Физиологическая роль тучных клеток
гомеостаз Тучные клетки Роль тучных клеток в регуляции гомеостаза Ответ Воспаление нарушение
Локализация тучных клеток Кишечник Легкие Верхние дыхательные пути Мочевой пузырь Мозг Кожа
Медиаторы тучных клеток Запасенные в гранулах: гистамин гепарин протеазы кининогеназы TNF- хемотаксические факторы Вновь синтезируемые: простагландины (PGD 3, PGE 2 ) лейкотриены (LTB 4, LTC 4, LTD 4 ) цитокины (IL-3, IL-4, IL-5, NGF и др.) хемокины (MIP-1, MCP-1, лимфотактин)
Секреция медиаторов Сигнал для дегрануляции Сигнал для активации фосфолипазы А Сигнал для активации генов цитокинов Дегрануляция Секреция цитокинов Мембранные фосфолипиды арахидоновая кислота PAF лейкотриены простагландины Гистамин протеазы хемоатрактанты Первичные медиаторы Вторичные медиаторы
Типы тучных клеток Тучные клетки слизистых оболочек (ТКСО) Тучные клетки соединительной ткани (ТКСТ) Триптазы Триптазы, химазы карбоксилаза А Гистамин Зависят от Т-клеток Не зависят от Т-клеток Кожа и легкие Кишечник и мочевой пузырь Хондротин-сульфат Гепарин
ТКСО ТКСТ активация ТКСО протеазы ТКСТ протеазы устойчивость к гельминтам Фибринолиз гистамин хемокины цитокины простагландины TNF- Функции медиаторов воспаление Гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковая система кортизол
Рецепторы и лиганды Fc-рецепторы к IgE и IgG (антигены) Рецепторы к компонентам комплемента (С5 а и С3 а) Toll-подобные рецепторы (бактериальная инфекция) Рецепторы к цитокинам (TNF, MCP-1) Рецепторы к пептидам и нейропептидам (субстанция Р) -, - адренорецепторы
Эффекты медиаторов Не активированная тучная клетка Активированная тучная клетка Хемоаттрактанты IL-1 IL-6 IL-8 TNF- MIP-1 MCP-1 нейтрофилы эозинофилы базофилы Спазмогены Гистамин LTD 4 PGE 2 сокращение мышц отек слизистых и гиперсекреция слизи Активаторы Гистамин проницаемость сосудов PAF тромбоз триптаза активация CD3 кининогеназа расширение сосудов IL-1 TNF- белки адгезии
Ответ на бактериальную инфекцию Toll-4 CD14 ЛПС (G-)LBP ЛПС (G-)LBP Активация Синтез TNF-
Устойчивость к паразитическим инфекциям Инвазия привлечение эозинофилов слущивание эпителия перистальтика гиперсекреция слизи Th2 Мастоцитоз Рвота диарея
Взаимодействие тучных клеток с нервной системой 2 NK 2 CRH 1 Постганглионарное симпатическое нервное волокно Пептидэргическое нервное волокно NE SP CRH нейрогенное воспаление аксон-рефлекс рост нервных отростков ? ? воспаление макрофаг Клеточный иммунитет
Участие тучных клеток в патологических процессах аутоиммунные заболевания рассеянный склероз, ревматоидный артрит, пузырчатка гиперчувствительность I типа астма, анафилаксия, аллергия
Выводы Вступают в бой с патогенными организмами Останавливают их распространение Оптимизируют ответ других эффекторных систем Нарушения вызывают тяжелые патологии Главная функция - охрана границ организма
Развитие тучных клеток
Участие тучных клеток в ответе на стресс