Физиологическая регуляция проницаемости эндотелия кровеносных сосудов. проницаемости эндотелия кровеносных сосудов.

V = (Ргк + Рот - Ргт -Рок) К * К эндотелий Ргк Рот Рок Ргт Эндотелий и его фильтрационная функция Ргк (Рок)- гидростатическое давление крови (ткани) Рок(Рот)- онкотическое давление крови(ткани)

Lp гидравлическая проницаемость Lp - гидравлическая проницаемость σ - коэффициент рефлексии σ =0 фильтрат - растворитель σ =1 фильтрат - исходный раствор Количественные характеристики проницаемости проницаемости Теория волокнистого матрикса:

Физиологические стимулы (ANP, shear stress) заболевания (Ревматоидный артрит, нефротический синдром, гипертония) воспаление Изменение проницаемости происходит при:

Воспаление первоначальное вторичное увеличение проницаемости гистамин продукты ПОЛ серотонин брадикинин VEGFVEGF АТФ контакт с мертвой клеткой (эндотелиальный фактор роста)

Са ++ Потенциалозависимые Са-каналы не участвуют Открываются Са-зависимые К-каналы Ток зависит от величины ЭДС для Са++ Медиаторы воспаления Ток пассивный G-белками Рецепторы связаны с G-белками Вход кальция в эндотелиоцит: Gбелок R фосфолипаза С 2 PIP 2 IP 3 + IP 3 + диацилглицерол выход Са из депо

Кратковременное совпадает по времени с Кратковременное увеличение [Ca++] in совпадает по времени с увеличением проницаемости С Michel, F Curry 1999 [Ca++] Lp тест Lp контроль t nM

внеклеточной внеклеточной [K+] пика пика [Ca++] роста роста проницаемости t [Ca++] Lp тест Lp контроль nM

NO cGMP sGC PDE2 Са++ NOS cAMP CGMP-PK1 cGMP-PК1= сGMPзависимая протеинкиназа GC=гуанилатциклаза PDE2=фосфодиэстераза 2 Механизм

cAMP напряженности клетки Уровня межклеточной адгезии Фосфорилирования легких цепей миозина (MLCK - киназа легких цепей миозина) Фосфорилирования компонентов адгезивного комплекса Транспорта соединительных белков к мембране

NO cGMP GC PDE2 MLCK Межклеточные соединения Актин/миозиновые взаимодействия Са++ NOS cAMP CaM CGMP-PK1

Ультраструктурные основы увеличения проницаемости формирование щелей в эндотелии межклеточные через клетку ВВО (везикуло- вакуолярные органеллы) VEGF (фактор роста эндотелия)

Действие тромбина на эндотелиальные клетки до после -- образование кольца периферического актина V.Vouret-Craviari et al, Mol Biol of Cell, 1998

Вторичное увеличение проницаемости онкотического давления воспаленной ткани. площади фильтрации ( растяжение стенок микрососудов). действие факторов лейкоцитов. ацидоз ( липолиз, протеолиз, нарушение оттока метаболитов) токсичные метаболиты, ферменты поврежденных клеток разрушение базальной мембраны.. действие большого количества медиаторов воспаления.

Мембранная гуанилатциклаза рецептор ANP + cGMP ANP (предсердный натрий-уретический пептид) объема плазмы сосуда проницаемости сосуда Действие ANP на проницаемость

Wall shear stress (напряжение сдвига) проницаемости Ингибиторы NOS

Резюме 1)Интенсивность обмена в микроциркуляторном русле зависит от проницаемости эндотелия 2)Проницаемость может изменяться под действием физиологических стимулов, при воспалении и различных заболеваниях 3)Увеличение проницаемости может быть основано на Са- зависимом каскаде реакций с участием сGMP и cAMP 4)Ультраструктурные основы этого феномена - образование межклеточных и внутриклеточных каналов и щелей