea tumorii sau suprarenalei, substizuţie hormonală.

cushing[1].jpg cushing[1].jpg cushing[1].jpg M-44[1].jpg

ANDROSTEROMUL Definiţie – tumoare corticosuprarenală virilizantă, secretantă de androgeni. Frecfenţa : 1 – 3% din totalul tumorilor. Mai des suferă femeile de vârstă sub 35 ani. Posibil, multe cazuri de androsterom la bărbaţi nu sunt înregistrate din cauza virilizării mai puţin suspecte.Circa 50% sunt maligne, în special la copii. Diagnosticul: virilizare direct proporţională cu activitatea hormonalsecretorie a tumorii şi durata bolii,scade ţesutul adipos subcutanat, creşte masa musculară, vocea devine gravă, creşte păr pe corp, membre, faţă, chelie pe cap. Sânii se hipotrofiază. Menze anormale, pînă la amenoree. Clitor mărit. Creşte nivelul androgenilor şi metaboliţilor (17 – KS) în sânge şi urină. Creşte nivelul androgenilor şi metaboliţilor (17 – KS) în sânge şi urină. Tumoarea depistată imagistic(vezi glucosteromul). Tumoarea depistată imagistic(vezi glucosteromul).

CORTICOESTROMUL – tumora corticosuprarenală care produce în exces estrogeni. Frecvenţa – foarte rară. Sunt descrise cca 100 cazuri. Suferă bărbaţii. De regulă sînt maligne cu creştere şi metastazare rapidă. De regulă sînt maligne cu creştere şi metastazare rapidă. Diagnosticul: ginecomastie bilaterală,fenotip feminin, hipotrofia testiculelor. Depistarea tumorii imagistic şi hipersecreţie estrogenică. Depistarea tumorii imagistic şi hipersecreţie estrogenică. TUMORI MIXTE A CORTICOSUPRARENALELOR TUMORI MIXTE A CORTICOSUPRARENALELOR Mai frecvent se întălnesc glucoandrosteroamele, caracterizate de hipercorticism (vezi sindromul Cushing) şi virilizare. Mai frecvent se întălnesc glucoandrosteroamele, caracterizate de hipercorticism (vezi sindromul Cushing) şi virilizare.

Tratamentul tumorilor corticosuprarenale Excluderea sursei de hormoni prin adenom- sau suprarenalectomie. Blocarea hipersecreţiei corticosuprarenale recomandată în cazurile cu hipersecreţie foarte pronunţată pînă la adrenalectomie, bolnavilor cu contraindicaţii pentru tratament chirurgical, precum şi după intervenţia chirurgicală.Se recomandă chimioterapia(vezi boala Cushing) Substituţia insuficienţei corticosuprarenale - îndată după tratamentul chirurgical i. v. şi i. m. Sol. Hidrocortizon, cu trecere la tratament cu tablete în doze optimale. Prognostic În cazurile cu adenoame – prognostic bun pentru viaţă, restabilirea sănătăţii şi a capacităţii de muncă. În cazurile cu carcinoame, sau tumoare cu creştere rapidă, prognostic, de regulă, nesatisfăcător. În cazurile cu carcinoame, sau tumoare cu creştere rapidă, prognostic, de regulă, nesatisfăcător.

SINDROMUL HIPOTALAMIC PUBERTAR înclude modificări hormonal-metabolice din perioada pubertăţii. Sinonime: Sinonime: Bazofilism pubertar-juvenil; Dispituitarism pubertar-juvenil; Sindrom diencefalic pubertar-juvenil. Etiopatogenia: Etiopatogenia: -deseori cauza rămâne necunoscută; -uneori traumatism la naştere şi în copilărie; -infecţii cronice şi intoxicaţii; -amigdalite, boli infecţioase; -abuz de alcool, fumatul, drogarea. -Uneori, creşte nivelul seric de ACTH, hormoni suprarenali, prolactină, STH. -Rareori se modifică nivelul de FSH, LH, TSH.

Manifestări clinice: Manifestări clinice: - Mai des la vârsta 12 – 18 ani, la fete; - Cefalee, sete, apetit crescut, iritabilitate, oboseală, depresie, devieri de ciclu menstrual - Creşterea rapidăla 12 – 14 ani, în special la băieţi; - Obezitate des întâlnită, uniformă, cu obraji hiperemiaţi; - Tegumentele marmorii-cianotice, rece, în special pe fese, coapse. - Vergeturi roz-cianotice de extenzie a pielii pe abdomen, în regiunea axilară, submamară, cervicală, lombară, pe plicile coapselor; - TA labilă, uneori creştere tranzitorie sau stabilă; - La fete, maturizare sexuală precoce; - La băieţi, deseori facies feminin, cu creştere întârziată, lentă a părului chiar şi după maturizare, ginecomastie. Pilozitate axilopubiană normală. Testicule, penis, pilozitatea pe piept la 16 ani ca la bărbaţi;

Formele clinice: Formele clinice: - obezitară; - neurocirculatorie; - cu hipercorticism; - gonadală (cu uiper- sau hipofuncţie); - mixtă. Diagnosticul se confirmă ţinând con de: anamneză, acuze, s emne clinice, Diagnosticul se confirmă ţinând con de: anamneză, acuze, s emne clinice, - Semne de hipertensiune intracraniană, deseori; - La hipertensiune arterială, uneori, hipertensie intraoculară şi angiopatia retinei; - Creşte deseori nivelul seric de ACTH, corticosteroizi, FSH, 17-OHCS, 17-KS; - Rareori creşte prolactina, STH; - Suprarenale nemodificate structural.

Tratamentul Tratamentul - Sanarea focarelor de infecţie; - Regim alimentar corect pentru înălţimea reală cu 5 gustări/zi; - Rareori diuretice, acid glutaminic, aninalon, cerebrolizină, aminalon; - La necesitate, tratament antihipertensiv; - Radioterapia hipotalamo-hipofizară contraindicată. Pronosticul bun deoarece odată cu normalizarea masei corporale, de regulă: Pronosticul bun deoarece odată cu normalizarea masei corporale, de regulă: - Dispar semnele clinice; - Se întrerupe creşterea rapidă; - Se normalizează tensiunea arterială; - Devine bun ciclul menstrual.

SINDROMUL ADIPOZO-GENITAL Definiţie : s-m hipotalamic caracterizat de obeztate şi hipogonadism. Definiţie : s-m hipotalamic caracterizat de obeztate şi hipogonadism. Sinonime: distrofia adiposo - genitală, sindromul Babinski - Fröhlich. Sinonime: distrofia adiposo - genitală, sindromul Babinski - Fröhlich. Frecvenţa crescută la băieţii de ani, în special ani, posibil datorată şi diagnosticării mai uşoare decât la fete. Frecvenţa crescută la băieţii de ani, în special ani, posibil datorată şi diagnosticării mai uşoare decât la fete. Etiologie: - infecţii intrauterine; Etiologie: - infecţii intrauterine; - traumatism cerebral la naştere şi în copilărie; - tumori, tromboze, embolii, hemoragii cerebrale; - infecţii acute (virotice, scarlatina etc.); - cronice (tuberculoza, lues). Deseori e imposibil de stabilit cauza bolii. Patogenia: - include afectarea nucleeelor hipoitalamice, paraventriculare şi ventromediale cu creşterea apetitului şi masei corporale; Patogenia: - include afectarea nucleeelor hipoitalamice, paraventriculare şi ventromediale cu creşterea apetitului şi masei corporale; - afectarea părţii mediobazale a hipotalamusului; - obezitatea, scad secreţia gonadotropinei, condiţionând retard sexual; - uneori apare insuficienţa tiroidiană şi corticosuprarenală.

Tabloul clinic - obezitate uniformă, pe faţă, trunchi, bazin, coapse cu apetit crescut; - ginecomastie falsă; - pielea fină, uneori, se prevăd vasele sanguine; - semne sexuale primare şi secundare slab pronunţate: La băieţi – testicule mici, uneori criptorhidie, penis infantil ascuns în cuta grăsoasă abdominală, pilozitate dificilă de tip feminin, deseori lipseşte pe faţă, vocea subţire. La băieţi – testicule mici, uneori criptorhidie, penis infantil ascuns în cuta grăsoasă abdominală, pilozitate dificilă de tip feminin, deseori lipseşte pe faţă, vocea subţire. La fete – deseori par mai în vârstă, lipseşte sexualizarea secundară, pilozitatea axilopubiană scăzută,amenoree primară, genitale nedezvoltate. La fete – deseori par mai în vârstă, lipseşte sexualizarea secundară, pilozitatea axilopubiană scăzută,amenoree primară, genitale nedezvoltate. La adulţi – regresia caracterelor sexuale, hipogonadism, obezitate. La adulţi – regresia caracterelor sexuale, hipogonadism, obezitate. Modificări condiţionate de factorul etiologic – tumoare, hemoragie, traumatism cerebral, cefalee, vertij, greaţă, diabet insipid, modificări neurovegetative. Modificări condiţionate de factorul etiologic – tumoare, hemoragie, traumatism cerebral, cefalee, vertij, greaţă, diabet insipid, modificări neurovegetative. Modificări din partea organelor interne apar peste câţiva ani: dispnee, hipertensiune arterială, dischinezie biliară, constipaţii etc. Modificări din partea organelor interne apar peste câţiva ani: dispnee, hipertensiune arterială, dischinezie biliară, constipaţii etc.

Diagnosticul diferenţial sindromul Lawrence-Moon-Bardel-Biedl datorat aberaţiilor cromozomiale cu obezitate, hipogonadism, dereglări de creştere şi vicii congenitatle: debilitate, retinită pigmentară apoi orbire, sindactilie, polidactilie; sindromul Lawrence-Moon-Bardel-Biedl datorat aberaţiilor cromozomiale cu obezitate, hipogonadism, dereglări de creştere şi vicii congenitatle: debilitate, retinită pigmentară apoi orbire, sindactilie, polidactilie; obezitate constituţional-alimentară cu repartizare uniformă a ţesutului lipidic, efect terapeutic mai bun şi prognostic mai favorabil; obezitate constituţional-alimentară cu repartizare uniformă a ţesutului lipidic, efect terapeutic mai bun şi prognostic mai favorabil; sindromul Barraker – Simmonds apare mai des la femeile tinere, caracterizat de obezitatea bazinului şi a membrelor inferioare. Pot fi prezente simptome neurovegetative, hipertonice, vestibulare, diabet insipid, zaharat, hipoglicemii, amenoree, sindrom hiperhidropexic; sindromul Barraker – Simmonds apare mai des la femeile tinere, caracterizat de obezitatea bazinului şi a membrelor inferioare. Pot fi prezente simptome neurovegetative, hipertonice, vestibulare, diabet insipid, zaharat, hipoglicemii, amenoree, sindrom hiperhidropexic;

sindromul Dercum – mai des întâlnit la femei în perioada climacterică cu obezitate, caracterizat de lipomatoză generalizată – noduli lipidici subcutanaţi, dureroşi cu prurită, hiperemie. Uneori – dereglări neurotice, astenie, hipogonadism. Rareori, masa corporală normală; sindromul Dercum – mai des întâlnit la femei în perioada climacterică cu obezitate, caracterizat de lipomatoză generalizată – noduli lipidici subcutanaţi, dureroşi cu prurită, hiperemie. Uneori – dereglări neurotice, astenie, hipogonadism. Rareori, masa corporală normală; sindromul Morganii-Stiuart-Moreli – mai des la femeile de peste 40 ani, pilozitate de tip masculin, hipertensiune arterilă, dismenoree, îngroşarea lamelei interne osoase frontale, uneori: hiperhidroză craniană, cefalee, dispnee, DZ, adenoame tiroidiene, paratiroidiene, suprarenale; sindromul Morganii-Stiuart-Moreli – mai des la femeile de peste 40 ani, pilozitate de tip masculin, hipertensiune arterilă, dismenoree, îngroşarea lamelei interne osoase frontale, uneori: hiperhidroză craniană, cefalee, dispnee, DZ, adenoame tiroidiene, paratiroidiene, suprarenale; sidromul Prader - Willi cu obezitate, hipogonadism, hiperfagie, DZ, retardare intelectuală. sidromul Prader - Willi cu obezitate, hipogonadism, hiperfagie, DZ, retardare intelectuală. bazofilism pubertar, juvenil condiţionat de hiperstimulare cu hiperplazia celulelor bazofile LH, FSH, ACTH şi STH. Apare la ani, mai des la fete cu obezitate de tip feminin, deseori dermatoze, piele marmorie, strii roze, creştere şi maturizare sexuală accelerată, hipertensiune arterială cu angiopatii, cefalee, scăderea memoriei. bazofilism pubertar, juvenil condiţionat de hiperstimulare cu hiperplazia celulelor bazofile LH, FSH, ACTH şi STH. Apare la ani, mai des la fete cu obezitate de tip feminin, deseori dermatoze, piele marmorie, strii roze, creştere şi maturizare sexuală accelerată, hipertensiune arterială cu angiopatii, cefalee, scăderea memoriei.

Tratamentul. Obiective. Metode la tumoare – ablaţie chirurgicală, radioterapie. la tumoare – ablaţie chirurgicală, radioterapie. la meningite, encefalite ş.a. – antiinflamatorii. la meningite, encefalite ş.a. – antiinflamatorii. dieta 8 (după Pevzner), cu scăderea calorajului alimentar, mese frecvente; dieta 8 (după Pevzner), cu scăderea calorajului alimentar, mese frecvente; combaterea senzaţiei de foame cu alimente sau derivaţi bogaţi în celuloză, anorexigene (Fepranon, Dezopimon cu acţiuni adverse: depresie,iritabilitate,aritmii,hipertensiune arterială; combaterea senzaţiei de foame cu alimente sau derivaţi bogaţi în celuloză, anorexigene (Fepranon, Dezopimon cu acţiuni adverse: depresie,iritabilitate,aritmii,hipertensiune arterială; diminuarea absorbţiei intestinale cu Normoponderol, Magneziu sulfat, Sorbit, Xilit; diminuarea absorbţiei intestinale cu Normoponderol, Magneziu sulfat, Sorbit, Xilit; atenuarea excitabilităţii pancreatice prin excluderea dulciurilor, mese cu orar fix; atenuarea excitabilităţii pancreatice prin excluderea dulciurilor, mese cu orar fix; deshidratare uşoară cu diuretice; deshidratare uşoară cu diuretice; Înlăturarea hipogonadismului. Gonadotropina corionică (Profazi); Înlăturarea hipogonadismului. Gonadotropina corionică (Profazi); Mai târziu, în perioada pubertară, postpubertară – Testosteron; Mai târziu, în perioada pubertară, postpubertară – Testosteron; La fete şi femei, după vârsta de ani se administrează zile estrogeni şi 8-10 zile progestine. La fete şi femei, după vârsta de ani se administrează zile estrogeni şi 8-10 zile progestine. Medicaţia hormonală de substituţie: L-tiroxină, prednizolon ş.a. Medicaţia hormonală de substituţie: L-tiroxină, prednizolon ş.a.